抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎病因及生物标志物研究进展与探索

自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)是一种由免疫介导的中枢神经系统疾病,抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)脑炎是AE中最常见的一种类型。研究表明,病毒和肿瘤在AE发展中起一定作用,但仍有部分AE找不到肿瘤或近期病毒感染的证据。自身抗体的诱发和维持机制尚不清楚,针对抗NMDAR脑炎的生物标志物和致病性研究可为其诊断和治疗方案提供新的思路。本文以抗NMDAR脑炎为主,就AE的病因及反映疾病进程的生物标志物的最新研究进展做一综述。

中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变与硫唑嘌呤所致毒副反应的关系

【目的】探讨中枢神经系统脱髓鞘疾病患者巯代嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因突变与硫唑嘌呤（AZA）所致的毒副反应之间的关系。【方法】选择自2012年至2014年在中山大学附属第三医院就诊的224例患者（包括135例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者和89例非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者）进行前瞻性研究：给予中枢神经系统脱髓鞘疾病患者AZA口服（25~100 mg/d）,观察2个月后出现的毒副反应情况;同时采用PCR-SNa Pshot方法检测224例患者4种常见的TPMT突变等位基因TPMT＊2（G238C）、TPMT＊3A（A719G/G460A）、TPMT＊3B（G460A）、TPMT＊3C（A719G）,比较中枢神经系统脱髓鞘疾病患者与非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者的基因突变率,以及观察服用AZA后不同基因型患者的毒副反应发生率。【结果 】①224例患者中TPMT＊3C杂合子患者共9例（其中5例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者,4例非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者）,野生型基因纯合子共215例（其中130例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者,85例非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者）,未检测到TPMT＊2、TPMT＊3A、TPMT＊3B型突变。中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变率（3.7%）与非中枢神经系统脱髓鞘疾病患者TPMT基因突变率（4.49%）比较差异无统计学意义（P〉0.05）。②130例中枢神经系统脱髓鞘疾病患者中有16例出现毒副反应,其中11例肝脏毒性、4例血液毒性、1例肝脏及血液毒性;5例TPMT＊3C杂合子患者服AZA后均出现毒副反应（5/5）,而基因纯合子的脱髓鞘患者服AZA后出现毒副反应发生率为8.8%（11/125）。【结论】TPMT＊3C杂合子突变类型的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者服用AZA具有更高的毒副反应风险。对于需服用AZA的患者在服药前检测TPMT基因是非常有必的。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎脑电图动态演变分析

目的探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体脑炎不同临床时期的脑电图(electroencephalographic,EEG)特征。方法纳入30例抗NMDA受体脑炎患者临床资料回顾性分析,共收集58份EEG资料,按临床病程分为早期(4份),高峰期(23份),好转期(16份),恢复期(15份);疾病高峰期按病情轻重分为轻症组(10例)、重症组(13例),分析病程不同时期、不同病情的EEG特点。结果病程早期及恢复期EEG枕区背景节律保留率为100%(19/19),高峰期为39.1%(9/23),好转期为81.2%(13/16)。全面性节律性δ活动(generalized rhythmic delta activity,GRDA)仅出现在疾病高峰期(34.8%,8/23)和好转期(12.5%,2/16)。疾病高峰期,轻症组EEG多数为弥漫性混合慢波(90%,9/10),重症组GRDA及极度δ刷(extreme delta brush,EDB)图形出现率高于轻症组(P<0.05)。疾病高峰期监测到局灶性癫痫发作3例,其中1例为癫痫持续状态。高峰期、好转期、恢复期均可监测到局灶性癫痫样放电。结论抗NMDA受体脑炎EEG枕区背景节律及GRDA图形随病程演变并逐渐恢复,疾病高峰期重症患者常出现GRAD和EDB图形,病程各期均可检出癫痫样放电,多为局灶性。

