有向无环图的构建规范:ESC-DAGs方法介绍及脑血管病研究案例解读

有向无环图(directed acyclic graph,DAG)是构建因果推断中因果假设的可视化工具,可通过后门准则筛选需要校正的最小校正子集,控制观察性研究中的混杂偏倚。然而现有研究在绘制DAG时缺乏规范,文献中使用的DAG质量良莠不齐,在应用上存在困境。ESC-DAGs方法的出现为构建DAG提供了标准化流程。该方法基于系统综述的基本思想广泛检索相关文献,并将构建过程分为映射(mapping)、转化(translation)和整合(integration)三个阶段:首先基于检索出来的每项研究构建饱和DAG,然后根据希尔准则和潜在结果框架筛选图中的有向边,最后将所有保留的有向边整合在一张DAG中。ESC-DAGs方法充分利用了文献信息和研究者的专业知识,为DAG的应用提供了合理可行的标准,具有重要的指导意义。本文将介绍ESC-DAGs方法的基本内容,并通过卒中临床研究示例展示构建DAG的具体过程。

莱芜盆地岩溶地下水富集规律

基于在莱芜盆地开展的水文地质调查与泉水保护工作,通过资料收集、野外地质调查、水文地质钻探及岩矿测试,对区内碳酸盐岩岩溶发育特征及富水规律进行研究。结果表明:莱芜盆地碳酸盐岩分布受构造控制明显,集中分布在盆地南部,呈单斜状产出,在盆地北缘、东缘地区零星分布;岩溶发育受地层岩性、地质构造、地下水动力条件及岩浆侵入等多因素影响;地表岩溶形态以溶沟、溶槽为主,地下岩溶以溶蚀裂隙、溶孔溶洞为主,主要发育400 m以浅;岩溶水主要富集在多期构造断块区域、阻水断裂形成的上盘、地下水承压排泄区及莱芜矿山背斜两翼岩溶发育区。研究结果可为鲁中南缺水山区地下水资源开发与利用提供科学技术支撑。

山东莱芜地区泉水水化学特征及形成机制

基于山东莱芜地区2021年9月泉水普查取样水化学数据,运用数理统计、相关性分析、Piper三线图、Gibbs图及离子比值分析等方法,总结了泉水水化学特征,对其形成机制进行分析.结果表明,泉水整体呈弱碱性,阳离子以Ca^(2+)为主,阴离子以HCO_(3)−为主,TDS在152.75—982.64 mg·L^(−1)之间,平均值为423.15 mg·L^(−1),为低矿化度水;区内泉水水化学类型以HCO_(3)^(-)Ca型、HCO_(3)·SO_(4)-Ca型、HCO_(3)^(-)Ca·Mg型为主,局部呈点状差异分布;泉水中离子主要来源于水岩相互作用,碳酸盐岩和硅酸盐岩矿物溶解是主要离子来源.同时,区内泉水受人类活动影响明显,NO3−主要来自于农业活动.本研究可为莱芜地区泉水保护与合理规划利用提供依据.

趵突泉泉域岩溶水化学特征及成因研究

趵突泉泉域是中国北方岩溶的典型分布区,近年来面临着水质恶化问题。为系统研究趵突泉泉域岩溶水水化学形成机制,采集60组趵突泉泉域地表水、地下水样品,利用Piper三线图、离子比值、相关性分析、因子分析和聚类分析等多元统计方法,并结合ArcGIS地理统计功能,对趵突泉泉域岩溶水水化学形成机制及空间差异性进行研究。结果表明,研究区地表水水化学类型主要为HCO_(3)·SO_(4)-Ca,地下水以HCO_(3)-Ca、HCO_(3)·SO_(4)-Ca、HCO_(3)-Ca·Mg型水为主,SO_(4)^(2-)占比有升高趋势。研究区地下水水化学组成主要受到碳酸盐、硫酸盐、岩盐等矿物溶解的影响。人类活动的污染导致地下水中Cl^(-)、NO_(3)-含量增加,并对地下水中天然水岩相互作用机制造成了影响。研究区地下水总体受污染程度不大,水化学组成主要受到水岩相互作用的影响,而受到Cl^(-)、NO_(3)^(-)污染的地下水则主要分布在研究区的中部岩溶强渗漏带区域。

