PARP抑制剂应用后的卵巢癌三级预防

当下卵巢癌第三级预防的主要任务:患者全生命周期的管理和关怀;患者的初诊教育和培训;合格外科手术医生的培训;PARPi使用后生物学行为的再认识。手术仍然是卵巢癌治疗的基石,PARPi使用后的复发卵巢癌手术需谨慎对待。美国FDA新近撤回了PARP抑制剂治疗L3+化疗后复发卵巢癌的适应证,因为这三种PARPi增加30%以上的卵巢癌患者死亡风险。现有情况下,我们需要重点关注PARPi后的生物学复发和PARPi导致的耐药,尤其是复发后生存时间的改变。

卵巢癌一级预防研究进展

卵巢癌是严重危害女性健康的恶性肿瘤之一,其死亡率居妇科恶性肿瘤首位。目前遗传易感是卵巢癌较明确的高危因素,其他可能的因素包括激素使用、疾病/生殖相关因素及生活方式等。根据卵巢癌发生的不同风险等级,可将人群分为高风险人群和普通人群,本文就两个人群的筛查策略、干预措施两方面分别进行研究进展追踪。常规筛查不能提高普通人群卵巢癌的检出率,也无法提高卵巢癌生存。加强卵巢癌高风险人群肿瘤预防意识,进行有效筛查及干预,是降低卵巢癌发病率及死亡率的重要手段。

子宫次广泛/广泛切除手术保留盆腔植物神经对膀胱功能恢复保护作用的初步观察

目的：初步探讨子宫次广泛／广泛切除手术主韧带切除时保留腹下神经和盆腔内脏神经对术后膀胱功能保护作用技术上的可行性。方法：2006年7月3日至2006年8月11日，复旦大学附属肿瘤医院收治子宫颈癌和子宫内膜癌，切除主韧带保留腹下和盆腔内脏神经的病例12例。结果：子宫内膜癌子宫次广泛手术4例，术后3—4天拔除尿管，拔除后即刻自行排尿，无残余尿。6例Ib1～Ⅱa期子宫颈癌患者中5例术后7天拔除尿管；1例患者1周拔除尿管失败，情绪紧张，复置尿管时出尿400ml，1用后成功拔除。2例Ⅱ。期子宫颈癌患侧贴盆壁切除主韧带，健康侧保留神经者，分别于术后10天和14天成功拔除尿管。结论：保留盆腔植物神经的子宫主韧带切除手术在子宫次广泛切除手术中易于推广；在广泛性子官切除术中需要进一步探索；对于Ⅱb期子宫颈癌不主张保留神经。

晚期上皮性卵巢癌的预后影响因素

目的 研究Ⅲ期、Ⅳ期上皮性卵巢癌 (EOC)的预后影响因素。方法 回顾分析了最近 12年本院收治的 2 6 5例Ⅲ期、71例Ⅳ例EOC资料。采用寿命表法计算生存率 ,Kaplan Meier描绘生存曲线 ,log rank检验生存率差异 ;Cox逐步回归法分析影响预后的因素。结果 Ⅲ、Ⅳ期EOC总的 5年生存率分别为 2 1.97%、6 .12 % ,残癌≤ 1cm者的生存率分别达到 38.5 6 %、14.12 %。Cox逐步回归分析结果表示 ,残留灶 >1cm(P =0 .0 0 0 0 )、肿瘤侵犯子宫肌层 (P =0 .0 0 2 9)、有难治性腹水 (P =0 .0 0 0 0 )和透明细胞癌 (P =0 .0 0 3 8)是影响Ⅲ期EOC总体生存率的危险因素 ;而黏液性癌和接受辅助静脉和腹腔化疗组预后好。另外残留灶大小、难治性腹水、新辅助化疗还与无疾病进展生存期 (progression freesurvival,PFS)有关。除残癌大小 (P =0 .0 0 14)外 ,腹水 (P =0 .0 0 43)还是Ⅳ期EOC的预后因素。结论 残癌大小、难治性腹水、组织类型、辅助化疗是晚期EOC的主要预后影响因素 。

