外泌体环状RNA在肿瘤耐药中的作用研究进展

外泌体是含有来源细胞内容物的细胞外小囊泡,通过传递蛋白、核酸及脂类等生物活性分子介导细胞间通讯。肿瘤来源的外泌体与肿瘤的耐药性密切相关,环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种环形稳定的内源性非编码RNA。近年来,关于外泌体转移circRNA在多种肿瘤耐药发展中的作用研究取得进展。因此,本文总结了外泌体circRNA参与肿瘤发病和耐药机制的研究内容。

外泌体转运linc-UFC1促进胃癌细胞增殖和迁移

目的探讨外泌体(exosome)来源linc-UFC1对胃癌细胞增殖和迁移的作用及机制。方法采用linc-UFC1高表达的胃癌细胞系BGC-823来源的外泌体处理胃癌细胞系MKN-45 48 h后,q RT-PCR检测linc-UFC1含量变化,细胞生长曲线和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力,Transwell迁移实验检测细胞迁移能力;采用sh RNA敲减BGC-823细胞来源的外泌体中的linc-UFC1,作用于MKN-45细胞系,检测MKN-45细胞的linc-UFC1含量、增殖和迁移能力。结果与胃黏膜上皮细胞GES-1来源的外泌体相比,BGC-823细胞来源的外泌体中linc-UFC1的水平明显升高(q=56.12,P<0.01),而MKN-45来源的外泌体中linc-UFC1表达水平明显降低(q=5.98,P<0.01);经BGC-823外泌体处理后,与PBS组相比,MKN-45细胞内linc-UFC1水平明显升高(q=20.03,P<0.01),细胞增殖速率加快(q=25.84,P<0.01),平板克隆形成能力(q=48.73,P<0.01)和细胞迁移能力也明显增强(q=57.95,P<0.01);Linc-UFC1经敲减后,BGC-823外泌体中linc-UFC1水平明显降低(t=11.67,P<0.01);与对照外泌体处理组相比,外泌体上调胃癌细胞内linc-UFC1水平的作用被减弱(q=14.08,P<0.01),促进细胞增殖(q=14.45,P<0.01),平板克隆形成(q=18.58,P<0.01)及迁移(q=16.61,P<0.01)的作用被抑制。结论外泌体可通过转运linc-UFC1促进胃癌细胞增殖及迁移。

长链非编码RNA ZFAS1在非小细胞肺癌患者组织中表达及作用

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织中锌指结构反义转录本1(zinc finger antisense 1,ZFAS1)表达水平,探讨ZFAS1在NSCLC进展中的生物学作用。方法实时荧光定量RT-PCR检测ZFAS1在NSCLC患者癌组织和癌旁组织中的表达水平。RNA干扰ZFAS1在A549细胞中表达,细胞计数和克隆形成实验检测细胞增殖情况,流式分析检测细胞周期和细胞凋亡,Transwell迁移和基质胶侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力,实时荧光定量RT-PCR检测Cyclin D1、Bcl2、N-cadherin、ZEB1、Slug和Twist基因表达水平变化。结果 ZFAS1在NSCLC患者癌组织中的平均表达水平[0.01(0.002,0.054)]较癌旁组织[0.002(0.001,0.012)]明显升高(Z=-2.638,P<0.01)。ZFAS1基因敲减后,A549细胞增殖能力明显减弱(P<0.01);A549细胞周期G1期比例升高,S期比例下降(P<0.01);A549细胞凋亡比例明显增加(P<0.01);A549细胞迁移和侵袭能力明显下降(P均<0.01);A549细胞中Cyclin D1、Bcl2、N-cadherin、ZEB1、Slug和Twist基因表达水平均降低(P均<0.05)。结论 ZFAS1在NSCLC患者癌组织中呈高表达。ZFAS1基因敲减诱导细胞周期阻滞、凋亡和抑制上皮-间质转变(EMT),减弱NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭能力。

LINC00978在非小细胞肺癌中的临床价值和生物学作用

目的 探究长链非编码RNA(long non-coding RNA, lncRNA)LINC00978 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)中的表达变化及生物学功能,并初步探讨其作用机制。方法 采用qRT-PCR检测NSCLC患者肿瘤组织与血清中LINC00978的表达水平。通过CCK-8、平板克隆、Transwell迁移和侵袭实验观察LINC00978敲减和过表达对A549细胞生物学功能的影响。采用流式细胞术、qRT-PCR和western blot探究LINC00978的作用机制。结果 LINC00978在NSCLC患者肿瘤组织( t =2.465, P <0.05)和血清( t =8.781, P <0.01)中呈高表达。LINC00978敲减抑制A549细胞增殖、迁移和侵袭能力( P 均<0.01 ),诱导G 1期阻滞以及细胞凋亡( P 均<0.01)。LINC00978敲减下调Cyclin D1和Bcl-2的表达而上调Bax的表达( P 均< 0.05 )。此外,LINC00978敲减抑制N-cadherin、Vimentin、Snail、Slug和Twist的表达而促进E-cadherin的表达( P 均<0.05)。LINC00978过表达则具有相反作用。结论 LINC00978在NSCLC中高表达,并促进NSCLC发生、发展,具有成为NSCLC诊断及治疗新靶点的潜能。

circRNA在胃癌中的研究进展

环状RNA(circular RNA,circRNA)特异性表达与胃癌发生、发展有密切关系,通过深入研究circRNA在胃癌中的作用机制,有望为早期胃癌的无创诊断及预后提供新的潜在检测标志物。该文就circRNA的生物学作用、检测方法、以及其在胃癌中的作用机制、诊断和预后等方面的研究进展作一综述。

cir-ITCH在胃癌患者肿瘤组织中的表达及临床应用

目的检测胃癌患者组织中circ RNA ITCH(cir-ITCH)表达情况并评估其在胃癌诊断中的应用价值。方法采用实时荧光定量RT-PCR检测cir-ITCH在胃癌患者癌组织以及胃癌细胞系中的表达水平,分析cir-ITCH表达水平与胃癌患者临床病理参数的相关性。结果 cir-ITCH在胃癌细胞系SGC-7901(0.621±0.036)和MGC-803(0.118±0.003)中的表达水平明显低于胃黏膜上皮细胞GES-1(0.999±0.037),差异具有统计学意义(t分别为7.294和23.58,P均<0.01)。88例胃癌患者癌组织中cir-ITCH的表达水平[0.635(0.137,1.506)]较癌旁组织[3.042(0.808,7.972)]明显下调(Z=-5.976,P<0.01),且与TNM分期密切相关(r为0.137,P<0.05)。结论 cir-ITCH在胃癌组织中表达下调,并与TNM分期密切相关,有望成为潜在的胃癌诊断新分子标志物。