超声弹性成像联合UGCNB对乳腺病灶的诊断价值

目的:探究超声弹性成像(Ultarsonic elastography,UE)联合超声引导下空芯针穿刺活检(ultrasound-guided core needle biopsy,UGCNB)诊断乳腺病灶良恶性的价值,以及与术后病理学检查结果的一致性。方法:选取2020年10月—2022年10月自贡市第一人民医院98例疑似乳腺癌患者,均行UE、UGCNB检查,以术后病理学检查结果为“金标准”。比较乳腺良性肿瘤与乳腺癌患者UE定量参数[弹性应变率(strain ratio,SR)、面积比(area ratio,AR)],并比较不同临床特征乳腺癌患者UE定量参数,分析UE定量参数与乳腺癌临床特征的相关性,通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析UE定量参数诊断乳腺病灶良恶性的价值,并分析UE、UGCNB单独及联合诊断乳腺病灶良恶性与术后病理学检查结果的一致性。结果:98例疑似乳腺癌患者经术后病理学检查检出乳腺癌53例,其中经UE检出乳腺癌46例,经UGCNB检出乳腺癌50例。乳腺癌患者SR、AR均较乳腺良性肿瘤患者高(P<0.05)。不同临床分期、淋巴结转移状态、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达及Ki-67增殖指数下乳腺癌患者SR、AR比较差异有统计学意义(P<0.05)。SR、AR与乳腺癌高临床分期、淋巴结转移、HER2、Ki-67增殖指数呈正相关,与ER、PR阳性表达呈负相关(P<0.05)。SR、AR单独诊断的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.715、0.682,联合诊断的AUC为0.849。UE单独诊断乳腺病灶良恶性与术后病理学检查结果一致性为0.655,UGCNB单独诊断与术后病理学检查结果一致性为0.939,联合诊断与术后病理学检查结果的一致性为0.979,且联合诊断的准确度均较UE单独诊断高(P<0.05)。结论:UE联合UGCNB检查可有效地提高乳腺癌术前诊断准确度,为临床早期定性诊断、评估病情及制订干预方案提供依据。

孕前BMI和孕期增重与孕期血压水平的相关性研究

目的:探讨孕前BMI和孕早期、孕中期增重对孕期血压影响。方法:采用双向队列研究方法,纳入2014年3月—2015年12月在汕头大学医学院第一附属医院和北京友谊医院产检且无高血压和糖尿病病史的1269例20～49岁汉族孕妇为研究对象,在孕8～12周进行体检时回顾性收集孕前相关危险因素信息,分别在孕24,32,36周完成3次随访调查。采用线性混合效应模型评估孕前BMI和孕早、中期增重对孕期血压的影响,采用logistic回归模型评估孕前BMI和孕早、中期增重对妊娠期高血压疾病的影响。结果:经多因素调整,与正常体重组相比,低体重组收缩压(SBP)降低3.93mmHg(1mmHg=0.133kPa)(95%CI 4.71～3.15),超重和肥胖组SBP分别升高3.99(95%CI 2.93～5.05)和7.18mmHg(95%CI 5.50～8.87),趋势性检验P<0.001;低体重组舒张压(DBP)降低2.59mmHg(95%CI 3.19～1.98),超重和肥胖组DBP分别升高3.12(95%CI 2.30～3.94)和5.60mmHg(95%CI 4.29～6.90),趋势性检验P<0.001;低体重组、超重组和肥胖组妊娠期高血压疾病发生风险的OR值分别为0.23(95%CI 0.04～0.79)、5.49(95%CI 2.70～10.95)和11.42(95%CI 5.12～24.98)。与孕早期增重为0.5～2.0kg组相比,增重>2.0kg组SBP和DBP分别增加1.88(95%CI 1.03～2.72)和0.54mmHg(95%CI-0.12～1.20);与孕中期增重介于IOM推荐范围组相比,增重高于推荐范围上限组SBP和DBP分别增加2.17(95%CI 1.12～3.23)和1.18mmHg(95%CI 0.37～1.99)。结论:孕前BMI水平与孕期SBP和DBP水平均存在线性趋势关系,孕早期和中期增重过量可引起孕期SBP升高,孕前超重和肥胖是妊娠期高血压疾病的危险因素。