晚期卵巢上皮癌二次细胞减灭术的临床探讨

目的 探讨再次肿瘤细胞减灭术的作用及影响该手术的危险因素。方法 回顾性分析晚期卵巢上皮性癌行再次手术 10 6例 ,对各种手术类型的价值分层分析。分别采用Cox逐步回归和Logistic回归分析预后因素和影响再手术的危险因素。结果 中位年龄 5 0岁 ,Ⅲ期为 10 1例 ,Ⅳ期为7例。总的切净率 43 4% (残癌≤ 1cm) ,切净组和未切净组的中位生存期 2 0月和 8月 (P =0 0 0 0 0 ) ,复发癌和中间性肿瘤细胞减灭术 ,切净组的生存明显延长。多因素分析除残癌大小外 ,缓解期 (P =0 0 0 78)和难治性腹水 (P =0 0 0 0 1)也是预后的影响因素。并且难治性腹水是影响再次肿瘤细胞减灭术的危险因素 (P =0 0 0 2 3)。结论 二次肿瘤细胞减灭术对复发癌和中间性肿瘤细胞减术有肯定的疗效。但出现难治性腹水者不宜再手术。

妇科盆腔手术保留盆腔神经丛的方式

盆腔植物神经丛由腹下神经和盆腔内脏神经组成。妇科肿瘤的盆腔手术经常遇切除主骶韧带或直肠系膜时损伤盆腔神经丛，而导致长时间保留尿管。保留盆腔植物神经（PANS）有利于尽快恢复膀胱排尿功能，子宫内膜癌行次广泛子宫切除者，Ⅰ型PANS多数患者可行，即完全保留盆腔神经丛，3天左右拔除尿管；一般意义上的子宫颈癌根治术，行Ⅱ型保留神经方式，即部分病例中保留大部分盆丛神经，7天左右拔除尿管；超根治性子宫切除手术，采用Ⅲ型PANS，即部分病例、大部分保留健侧神经，达到2～3周拔除尿管的目的。而在全阴道切除手术、Hartman手术、Dixon手术以及后盆腔脏器清除术中，部分病例可以选择Ⅱ型或Ⅲ型的神经保留手术。

盆腔脏器切除术在治疗妇科癌中的应用

一盆腔脏器切除术的概况１９４７年美国Ｍｅｍｏｒｉａｌ医院的Ｂｒｕｎｓｗｉｇ首创盆腔脏器切除（ｐｅｌｖｉｃｅｘｅｎｔｅｒａｔｉｏｎ，ＰＥ）用以治疗盆腔内中央型复发或残留的恶性肿瘤，其中主要是复发性宫颈癌。由于当时的五年生存率在２０％以下，而手术死亡率却...

晚期卵巢上皮癌腹腔化疗的预后意义

目的 探讨腹腔化疗在晚期卵巢上皮癌 (AEOC)不同组别中 (残留灶≤ 1cm组、>1cm组 )的预后意义。方法 对 336例 AEOC患者以残癌大小作为分层因素进行腹腔化疗作用的回顾性分析 ,L og- rank检验生存率差异 ,Cox比例风险模型进行预后多因素分析。结果 残癌≤ 1cm组有无腹腔化疗的中位生存期分别为 46个月和36个月 ,差异有显著性 (P=0 .0 0 6 5 ,χ2 =7.39) ;残癌 >1cm组的生存期差异无显著性。多因素结果显示 ,腹腔化疗是 AEOC患者的预后影响因素之一。结论 腹腔化疗明显提高了残癌≤ 1cm组的远期生存期 ,该结果有待于随机化研究证实。

晚期卵巢癌减瘤手术技术的改进

满意减瘤手术是晚期卵巢癌治疗是否成功的关键性第一步,经过近二十多年的努力,盆腔内肿块满意减瘤成功率达到100%再不是神话。可喜的是,20世纪90年代以来,如何减少术中出血、提高上腹部满意减瘤概率和减少术后并发症,国内外妇科肿瘤手术医生做了大量手术技术上的改进,也取得了一定的效果。文章主要对此作一介绍。

Ad.Ela对SKOV3细胞的转染效率及体外杀伤作用

目的：研究腺病毒Ela质粒对HER-2/neu高表达卵巢癌细胞系SKOV3的转染效率和体外治疗作用。方法：脂质体介导腺病毒载体重组，腺病毒扩增、纯化、滴度测定，不同滴度病毒转染卵巢癌细胞的效率分析，以20：1的Ad.Ela抑制SKOV3细胞生长。结果：体外20：1 AdRSVlacZ感染SKOV3细胞1次，基因转染效率732%。此后增加病毒量，转染效率曲线接近平台。103*"SKOV3细胞分别以2×104 PFU的Ad.Ela+、Ad.Ela-和PBS感染1次，结果显示，Ad.Ela+治疗后卵巢癌细胞生长明显抑制，FACS检测转染后的SKOV3细胞，P185蛋白的表达明显下降。结论：Ad.Ela对HER-2/neu高表达细胞SKOV3的生长有显著抑制作用。

