高糖诱导人肾小管上皮细胞高表达干细胞因子

背景:糖尿病肾脏疾病是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一,已经成为导致终末期肾衰竭的重要原因,但其确切的发生发展机制目前尚不清楚,也缺乏精准有效的防治措施。目的:探讨高渗葡萄糖对人肾小管上皮细胞表型变化及干细胞因子表达的影响。方法:体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2细胞),分为正常糖组、高糖刺激组、甘露醇对照组,分别于0,12,24,48 h时间点收集各组细胞,在倒置显微镜下观察细胞形态,采用实时定量PCR和Western blot检测干细胞因子、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白mRNA及蛋白的表达。结果与结论:①与正常糖组相比,高糖刺激组肾小管上皮细胞形态发生明显改变,但甘露醇对照组细胞形态与正常生长的肾小管上皮细胞相比无明显改变;②高糖刺激组肾小管上皮细胞中干细胞因子、α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白mRNA及蛋白表达明显高于正常糖组,且呈时间依赖性增加;③肾小管上皮细胞中干细胞因子mRNA及蛋白的表达量与α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白的表达量呈正相关关系;④结果表明,高渗葡萄糖诱导人肾小管上皮细胞高表达干细胞因子,并呈时间依赖性;同时高糖刺激肾小管上皮细胞高表达α-平滑肌肌动蛋白、Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白,说明高糖刺激肾小管上皮细胞转分化并产生大量细胞外基质,促进肾间质纤维化。

多发性骨髓瘤患者肾损害预测模型的建立与验证

目的建立多发性骨髓瘤(MM)并发肾损害(RI)的预测模型并进行验证。方法收集2012年6月1日—2019年10月31日于我院确诊的958例MM患者的临床资料,其中RI患者197例,非RI患者761例,按病例纳入时间分为训练组(RI患者134例,非RI患者538例)和验证组(RI患者63例,非RI患者223例)。应用单因素和多因素Logistic回归分析训练组MM患者并发肾损害的危险因素。根据赤池信息准则(AIC)建立MM并发RI模型,并将该模型用于验证组人群进行验证。采用受试者工作特征曲线(ROC)、Hosmer-Lemeshow检验及决策曲线分析(DCA)验证与评估该模型的区分度、校准度和临床实用价值。结果多因素Logistic回归分析显示,血尿酸、尿蛋白、血红蛋白、球蛋白、血免疫球蛋白轻链κ/λ比值、校正血清钙、尿隐血为MM患者RI的独立危险因素。由上述指标构建MM并发RI的预测模型。训练组和验证组ROC曲线下面积分别为0.882和0.928,Hosmer-Lemeshow检验P=0.374(P>0.05),显示该模型具有良好的区分度和校准度,DCA结果表明该模型的安全性及患者的临床净获益较高。结论MM并发RI预测模型的准确度和临床实用性较高,利于MM并发RI早期防治。

肥大细胞和干细胞因子在糖尿病肾病患者肾组织中的浸润表达及其意义

目的:探讨肥大细胞(MC)和干细胞因子(SCF)在糖尿病肾病(DN)患者肾组织中的浸润表达情况及其与肾间质损害和肾功能的关系。方法:选取经皮肾活检病理确诊的糖尿病肾病患者52例,按照肾间质病变严重程度将其分为轻度(n=21)、中度(n=20)和重度(n=11)3组,选取5例因肾脏外伤行肾脏切除患者的正常肾组织作为对照组。免疫组化法检测各组患者肾组织中MC、巨噬细胞的浸润和SCF、TGF-β1的表达,原位杂交技术检测SCF基因的表达,并进行相关性分析。结果:(1)与对照组相比,轻、中、重度病变组肾间质中MC[(11.32±3.69)、(27.58±3.94)、(39.96±5.05)比(0.25±0.16),均P<0.01]、巨噬细胞[(131.39±41.25)、(232.98±33.62)、(314.92±33.76)比(15.14±2.46),均P<0.01]、SCF[(0.222±0.055)、(0.324±0.056)、(0.399±0.067)比(0.037±0.027),均P<0.01]、TGF-β1[(0.112±0.049)、(0.267±0.086)、(0.405±0.085)比(0.038±0.023),均P<0.01]的浸润表达及MC脱颗粒水平[(13.38±4.64)%、(32.15±5.58)%、(52.55±5.64)%比(0.00±0.00)%,均P<0.01]均显著增加,且随着间质损害的加重,上述细胞及因子的浸润表达逐渐增加,轻、中、重3组上述各检测指标两组间比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。(2)MC计数与血肌酐、尿NAG、RBP、β2-微球蛋白和肾间质巨噬细胞、TGF-β1的浸润表达呈显著正相关(r=0.729、r=0.799、r=0.786、r=0.681、r=0.889、r=0.906,均P<0.001),与eGFR呈显著负相关(r=-0.665,P<0.001)。SCF蛋白与MC计数、MC脱颗粒百分比、巨噬细胞和TGF-β1的浸润表达也呈显著正相关(r=0.827、r=0.811、r=0.780、r=0.792,均P<0.001)。结论:MC、SCF的浸润表达与DN患者肾间质损害程度密切相关,可能是DN患者肾功能不可逆进展的重要参与者。

伴有肉眼血尿的IgA肾病患者临床病理特点及预后分析

目的探讨伴有肉眼血尿的IgA肾病患者的临床病理特点及影响预后的危险因素。方法收集2010年1月1日至2019年6月30日于青岛大学附属医院确诊为原发性IgA肾病患者的临床及病理资料,根据其病程中是否伴有肉眼血尿分为肉眼血尿组和非肉眼血尿组,比较两组患者的临床病理特点及预后。以肾活检日为起点,随访至2020年6月30日,应用Kaplan-Meier生存曲线比较两组的肾脏生存率的差异;应用Cox回归模型分析影响肾脏预后的危险因素。结果共纳入490例IgA肾病患者,男∶女=1.33∶1,合并肉眼血尿者111例(22.7%)。肉眼血尿组患者的年龄、高血压发生率、24 h尿蛋白量、血肌酐、血尿酸、血甘油三酯、血总胆固醇水平以及系膜细胞增生(M1)、肾小管萎缩/肾间质纤维化(T1/2)比例均低于非肉眼血尿组(均P<0.05),估算肾小球滤过率(eGFR)高于非肉眼血尿组(P<0.05)。其中随访至少6个月的患者有426例(86.9%),包括93例肉眼血尿患者和333例非肉眼血尿患者,两组患者在治疗方案上差异无统计学意义(均P>0.05)。随访后比较,非肉眼血尿组发生终点事件比例更高[18.6%(62/333)比6.5%(6/93),χ^(2)=8.023,P<0.05],Kaplan-Meier生存分析示肉眼血尿组的肾脏累积生存率高于非肉眼血尿组(χ^(2)=11.44,P<0.01)。多因素Cox回归分析显示尿蛋白>1 g/24 h、eGFR<60 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)、高血压、高尿酸血症、血清IgA/C3升高是肾脏不良预后的危险因素[HR(95%CI)分别为3.457(1.137~10.514)、2.736(1.073~6.977)、2.720(1.144~6.465)、2.789(1.102~7.060)、1.070(1.009~1.135),均P<0.05]。结论病程中伴有肉眼血尿的IgA肾病患者的肾脏损害较非肉眼血尿患者轻,且肾脏累积存活率高于非肉眼血尿患者,尿蛋白>1.0 g/d、高血压、高尿酸血症及血清IgA/C3升高是不良终点事件的危险因素,应及时给予关注和相应治疗。