广义相加模型在北京市PM_(2.5)与救护车出车次数关联性研究中的应用

目的探讨北京市每日PM2.5浓度变化与救护车出车次数的关联性。方法应用广义相加模型,在控制多种可能混杂因素的基础上,分析北京市2012年10月8日至2012年12月31日PM2.5污染当天（lag 0）至滞后第7天（lag 7）PM2.5对救护车出车次数的影响。结果模型拟合结果显示PM2.5对滞后第4天救护车出车次数的影响有统计学意义（Z=2.461,P=0.0139）,PM2.5每增加50μg/m3,救护车出车次数增加的相对危险度为1.028（95%CI 1.006~1.050）。结论北京市PM2.5浓度的增加对救护车出车次数的增加有影响,广义相加模型应用灵活性较强。

PM_(2.5)对人群发病和死亡影响研究中统计学模型的应用

目前国内外有许多采用统计学模型研究PM2.5对人群发病和死亡的影响。本文针对时间序列模型、Logistic回归模型、Cox风险比例模型、Poisson回归模型等的特点以及在这些研究中的应用现状进行了综述,并分析了不同统计学模型在PM2.5研究中存在的局限性。

2013年丰台区PM_(2.5)与居民呼吸系统疾病死亡的关系研究

目的研究2013年北京市丰台区PM_(2.5)对居民呼吸系统疾病死亡水平的影响。方法分析2013年北京市丰台区大气污染物PM_(2.5)的污染情况、居民呼吸系统疾病死亡水平以及气象状况,采用分布滞后非线性模型研究2013年北京市丰台区大气污染物PM_(2.5)对居民呼吸系统疾病死亡水平的影响。结果北京市丰台区2013年大气PM_(2.5)年平均质量浓度为100.92μg/m^3,居民呼吸系统疾病死亡人数为764人。大气PM_(2.5)质量浓度与日平均相对湿度、居民呼吸系统疾病死亡水平、女性居民呼吸系统疾病死亡水平呈正相关关系(P<0.05);大气PM_(2.5)质量浓度与日平均气温、日平均气压、男性居民呼吸系统疾病死亡水平无相关性。在污染当天PM_(2.5)每升高10μg/m^3,相对危险度RR值为1.0252(95%CI:1.0113~1.0393)。结论 2013年北京市丰台区PM_(2.5)年平均质量浓度为100.92μg/m^3,超过国家规定二级标准的34.56%,居民呼吸系统疾病死亡数随着PM_(2.5)质量浓度的升高而升高。