卵巢癌预防研究在欧美

肿瘤预防,特别是分子为基础的化学预防,是近年来欧美国家肿瘤研究发展较快的领域。卵巢癌的临床预防相对开展较早,始于20世纪80年代。文章主要就欧美国家卵巢癌预防有关问题进行了论述。

卵巢癌二次减瘤术的合理性及病例选择

二次减瘤手术(secondary cytoreductive surgery,SCR)是目前晚期卵巢癌挽救治疗的重要组成部分,也是能够延长复发性卵巢癌生存时间、提高复发后生活质量的一种治疗手段。笔者主要对SCR的合理性及SCR病例的选择两个问题进行论述。

宫颈癌根治术后盆腔淋巴结转移的预后研究

背景与目的:盆腔淋巴结转移是影响宫颈癌预后的重要因素,但是淋巴结阳性数、淋巴结转移部位及术后辅助治疗与预后的关系,尚有待探讨。本研究拟探讨Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌根治术后有盆腔淋巴结转移时影响预后的危险因素。方法:回顾性分析66例根治术后证实有盆腔淋巴结转移的Ⅰb～Ⅱb期(FIGO分期)宫颈癌患者的临床资料,对可能影响预后的有关因素进行Cox比例风险模型分析。结果:66例盆腔淋巴结转移患者的5年总生存率为40.7％。Cox比例风险模型分析结果显示:肿瘤分化程度、淋巴结转移数目和术后辅助治疗是影响预后的重要危险因素(P<0.05)。1枚淋巴结转移患者的5年总体生存率(56.5％)明显高于2枚或2枚以上淋巴结转移的患者(36.4％)(P<0.05),前者远处转移率(5.9％)低于后者(32.7％)(P=0.05),而两组患者盆腔复发率无显著性差异(P>0.05)。术后未予辅助治疗患者的5年生存率(12.6％)明显低于术后辅助治疗者(53.7％)(P< 0.05),而辅助放疗组、辅助化疗组与辅助放化疗组患者的5年生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ⅰb～Ⅱb期宫颈癌根治术后有盆腔淋巴结转移时预后差,术后辅助治疗能提高患者生存率,减少盆腔复发和远处转移。

原发性宫颈及阴道恶性黑色素瘤51例的临床分析

背景与目的:原发性宫颈及阴道恶性黑色素瘤是一类罕见的、恶性程度高、预后极差的肿瘤。本研究旨在探讨原发性宫颈及阴道恶性黑色素瘤患者的临床特点、治疗方式及预后。方法:对复旦大学附属肿瘤医院1998年12月—2011年7月收治的51例宫颈及阴道恶性黑色素瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果:2、4年无进展生存率分别为32.8%、13.1%,2、4年总生存率分别为67.2%、39.8%,3例带瘤生存超过5年。随访期内,29例(56.9%)患者发生复发转移,主要部位为阴道残端/盆腔(10例,34.5%)、肝(4例,13.9%)、肺(3例,10.3%)、骨(3例,10.3%)和外阴(3例,10.3%)等。单因素分析显示,肿瘤大小和脉管癌栓是影响患者总体生存的重要因素(P<0.05),盆腔淋巴结转移是影响无进展生存的重要因素(P=0.05)。术后联合放化疗和免疫治疗组中位疾病进展时间为17个月,而单纯化疗组为9个月,单纯免疫治疗组为11个月。结论:原发性宫颈及阴道恶性黑色素瘤预后差。手术、放化疗和免疫综合治疗具有控制疾病进展、延长患者生存的作用。

子宫颈癌的新辅助介入化疗

目的 评价新辅助介入化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效。方法 采用回顾性分析方法分析应用新辅助介入化疗的巨块型和中晚期宫颈癌 95例 ,FIGO分期Ib期 1 2例、Ⅱa期 4 5例、Ⅱb期 2 8例、Ⅲ期 4例和Ⅳ期 6例。化疗方案为DDP(顺铂 ) 80mg + 5 FU( 5 氟尿嘧啶 ) 1 50 0mg +AT12 5 8(消瘤芥 )或ADM(多柔比星 ,阿霉素 ) 60mg ,化疗后根据检查决定手术或放疗。术后病理发现有宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、脉管癌栓或阴道切缘阳性者均给予术后补充放疗。 95例都得到随访 ,中位随访期 3 4月 ( 2 0～ 66月 )。结果 新辅助化疗的总有效率为 89% ( 85/95) ,其中完全缓解 2 6例( 2 7% )。部分缓解 59例 ( 62 % )。化疗后行宫颈癌根治术 85例 ,行根治性放疗 1 0例。术后辅助放疗 3 3例。 5年生存率分别为Ⅰb期 1 0 0 %、Ⅱa期 91 %、Ⅱb期 75 5%、Ⅲ期 3 9%和Ⅳ期 2 1 % ,其中 2 4例Ⅱb期化疗后行手术治疗的 5年生存率为 77 4 % ,而化疗后放疗组仅 51 % ,二者有显著性差异。结论 新辅助化疗有效率高 ,可增强治疗效果 ;化疗联合手术是提高Ⅱb期宫颈癌生存率的有效方法。

