非酒精性脂肪性肝病与常见心脏疾病的关系

近年来非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)在普通人群中非常常见,其在全球范围内的患病率和发病率呈逐年上升趋势,并且患者年龄不断年轻化,已成为21世纪重大的公共健康问题之一。而与NAFLD相关的心脏疾病的发病率也在逐年上升,因其发病机制复杂、导致临床后果严重,近几年被广泛研究。本文综述了NAFLD与临床上常合并的心脏疾病的流行病学、病理生理学机制以及研究现状,以期为NAFLD和NAFLD合并心脏病的临床管理提供更多方向。

PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响

目的:探讨丝裂原激活蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶(MEK/ERK)通路特异性抑制剂PD98059联合紫杉醇对人胃印戒细胞癌细胞增殖和凋亡的影响。方法:以人胃印戒细胞癌KATOⅢ细胞为对象,采用CCK-8法检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h后的细胞增殖情况,并计算增殖抑制率;采用流式细胞术、Western blotting、Transwell法分别检测紫杉醇、PD98059以及两药联合作用48 h或24 h后的细胞凋亡、凋亡相关蛋白[分裂型胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase-3)]表达和细胞迁移情况。结果:经紫杉醇(1μg/mL)、PD98059(5、20、40μmol/L)以及两药(1μg/mL+5、20、40μmol/L)联合作用后,各给药组细胞的增殖抑制率均显著升高,且联用组显著高于紫杉醇、PD98059同剂量单用组(P<0.05)。经紫杉醇(1μg/mL)、PD98059(40μmol/L)以及两药(1μg/mL+40μmol/L)联合作用后,紫杉醇组和两药联用组细胞的早期、晚期凋亡率以及Cleave-caspased-3蛋白的表达量均显著升高,且联用组显著高于紫杉醇、PD98059单用组(P<0.05);各给药组的细胞迁移数均显著减少,且联用组显著少于紫杉醇、PD98059单用组(P<0.05)。结论:紫杉醇、PD98059均可抑制人胃印戒细胞癌KATOⅢ细胞的增殖和迁移,且紫杉醇还可促进该细胞的凋亡及凋亡相关蛋白的表达,上述作用可能与抑制MEK/ERK通路有关。两药联用的效果优于紫杉醇或PD98059单用。

98例胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理特征及生存分析

目的:探讨98例胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床、病理特点及预后因素,以提高对该疾病的认识及诊治水平。方法:选取2008年1月至2016年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治98例资料完整的胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的临床资料,对其临床表现、病理特征、生存等进行回顾性分析。结果:本组患者共98例(男67例,女31例),平均年龄(54.5±12.8)岁,发病部位最常见于胃(33/98,33.7%),其次直肠(31/98、31.6%)。肿瘤大小0.2至9.2厘米(平均:1.2厘米)。平均随访时间为18个月(范围1~101个月)。患者1年、3年和5年总生存率分别为80.6%、64.1%、56.2%。单因素分析显示肿瘤部位、大小、分级、淋巴结转移、远处转移及手术方式是预后不良的预测因子,多因素分析未发现任何独立的危险因素。结论:胃肠胰神经内分泌肿瘤是一种少见的疾病,临床表现不典型,最常见的发生部位是胃,多为高度恶性肿瘤;其次多见于直肠,多为低度恶性肿瘤。胃肠胰神经内分泌肿瘤以手术治疗为主。

沉默HIF-1α表达对缺氧环境下胃癌细胞GLUT-1、PKM2表达的影响

目的观察缺氧环境下用siRNA特异性沉默胃癌细胞中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)后,胃癌细胞葡萄糖载体蛋白1(GLUT-1)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)表达的变化。方法将胃癌细胞BGC-823分为正常组、缺氧对照组、转染HIF-1αsiRNA组和转染对照组。用氯化钴(Co Cl2)体外模拟肿瘤细胞缺氧环境,缺氧对照组加入200μmol/L Co Cl2缺氧培养12 h;转染HIF-1αsiRNA组、转染对照组分别转染HIF-1αsiRNA、Control siRNA,48 h后加入200μmol/L Co Cl2缺氧培养12 h。采用qRT-PCR法和Western blotting法检测4组细胞内HIF-1α、GLUT-1、PKM2mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较,缺氧对照组HIF-1αmRNA表达无明显变化(P> 0. 05),HIF-1α蛋白表达升高,GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达均升高(P <0. 05或<0. 01);与缺氧对照组比较,转染HIF-1αsiRNA组HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达均降低(P <0. 05或<0. 01),转染对照组HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达无明显变化(P均> 0. 05);与转染对照组比较,转染HIF-1αsiRNA组HIF-1α、GLUT-1、PKM2 mRNA及蛋白表达均降低(P <0. 05或<0. 01)。结论缺氧可促进人胃癌BGC-823细胞HIF-1α、GLUT-1、PKM2表达,沉默HIF-1α表达后BGC-823细胞HIF-1α、GLUT-1、PKM2表达下调; HIF-1α可能参与了GLUT-1、PKM2的表达调控。