M型超声心动图技术评估妊娠期糖尿病胎儿和出生后新生儿心功能研究

目的研究M型超声心动图技术评估妊娠期糖尿病胎儿和出生后新生儿心功能的价值。方法采用回顾性分析方法,以2019年6月至2020年6月自贡市第一人民医院收治的50例妊娠期糖尿病孕妇为研究对象,设定为研究组;同时,选取同期入院的50例正常单胎妊娠孕妇为研究对象,设定为对照组;2组均行M型超声心动图检查。比较2组胎儿超声心动图指标水平[左室心肌重量(LVM)、左室缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、二尖瓣环位移(MAD)、三尖瓣环位移(TAD)、动脉导管(AD)、卵圆孔(OF)、肺动脉内径(PAID)、主动脉内径(AID)、左心室后壁(LVPW)、室间隔(IVS)、右心房内径(RAID)、右心室内径(RVID)、左心房内径(LAID)、左心室内径(LVID)、胸横径(Th D)、心脏横径(TCD)]与出生后1周新生儿超声心动图指标水平[二尖瓣环位移(MAD)、三尖瓣环位移(TAD)、射血分数(EF)、肺动脉内径(PAID)、主动脉内径(AID)、左心室后壁(LVPW)、室间隔(IVS)、右心房内径(RAID)、右心室内径(RVID)、左心房内径(LAID)、左心室内径(LVID)]。结果 2组胎儿LVFS、LVEF、AD、OF、PAID、AID、RAID、RVID、LAID、LVID、Th D、TCD比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组胎儿较对照组LVM、LVPW、IVS更高,MAD、TAD更低,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组出生后1周新生儿EF、PAID、AID差异无统计学意义(P>0.05);研究组出生后1周新生儿较对照组MAD、TAD更低,LVPW、IVS、RAID、RVID、LAID、LVID更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 M型超声心动图技术可准确评估妊娠期糖尿病胎儿左室形态变化,可发现心功能损害,还可评估出生后新生儿心脏结构变化及心功能损害改善情况。

制药医学发展概况及学科建设展望

制药医学是医学的一个分支学科,专注于创新药物的研发,涉及药物临床研究与评价、药政管理部门的监管和批准等多个环节。自20世纪中叶以来,系统的制药医学在以英国为代表的发达国家中不断发展,并逐步形成了一套完善的制药医学人才培养体系,为全球的公共卫生和健康事业作出了巨大的贡献。当前,我国正处于由仿制药生产向创新药研发转型的关键时期,亟需大批有专业知识和实践经验的制药医学专业人才。因此,积极探索开展制药医学学科建设,完善新药研发人才的早期系统教育,显得尤为必要。本文将概述制药医学的发展历史与国际国内现状,以此为基础,提出对我国制药医学建设的思考与建议,并对当前该领域内的探索性工作进行简要介绍。

慢性肾功能衰竭患者肾假性肿瘤超声造影误诊为肾癌1例

1病例简介女,50岁,主诉:双下肢水肿半年,发现左肾占位10 d。既往可疑高血压病史,未行药物治疗。体格检查:血压156/97 mmHg,双下肢凹陷性水肿。实验室检查:肌酐685.9μmol/L,肾小球滤过率14 ml/min,尿常规:尿蛋白(+)。超声检查(图1A~C)提示:左肾实性占位(考虑肾癌可能性大)。

探索发现道路,创造成就时机——基因指导下的双抗新策略

2021年10月28日,《新英格兰医学杂志》在线发表了氯吡格雷联合阿司匹林用于急性非致残性脑血管事件高危人群(clopidogrel with aspirin in high-risk patients with acute non-disabling cerebrovascular events 2,CHANCE 2)研究的结果:对于携带CYP2C19功能缺失(loss-of-function,LOF)等位基因的急性高危非致残性缺血性脑血管事件(high-risk non-disabling ischemic cerebrovascular events,HR-NICE)患者.

人口结构变化对住宅细分市场的影响——基于面板数据的实证研究

文章从人口自然结构和社会结构两方面考虑,以我国人口的年龄结构与教育结构变化为切入点,研究人口结构变化对住宅细分市场房价的影响。实证结果表明:(1)人口抚养比与房价具有显著的负相关关系,且对普通商品房市场房价的影响最大,对别墅市场的房价影响最小。验证了我国老年人通常会帮助子女买房的现象,并且这种现象集中体现在普通商品房市场。(2)高等教育的普及推动了房价的上涨,高等教育对普通商品房房价的影响系数是别墅价格的2倍左右,且受教育程度确实影响了居民在住房需求方面的消费偏好。(3)人口增长率对我国的普通商品房市场房价存在显著的积极影响,只有在经济适用房市场和别墅市场才表现出不明确的影响。