复发性卵巢癌的化放疗研究

目的：分析化疗结合放疗对复发性卵巢癌治疗的疗效。方法：30例复发性卵巢癌采用铂类或紫杉醇为主的二线化疗，并根据患者肿瘤复发部位或再次手术后腹盆腔内残留病灶选用盆腔或全腹放疗。结果：平均二线化疗7个（3—14）个疗程，20例患者二线化疗后获临床完全缓解。21例患者接受了再次肿瘤细胞减灭术，16例术后残留病灶≤1cm。二线化疗期间结合放疗，23例行盆腔放疗，平均总量42．2（30．0～45．12）Gy，7例行全腹分段超分割放疗，平均总量30．2（29．96～31．2）Gy，其中4例盆腔加量至45．1（44．98～45．12）Gy。平均随访41．0个月，中位总生存时间57．0个月，患者3年、5年总生存率分别为73．33％、46．67％。复发后中位生存时间38．9个月，复发后3年生存率达56．34％。单因素和多因素分析结果提示二线化疗疗效（HR=0．26，P〈0．01）和停铂化疗间期（HR=-0．21，P〈0．01）影响复发患者的总生存期，二线化疗也是决定患者复发后生存期的独立因素（HR=0．25，P〈0．01）。结论：二线化疗是决定复发性卵巢癌生存期的重要因素，在二线化疗的基础上配合盆腔或全腹放疗可延长患者的生存期，特别是在二线化疗达临床缓解后加用放疗可提高腹盆腔局部肿瘤控制率，延缓肿瘤的再复发。

子宫颈癌根治术后并发症的防治

目的对子宫颈癌根治术后并发症的防治进行探讨。方法回顾分析我院１９６０年～１９８９年收治的８４５例子宫颈癌根治术后主要并发症，复习近年来的有关文献。结果尿潴留、淋巴囊肿、输尿管瘘、肾功能损伤和腹伤口裂开是子宫颈癌根治术的主要并发症，其发生率分别为１１６％、９１％、０、０８％。结论随着手术技术的提高，子宫颈癌的手术并发症逐渐下降。但对不同分期的子宫颈癌实施相应的手术范围，术前控制内科合并症，术中强化无菌观念，严格操作步骤等仍然是子宫颈癌根治术并发症防治的关键问题。

拓扑替康与顺铂联合方案治疗晚期复发性上皮性卵巢癌的多中心临床研究

目的 :研究拓扑替康 (topotecan)与顺铂联合化疗治疗晚期复发性上皮性卵巢癌的疗效和毒性反应。方法 :我们于 2 0 0 0年 10月至 2 0 0 1年 6月联合应用拓扑替康 1.0mg/ (m2 ·d) ,第 1— 5天与顺铂 2 0mg/ (m2 ·d) ,第1— 3天 ,共治疗 30例晚期复发性卵巢癌。平均用药 2 .4个疗程。结果 :总有效率为 33.3% (10 / 30 ) ,其中CR 4例 ,PR 6例 ;疗效稳定为 36 .7% (11/ 30 ) ;进展为 30 .0 % (9/ 30 ) ,其中 3例于随访中死亡。至随访截止 ,中位无进展期 5月 ,中位生存期 6 .5月。毒性反应以骨髓抑制为主 ,Ⅲ—Ⅳ度白细胞下降为 5 6 .7% (17/ 30 ) ,以中性粒细胞下降为主 ;Ⅲ—Ⅳ度血小板下降为 30 .0 % (9/ 30 ) ;Ⅲ—Ⅳ度血红蛋白下降为 30 .0 % (9/ 30 )。无严重并发症发生。恶心、呕吐发生率为 86 .7% ,脱发占 83.3%。结论 :本方案抗肿瘤效应肯定 ,但血液学毒副反应较大 。