胃癌BGC-823细胞中HIF-1α、HIF-2α对PKM2的调控作用

目的研究siRNA特异性沉默人胃癌BGC-823细胞中缺氧诱导因子(HIF-1α、HIF-2α)后PKM2的表达情况,探索HIF-1α、HIF-2α对胃癌细胞内PKM2的调控作用。方法用Realtime RT-PCR及Western blot法检测转染HIF-1α、HIF-2α及Control siRNA后细胞内PKM2表达情况。结果 RNA干扰技术能有效沉默BGC-823细胞中的HIF-1α、HIF-2α。转染HIF-1α、HIF-2αsiRNA后,PKM2在mRNA及蛋白表达水平均下降(P<0.05),其中siRNA抑制HIF-1α后,PKM2下调最明显;转染Control siRNA后,PKM2在mRNA及蛋白表达水平均无明显变化(P>0.05)。结论 HIF-1α和HIF-2α均参与调控PKM2的表达,其中HIF-1α起主要调控作用,HIF-1α、HIF-2α与PKM2共同促进肿瘤的Warburg效应。

非肥胖非酒精性脂肪性肝病与细胞角蛋白18相关性研究及危险因素分析

目的探讨细胞角蛋白在非肥胖非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的诊断价值及分析非肥胖非酒精性脂肪性肝病危险因素,以期为非肥胖NAFLD临床诊断和防治提供依据。方法选择2019年1—6月在本院就诊的非肥胖NAFLD患者20例、肥胖NAFLD患者20例、健康体检者20名和代谢正常肥胖者20名作为研究对象,用酶联免疫吸附法检测血清中细胞角蛋白18(CK-18)水平,同时采集四组患者个人史,检测血清中肝功能、空腹血糖。方差分析、t检验分析四组相关指标水平差异,危险因素分析采用多因素logistics回归分析。结果非肥胖NAFLD组、肥胖NAFLD组、健康对照组、代谢正常肥胖对照组AST、ALT、总胆红素、直接胆红素、球蛋白,存在统计学差异(P<0.05)。总胆红素、球蛋白是影响非肥胖NAFLD发生的独立危险因素(OR值分别为1.22、1.33)。非肥胖NAFLD组和肥胖NAFLD组血清CK-18水平均高于健康对照组、代谢正常肥胖对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);非肥胖NAFLD组血清CK-18水平明显高于肥胖NAFLD组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论非肥胖NAFLD与肝功能异常密切相关;血清CK-18对诊断非肥胖NAFLD有一定价值。

虾青素对幽门螺杆菌感染AGS细胞自噬及凋亡的抑制作用

目的探讨虾青素对幽门螺杆菌(Hp)感染AGS细胞自噬和凋亡的影响。方法选取胃上皮细胞株AGS细胞进行Hp感染,根据虾青素的浓度分为对照组[二甲基亚砜(DMSO)处理]、10μmol/L组、20μmol/L组、50μmol/L组。分组处理96 h后,采用免疫荧光标记检测细胞Hp外膜蛋白(OMP)表达,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测相关基因微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、LC3-Ⅰ、Beclin1、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达,Western blot法检测细胞自噬和凋亡相关蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果Hp在AGS细胞质中弥散分布,Hp感染AGS细胞成功。虾青素可抑制Hp的增殖,10、20、50μmol/L组细胞凋亡率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Beclin1、LC3-Ⅱ与LC3-Ⅰ比值(LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ)、Bax蛋白及mRNA的表达随着虾青素浓度的增高而逐渐降低,Bcl-2蛋白及mRNA表达随着虾青素浓度的增高而逐渐升高,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。虾青素10、20、50μmol/L组白细胞介素-17(IL-17)含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且随着虾青素浓度的增高,IL-17含量逐渐下降。结论随着虾青素浓度的增高,Hp感染的AGS细胞的自噬及凋亡能力减弱。

