奥妥珠单抗联合化疗治疗多线化疗后进展且塞利尼索无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤

Burkitt淋巴瘤是一种高度侵袭性的非霍奇金B细胞淋巴瘤(B-NHL),其特征为IGH/MYC基因易位及MYC蛋白高表达。多线化疗后进展且在使用小分子核输出蛋白1(XPO1)抑制剂塞利尼索后仍无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤是目前的治疗难点,可选择的治疗方案十分有限,目前仍无有效治疗手段,且预后极差。本文报道伴TP53突变Burkitt淋巴瘤多线化疗后进展且塞利尼索治疗无效的患者2例。患者均接受奥妥珠单抗(G)联合二线方案治疗(1例G-DA-EPOCH方案、1例Ibru+GB方案),目前疗效评估均达到完全缓解(CR),主要不良反应为输液相关反应,经对症支持治疗后明显缓解。以奥妥珠单抗为代表的新药治疗可为目前多线化疗后进展且塞利尼索无效的TP53突变Burkitt淋巴瘤患者的治疗提供参考。

造血干细胞移植治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤临床分析

目的分析造血干细胞移植(HSCT)治疗血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)的临床疗效.方法回顾性分析2007年6月至2017年6月期间在国内八所医院接受HSCT的AITL患者.结果共有19例患者纳入本研究,其中男13例,女6例,中位年龄50(32~60)岁;自体造血干细胞移植(auto-HSCT)12例,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)7例(均为同胞全相合供者,其中2例为auto-HSCT后复发患者).auto-HSCT组移植前疾病处于完全缓解(CR)、部分缓解(PR)状态者分别为5例、7例;allo-HSCT组患者移植前疾病处于PR、疾病进展(PD)状态者分别为2例、3例.失访2例(均为auto-HSCT组),中位随访时间46.5(1~100)个月.allo-HSCT组3例患者发生急性移植物抗宿主病(GVHD)(Ⅰ度2例,Ⅱ度1例),5例发生慢性GVHD(局限型2例,广泛型3例).auto-HSCT组死亡4例(原发病复发死亡3例),allo-HSCT组死亡3例(移植相关死亡2例,原发病复发死亡1例).auto-HSCT组(10例)、allo-HSCT组(7例)的3年总生存率分别为56%(95%CI 32%~100%)、57%(95%CI 30%~100%)(P=0.979);3年累积无进展生存率分别为34%(95%CI 14%~85%)、57%(95%CI 30%~100%)(P=0.451).结论 auto-HSCT和allo-HSCT均是AITL的有效治疗方法.

慢性粒细胞白血病的发病机制及治疗现状

慢性粒细胞白血病（CML）是一种发生在骨髓多功能造血干细胞上的恶性增殖性疾病.目前,伊马替尼用于CML的一线治疗,不但对慢性期的患者疗效显著,而且对于加速期和急变期患者也同样能够明显延长其生存时间.随着伊马替尼在临床上的长期应用,逐渐出现了耐药及不耐受现象,因此降低了CML的长期治疗效果.文章就CML的发病机制及治疗现状进行综述.

硼替佐米的累计剂量对多发性骨髓瘤患者生存的影响

目的:探讨硼替佐米的累计剂量对多发性骨髓瘤(MM)患者生存期的影响。方法:回顾172例MM患者的临床特点、实验室检查及治疗方法。以硼替佐米的中位累计剂量21mg/m^2为临界值,将172例MM患者根据中位累计剂量分为A组(<21mg/m^2,86例)和B组(≥21mg/m^2,86例),对2组患者的基本资料采用t检验(连续变量)和χ~2检验(分类变量)进行校检,并对2组采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Log-rank检验作单因素分析。172例MM患者中,使用含硼替佐米化疗方案的患者有83例,以硼替佐米的累计剂量21mg/m^2为临界值,将患者分为C组(<21mg/m^2)和D组(≥21mg/m^2);使用含硼替佐米化疗方案联合其他化疗方案的患者有89例,以硼替佐米的累计剂量21mg/m^2为临界值,将患者分为E组(<21mg/m^2)和F组(≥21mg/m^2),对C、D两组以及E、F两组采用Kaplan-Meier生存曲线进行生存分析,Log-rank检验作单因素分析。结果:172例MM患者中,B组患者的中位生存期明显高于A组(73.53个月∶18.90个月,P<0.01);83例使用包含硼替佐米化疗方案的患者中,D组患者的中位生存期明显高于C组(60+个月∶17.67个月,P<0.01);89例使用包含硼替佐米化疗方案联合其他治疗的患者中,F组患者的中位生存期明显高于E组(57.13个月∶26.67个月,P<0.01)。与硼替佐米累计剂量低的患者相比,硼替佐米累计剂量较高的患者的严重不良反应发生率未增加。结论:提高硼替佐米的累计剂量能延长MM患者的生存期,而且未增加严重不良反应的发生率。

程序性死亡因子-1抑制剂治疗合并中枢神经系统受累的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床分析并文献复习

目的探讨程序性细胞死亡因子(PD)-1抑制剂,治疗合并中枢神经系统(CNS)受累的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的过程,并进行相关文献复习。方法选择2019年4月,解放军总医院第一医学中心医院血液科收治的2例自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后合并CNS受累的R/R DLBCL患者为研究对象。对其采取以PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(200 mg/次,每2周1次)为主的多种方案治疗。采用回顾性分析方法,收集患者接受卡瑞利珠单抗治疗过程中的相关临床病例资料及疗效,并进行相关文献复习。对患者的随访截至2020年6月30日。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并且与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果①患者1,男性,50岁,因"左眼胀痛1个月"就诊,并于2017年2月被诊断为DLBCL。患者经一线R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松方案)治疗后,因CNS DLBCL复发,于2018年10月行auto-HSCT,2019年3月再次出现CNS和外周DLBCL复发。患者2,女性,44岁,因"扁桃体肿痛1个月"就诊,并于2016年7月被诊断为DLBCL。患者经一线R-CHOP方案治疗后复发,经二线R-DICE(利妥昔单抗+地塞米松+异环磷酰胺+顺铂+依托泊昔)方案治疗后,再次获得完全缓解(CR),并于2018年5月行auto-HSCT。患者于2018年12月,再次复发。②患者1先后接受13次以卡瑞利珠单抗为主的方案治疗,在接受第10次卡瑞利珠单抗治疗后,获得部分缓解(PR),接受第13次治疗后,获得不确定的CR(CRu)。截至随访结束,患者仍处于良好的持续缓解状态。患者2接受5次含卡瑞利珠单抗方案治疗无效,此后死于疾病进展。③在接受第4次卡瑞利珠单抗治疗后,患者1的血清和脑脊液标本中均检测到卡瑞利珠单抗,浓度分别为34968.86和494.57 ng/mL;患者2血清标本中卡瑞利珠单抗浓度为26538.14 ng/mL,但其脑脊液标本中卡瑞利珠单抗检测值低于仪器检测下限。④文献复习结果:目前尚无能够预示PD-1抑制剂疗效的生物学标志物。PD-1抑制剂单药,除对几种特定类型淋巴瘤显示出较好疗效外,对于R/R DLBCL患者的治疗反应率较低,PD-1抑制剂联合其他治疗方案,可能有助于提高此类患者的疗效。结论R/R DLBCL患者接受PD-1抑制剂后,可对其开展血清和脑脊液药物浓度检测。脑脊液中检测到PD-1抑制剂,可能预示其对CNS病灶有效,但仍需进一步研究探索脑脊液中药物浓度与疗效有无直接相关性。