2012～2015年北京市丰台区PM_(2.5)与居民总死亡关联性的调查研究

目的通过收集2012年3月~2015年2月北京市丰台区气象数据、细颗粒物(PM_(2.5))的污染数据、居民总死亡数据,分析PM_(2.5)对居民造成的超额死亡危险,为丰台区居民的疾病防治提供科学依据。方法利用SAS9.2软件对PM_(2.5)污染情况、气象因素以及居民总死亡水平进行描述性分析以及相关性分析;利用R3.0.3软件建立分布滞后非线性模型(DLNM)分析PM_(2.5)对居民造成的超额死亡危险。结果 PM_(2.5)年平均浓度为91.94μg/m^3,居民总死亡数为23 138人;PM_(2.5)与平均温度呈负相关关系(r=-0.10,P<0.01),PM_(2.5)与相对湿度和气压均呈正相关(r=0.38、0.03),但是PM_(2.5)与气压的相关性无统计学意义(P>0.05),PM_(2.5)与总死亡数呈正相关关系(r=0.11,P<0.01);PM_(2.5)对居民总死亡水平的影响无统计学意义(P>0.05)。结论 2012年3月~2015年2月北京市丰台区PM_(2.5)的污染严重,2013年PM_(2.5)的污染最严重;居民总死亡呈冬季最高的趋势;PM_(2.5)浓度与居民总死亡数呈正相关关系。

继发性噬血细胞综合征的^(18)F-FDG PET/CT特征

目的探讨继发性噬血细胞综合征(HPS)的^(18)F-FDG PET/CT特征及其应用价值。资料与方法回顾性分析2013年2月-2017年10月西南医科大学附属医院收治的继发性HPS并行PET/CT检查的35例患者,按病因分为恶性病变组(肿瘤相关)与非恶性病变组(感染、免疫相关),计算PET/CT对肿瘤相关HPS的诊断效能。分析两组患者的PET/CT相关参数差异及与实验室指标(中性粒细胞、白细胞、红细胞、血小板、乳酸脱氢酶、C-反应蛋白、谷丙转氨酶、三酰甘油、纤维蛋白原、铁蛋白)的相关性。结果 35例患者中,2例病因未明,恶性病变组19例,非恶性病变组14例,两组均以脾大、脾脏及骨髓弥漫性代谢增高、合并浆膜腔积液为主要表现,但恶性病变组常合并全身多处淋巴结增大伴糖代谢增高。恶性病变组与非恶性病变组的脾脏(5.76±4.11比3.23±1.49)、骨髓(5.02±2.96比3.03±1.06)及增大淋巴结(7.78±3.20比4.10±1.16)的最大标准化摄取值(SUVmax)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。PET/CT对肿瘤相关HPS的诊断敏感度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值分别为89.47%、85.71%、87.88%、89.47%、85.71%。中性粒细胞计数、血红蛋白与脾脏SUVmax(r=0.497、-0.490,P<0.05)及脾脏SUVmax/纵隔SUVmax比值(r=0.512、0.512,P<0.05)具有相关性。结论 PET/CT有助于鉴别继发HPS的原发病因,发现其他部位的合并症,指导活检及治疗,监测疗效。

临床试验中的成组序贯设计

近年来,成组序贯设计因其可在期中分析时提前得出结论结束试验,具有更强的灵活性,已被广泛应用于临床试验中。本文将从背景、设计思路、与传统临床试验的比较、使用场景、案例解读、设计要点和报告规范等对该方法进行简单介绍。