脯氨酰寡肽酶抑制剂S17092对脂质超载人肝细胞株LO2脂质沉积的改善作用及其机制

目的观察脯氨酰寡肽酶(POP)抑制剂S17092对脂质超载人肝细胞株LO2脂质沉积的改善作用,并探讨其机制。方法将LO2细胞随机分为3组,对照组LO2细胞用1%无脂肪酸(FFA)的1640培养基培养,模型组LO2细胞用FFA制备脂质超载模型后再用1640培养基培养,实验组LO2细胞制备脂质超载模型后再加入含S17092的1640培养液培养。各组细胞继续培养24 h后,采用油红O染色法观察各组细胞内脂质沉积情况,采用Bio-Rad蛋白质测定法检测各组细胞内甘油三酯(TG),采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞内POP、固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD1)mRNA。结果油红O染色结果显示,与对照组相比,模型组LO2细胞内含有大量的红染颗粒,而实验组较模型组红染颗粒相对较少。对照组、模型组、实验组细胞内TG水平分别为(1.995±0.221)pmole/μL、(2.910±0.030)pmole/μL、(2.573±0.113)pmole/μL,组间相比,P均<0.05。与对照组相比,模型组、实验组细胞中POP、SREBP-1c、FAS、ACC1、SCD1 mRNA相对表达量明显升高(P均<0.05);与模型组相比,实验组细胞中POP、SREBP-1c、FAS、ACC1、SCD1 mRNA相对表达量明显降低(P均<0.05)。结论POP抑制剂S17092可改善脂质超载LO2细胞的脂质沉积,其机制可能与抑制SREBP-1c及其靶基因的表达有关。

警惕炎症性肠病与少见肠道疾病的鉴别诊断

近年,炎症性肠病(IBD)出现了过度诊断苗头。和诊断不足一样,IBD过度诊断同样弊端明显。目前临床大多高度重视与肠结核、肠型贝赫切特综合征、肠型淋巴瘤和缺血性结肠炎等常见疾病的鉴别,而较少重视IBD与少见肠道疾病的鉴别。本文结合目前的文献和团队经验,介绍了多种少见但极易误诊为IBD的肠道疾病,以呼吁警惕IBD与少见类IBD样疾病的鉴别诊断。

微生态调节剂治疗非酒精性脂肪性肝病的现状和困境

肠菌失调和代谢产物(类型、含量和比例)紊乱以及随后的代谢、免疫和炎症稳态失衡在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)进展中有潜在因果作用。广泛的基础和临床研究揭示了益生菌的保护作用,并导致有益微生物群及其活性代谢物分类成各种功能的微生态调节剂概念(益生菌、益生元、合生元和后生元)。本文概述了微生态调节剂对NAFLD患者的保护作用和机制,评述了其治疗NAFLD的临床现状和困境,提出了更前瞻、更高质量的临床对照研究的必要性和期待真实世界研究结果的理念。

五步疑问法在肝硬化门静脉高压症临床教学中的应用

肝硬化门静脉高压症是消化科的常见和危重疾病。对相关患者规范化地分层处理和慢病管理是消化科教学最基本的要求。在临床教学实践基础上,本文综合采用多种教学法和理念,总结出五步疑问法,用于肝硬化门静脉高压症临床教学。该教学法临床教学效果显著,特行相关总结。

GERD患者心身疾病的危险因素评估、发病机制以及治疗研究进展

胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease, GERD)是发病率较高的常见疾病,但同时也是临床无论从诊断还是治疗都有挑战性的疾病。GERD所致的身心疾病,不仅可影响患者的身体健康,还因为食管动力功能障碍和酸反流等给患者带来较大的心理压力。由于很多病人得不到正确的诊断和治疗,增加了病人整体的负担,严重影响了患者的生活质量和工作效率。GERD患者可根据他们主要经历的反流症状发生的时间进行分类。白天和夜间合并反流的患者比白天反流的患者反流症状更严重,但与单独夜间反流的患者相比没有差异。夜间反流比白天反流更麻烦。GERD的夜间症状并不罕见,影响了72%至79%的GERD 患者。与轻微的GERD患者相比,频繁的夜间胃灼热会影响GERD患者的健康相关生活质量和工作效率。此外,夜间GERD患者的睡眠质量差及具有睡眠障碍。 。

