盐酸苯达莫司汀合成工艺的改进

目的改进盐酸苯达莫司汀的合成工艺,以提高产品纯度。方法以[1-甲基-2-(4'-丁酸乙酯基)-5-硝基]-1H-苯并咪唑为起始原料,经氢化还原、取代、水解和成盐等反应制得盐酸苯达莫司汀。结果优化后的制备工艺成本低,操作简便,可获得高纯度的盐酸苯达莫司汀。结论新工艺产率达到62%,适合工业生产。

他米巴罗汀的合成工艺改进

目的改进他米巴罗汀的合成工艺。方法以2,5-二甲基-2,5-己二醇为起始原料经氯代后与乙酰苯胺进行Friedel-Crafts环合反应制得1,2,3,4-四氢-1,1,4,4-四甲基-6-乙酰氨基萘,再经脱乙酰基、酰化、水解共5步反应合成了抗白血病药物他米巴罗汀。结果优化后的工艺成本低、后处理容易、产物纯度高(纯度>99.7%,单个杂质<0.1%)、收率高。结论新工艺的总收率达到26.6%,且适合工业化生产。目标产物结构经1H-NMR,ESI-MS和元素分析确证。

新型含喹啉和噻吩结构的抗真菌化合物的设计与合成

目的基于喹啉类和噻吩类抗真菌化合物的构效关系,设计合成含喹啉和噻吩结构片段的新型抗真菌化合物,并测试其对白念珠菌的抑制活性。方法以5-氰基噻吩-2-甲醛或者5-氰基噻吩-3-甲醛为起始原料,经还原氨化、氰基还原、与喹啉甲酸或异喹啉甲酸的酰胺化等反应,合成13个目标化合物,并通过1 H NMR和MS确证其化学结构,以微量液基稀释法测定这些化合物体外抗白念珠菌SC5314活性。结果目标化合物均具有一定的抗真菌活性,其中化合物6k显示很好的抗真菌活性,MIC80值为0.5μg/ml,与对照药氟康唑相当。结论所设计合成的含喹啉和噻吩结构片段的新型化合物具有较好的体外抗真菌活性,值得深入研究。

基于协同氟康唑抗耐药真菌活性的小檗碱结构衍生化研究

前期研究发现小檗碱能显著提高氟康唑对耐药白念珠菌的敏感性,提示其具有协同氟康唑抗耐药真菌作用。通过结构修饰和改造等衍生化研究,可为研究其作用靶点和构效关系、提高成药性、获得新结构活性化合物提供依据。以13位引入苄基对小檗碱进行结构修饰;以胡椒乙胺为起始原料合成异喹啉类化合物,模拟打开小檗碱D环、保持其A、B、C、E环的方式,对小檗碱进行结构改造;对获得的化合物进行体外与氟康唑合用抗耐药白念珠菌活性测试。结果显示13-苄基取代小檗碱类衍生物1a^1e保持了协同氟康唑抗耐药白念珠菌的活性,提示可通过13位苄基取代的方式引入各种功能基团而不降低其活性。小檗碱结构改造类似物N-苄基异喹啉类衍生物活性总体不高,但化合物2b、2c、4b表现了一定的活性,说明其基本骨架D环可以打开,值得进一步优化研究。

毛郁金醋酸乙酯提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗作用

目的研究毛郁金醋酸乙酯提取物(CAEE)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的治疗作用。方法采用大鼠冠脉前降支结扎释放制备心肌缺血再灌注损伤模型,造模成功大鼠随机分为7组,即模型组,CAEE(生药)0.5、1、2、4 g/kg组,地奥心血康组,单硝酸异山梨酯组,每组10只,另设假手术组10只。各组连续治疗给药7 d。测定各组大鼠心肌梗死范围及心脏功能、心脏构型指标,测定血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)活性,测定血清氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,观察心肌组织病理学变化。结果与模型组相比,CAEE1、2、4 g/kg组减小心肌梗死范围、增加射血分数(EF);CAEE 2、4 g/kg增加左室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax),CAEE4 g/kg增加左室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax);CAEE可不同程度降低CK-MB、LDH心肌酶水平;可调节氧化/抗氧化平衡,提高SOD/MDA、GSH/MDA值,并使心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润减轻。结论 CAEE对心肌缺血再灌注损伤具有治疗作用,其机制可能与调节氧化/抗氧化平衡有关。

氯化两面针碱合成工艺优化

4-(苯并[d][1,3]二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-4-氧代丁腈经水解、还原反应得4-(苯并[d][1,3]-二氧戊环-5-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)丁酸;再经傅克反应、刘卡特反应、环合得2,3-亚甲二氧基-8,9-二甲氧基-4b,10b,11,12-四氢苯并[5,6-c]菲啶;最终通过芳构化、硫酸二甲酯甲基化并经氯化钠盐交换得氯化两面针碱。优化后工艺总收率为2.5%,操作简便,反应条件温和,原料和试剂经济易得。