我国大陆地区肾综合征出血热时空分布及空间聚集性规律

目的分析我国大陆地区肾综合征出血热发病的时间与空间特点及空间聚集性、聚集区域随着时间变化的规律。方法采用空间自相关分析(即Moran's I和Getis G指数)描述我国大陆地区2006年至2010年肾综合征出血热发病的时间、空间特征,并对肾综合征出血热监测数据在市(区)级尺度上进行全局和局部空间聚集性分析。结果肾综合征出血热的发病每年均有两个发病高峰(6月和11月),在全国市(区)级尺度上的全局自相关分析2006年至2010年的Moran's I系数分别为0.0540、0.038 2、0.024 8、0.033 5和0.024 5(P值均<0.05);局部自相关分析显示高聚集的区域主要分布于山东省南部、江苏省、海南省和陕西省;逐年发病热点区域主要分布有变化。结论我国大陆地区肾综合征出血热的发病存在季节周期性,发病整体上呈现较弱的聚集性,聚集区域从海南省、山东省、江苏省、安徽省等地区逐渐转移到陕西省及周边省份地区。

2005～2013年北京地区肺结核病时间流行特征及预测

目的分析2005~2013年北京地区肺结核发病数的时间流行特征,预测发病人数,为肺结核病的防控提供参考。方法利用时间序列模型对2005~2013年北京地区结核病发病数的数据进行趋势分析,并对数据的平稳性进行检验,对处理后的数据构建自回归移动平均（autoregressive moving average,ARMA）模型,并预测未来发病数据。结果 ARMA（4,0）模型Bayesian信息标准（bayesian information criterions,BIC）值最小,模型最优。经过对2013年7~12月肺结核发病数的预测效果很好,平均预测误差为34.76%,在接受范围内。结论在肺结核病发病数的近期预测时,采用时间序列的ARMA模型预测,能有效的预测发病数并指导有关部门制定肺结核病的防控措施。

糖代谢异常人群中不同高血压亚型的心脑血管疾病风险

目的因糖代谢异常人群的孤立性收缩期高血压(isolated systolic hypertension,ISH)、孤立性舒张期高血压(isolated diastolic hypertension,IDH)及收缩期和舒张期高血压(systolic and diastolic hypertension,SDH)相关的心脑血管疾病风险证据较少,所以本研究将探索不同高血压亚型的心脑血管疾病风险,为进一步改善识别高危人群提供科学依据。方法本研究包括来自开滦社区队列研究的24605例2006-2007年基线血压测量,没有服用高血压药物且没有心脑血管疾病病史的受试者。受试者根据基线血压水平分为8组:血压正常组[systolic blood pressure(SBP)<120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)并且diastolic blood pressure(DBP)<80 mmHg)];血压高值组(120 mmHg≤SBP≤129 mmHg并且DBP<80 mmHg);Ⅰ期IDH组(SBP<130 mmHg并且80 mmHg≤DBP≤89 mmHg);Ⅰ期ISH组(130 mmHg≤SBP≤139 mmHg并且DBP<80 mmHg);Ⅰ期SDH组(130 mmHg≤SBP≤139 mmHg并且80 mmHg≤DBP≤89 mmHg);Ⅱ期IDH组(130 mmHg≤SBP≤139 mmHg并且90 mmHg≤DBP);Ⅱ期ISH组(140 mmHg≤SBP并且DBP<90 mmHg);Ⅱ期SDH组(140 mmHg≤SBP并且90 mmHg≤DBP)。以心脑血管疾病为终点事件,研究随访至2019年12月31日。使用多因素Cox比例风险模型来评估不同血压组与心脑血管疾病风险的关联性。结果在随访中位时间12.9(12.5,13.1)年期间,观察到2406例心脑血管疾病。矫正了其他混杂因素后多因素Cox回归分析结果显示,与血压正常组相比,新发心脑血管疾病的风险比在Ⅰ期ISH中为1.31(95%CI:0.96~1.79),在Ⅰ期IDH中为1.15(95%CI:0.96~1.37),在Ⅰ期SDH中为1.30(95%CI:1.07~1.57)。Ⅱ期ISH、Ⅱ期IDH和Ⅱ期SDH都有较高的心脑血管疾病发生风险。Ⅱ期SDH的心脑血管疾病发生风险是血压正常组的2.24倍(95%CI:1.91~2.61)。结论将糖代谢异常人群Ⅰ期高血压进一步归类为Ⅰ期ISH、IDH和SDH可能会改善识别高危人群的风险分层。