非酒精性脂肪性肝病肝纤维化程度与心脏左心室改变的关系

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化程度与心脏左心室结构和功能的关系。方法收集2022年6月~2023年4月新疆医科大学第二附属医院收治的NAFLD患者411例,将NAFLD患者通过FIB-4无创肝纤维化评分系统进行分层,分为进展期纤维化组(n=138)和非进展期纤维化组(n=273),选择同期就诊的腹部超声检查正常的151例患者为对照组,分析NAFLD患者肝纤维化严重程度与心脏左心室结构和功能的关系。结果NAFLD患者肝纤维化是心脏舒张功能受限的危险因素(P<0.05),且肝纤维化程度越重,心脏舒张功能受限越重。结论NAFLD肝纤维化程度与心脏左心室舒张功能受限显著相关,与心脏左心室结构改变可能相关。

血清成纤维细胞生长因子21与非酒精性脂肪性肝病合并冠心病患者心功能进展相关性分析

目的探讨血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并冠心病(CHD)患者心功能进展的相关性。方法选取新疆医科大学第二附属医院2020年6—12月收治的200例CHD患者为研究对象。根据是否符合NALFD诊断将其分为A组(CHD组)与B组(CHD合并NALFD组),每组各100例。记录并比较两组患者的临床资料。分析两组患者FGF21水平与心功能相关性。美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级增加的危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果B组患者的年龄、饮酒史、高密度脂蛋白(HDL-C)均低于A组,FGF21、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素抵抗指数、低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、高密度脂蛋白(GGT)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄、体质量指数、FPG、HbAlc、LDL-C、TG、TC、ALT、GGT、NT-proBNP、BUN、UA与NYHA心功能分级呈正相关性(P<0.05),HDL-C与NYHA心功能分级呈负相关性(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,FGF21、年龄、NT-proBNP、LDL-C、HbAlc均为NYHA心功能分级增加的风险因素(P<0.05)。结论CHD合并NAFLD患者的FGF21水平高于单纯CHD患者,FGF21水平与患者心功能显著相关,同时为患者心功能进展的危险因素。

siRNA沉默HIF-2α对缺氧培养的BGC-823胃癌细胞中VEGF表达的影响

目的:观察乏氧培养条件下胃腺癌细胞系BGC-823中HIF-2α和VEGF的表达,探讨HIF-2α在低氧条件下对胃癌血管生成的调控作用。方法:采用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和Western blot法分别检测低氧状态下HIF-2α和VEGF在mRNA和蛋白水平的表达。进一步采用化学合成小干扰RNA(siRNA)介导的RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)转染BGC-823细胞。观察转染后HIF-2α沉默效果。结果:与常氧时比较,缺氧后BGC-823细胞HIF-2α、VEGF的mRNA水平稳定,而蛋白的表达水平均明显升高(P<0.05),siRNA转染BGC-823后能够显著下调HIF-2α的基因表达,同时VEGF基因的表达也受到明显抑制。结论:缺氧可促使BGC-823细胞HIF-2α在蛋白水平表达升高,并通过激活VEGF的机制调控胃癌血管生成,切断HIF-2α途径可能会有效阻止胃癌血管生成。

溃疡性结肠炎合并非酒精性脂肪性肝病的危险因素探究

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在溃疡性结肠炎(UC)患者中越来越常见,影响全球约25%的人口,且在肝移植计划中受到关注。我们的目的是确定UC患者发生NAFLD的危险因素。监测UC患者并预防NAFLD发展。方法 我们调查2019年-2022年7月就诊于新疆医科大学第二附属医院,确诊为UC的161名患者,根据是否合并NAFLD分为UC+NAFLD组(n=52)与对照组(n=109),收集一般资料、药物使用类型、实验室数据进行回顾性分析,并采用多因素回归分析UC患者发生NAFLD的危险因素。结果:161名UC患者NAFLD发生率为31.60%,UC+NAFLD组与单纯UC组相比,在性别、年龄、吸烟史、糖尿病史、冠心病史、病变范围、严重度、活动指数、内镜评分、药物应用、TC、WBC、PLT、Hb、CRP、RDW-CV、ALT、AST、ESR、CRP等指标均无统计学差异(P>0.05),在BMI、代谢因素等指标之间差异有统计学意义(P<0.05)。有统计学差异的指标进一步纳入多因素logistic回归,结果 显示:高BMI(OR=0.839,95%CI:0.741-0.950,P<0.001)是UC发生NAFLD的危险因素。结论 高BMI、高血压病史、高脂血症、HDL、TG是UC患者发生NAFLD的危险因素,尤其是BMI。