蛋白A免疫吸附治疗自身免疫脑炎疗效的回顾性分析

目的探索蛋白A免疫吸附治疗对自身免疫性脑炎(AE)的疗效及安全性。方法回顾性收集作者医院收治的24例对一线治疗反应不佳的AE住院患者,其中抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体阳性20例,抗γ-氨基丁酸B型受体(GABA BR)阳性2例,抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)阳性1例,抗IgLON5阳性1例。比较免疫吸附前后AE患者改良Rankin量表评分(mRS)、血及脑脊液特异性抗体滴度、脑脊液细胞数及蛋白水平,血IgG水平及补体C3、C4水平变化。结果24例患者经吸附治疗后21例(87.5%)mRS评分至少下降1分。与免疫吸附治疗前比较,治疗后患者mRS评分(P=0.000)、血及脑脊液抗体滴度(P=0.000,P=0.006)、血IgG水平(P=0.000)、脑脊液细胞数(P=0.002)、血补体C3水平(P=0.000)、血C4水平(P=0.037)均下降,而脑脊液蛋白水平未见统计学变化。24例患者中2例患者出现低血压、1例心率加快,经对症处理好转并均耐受整个治疗过程。结论免疫吸附可有效地改善AE病情,且耐受性良好,其在AE中的确切疗效尚需更大样本的前瞻性研究验证。

伴脑脊液糖水平低下的神经结节病:临床特点及误诊分析

目的伴脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)糖低下的神经结节病十分罕见且容易误诊。本文探讨伴CSF糖水平低下的神经结节病临床特点及总结诊治经验。方法总结我院收治的1例伴CSF糖水平低下的神经结节病临床特点及诊治经过,并系统性回顾既往国内外报道的类似病例临床特征及诊治情况。结果本例患者CSF糖显著降低,头颅和脊髓MRI提示脑脊膜增厚、强化及多发肉芽肿性病变。脑活检病理显示非干酪样肉芽肿改变。回顾性分析提示:7例患者中5例头颅MRI多有广泛脑膜炎症。4例患者在病程早期误诊为结核,3例则无法明确区分结节病、结核或淋巴瘤样肉芽肿。最终确诊多依赖胸部CT、67镓扫描/18F-FDG PET、头颅MRI等发现可疑病灶进一步取活检。结论伴发CSF低糖的神经结节病多出现广泛脑膜病变,易误诊为结核性脑膜脑炎。详细寻找包括中枢神经系统(central nervous system,CNS)以外组织的可疑病灶十分重要,确诊依赖病理结果。

水通道蛋白4和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性患者临床分析

目的分析中枢神经系统自身免疫相关性疾病患者中血清水通道蛋白4抗体(aquporin 4 antibody,AQP4-Ig G)和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(myelin oligodendrocytes glycoprotein antibody,MOG-Ig G)阳性患者比例;研究两组患者流行病学、临床表现及诊断、实验室检查和MRI影像,为临床诊断及鉴别诊断提供指导。方法纳入中山大学附属第三医院神经科及广州地区多个医疗中心收集的2068例患者。通过细胞间接免疫荧光法对患者血清AQP4-Ig G和MOG-Ig G检测,同时收集并分析比较两组抗体阳性患者临床资料。结果共检出AQP4-Ig G阳性患者681例,男女比例1:9.5,平均发病年龄为(41.7±14.9)岁;MOG-Ig G阳性患者110例,男女比例1:1.08,平均发病年龄为(27.0±17.7)岁,两组间性别分布及发病年龄差异有统计学意义。AQP4-Ig G阳性患者首发症状中视神经炎占38.4%;MOG-Ig G阳性患者中,视神经炎占53.5%。两组间临床表现差异有统计学意义。AQP4-Ig G阳性患者最终诊断为视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)占42.14%;MOG-Ig G阳性患者最终诊断NMO占13.64%,两组间差异存在统计学意义。脑脊液实验室检查显示,两组之间存在差异但差异均无统计学意义。MRI影像学显示,AQP4-Ig G阳性患者多以颈胸髓病灶多见,而MOG-Ig G阳性患者多累及胸腰髓。两组患者可合并其他自身免疫抗体阳性。结论本项研究发现AQP4-Ig G阳性与MOG-Ig G阳性患者在流行病学、临床表现及诊断、实验室检查和MRI影像存在差异,提示AQP4-Ig G阳性和MOG-Ig G两种自身免疫性抗体的检测对于诊断及鉴别诊断有重要意义。

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病并存的临床特征

【目的】探讨抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎与髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体相关疾病并存患者的临床特征。【方法】回顾性分析2015年2月至2019年8月广东省中山大学附属第三医院神经内科和广州市妇女儿童医疗中心神经内科共同收治的36例抗NMDAR脑炎患者,其中17例为与MOG抗体相关疾病共存的并存组,19例为单纯抗NMDAR脑炎的对照组。分析总结两组患者的首发症状、影像学特征、实验室检查、治疗及预后情况。【结果】与对照组比较,并存组患者在发病性别方面男性多于女性,少合并卵巢畸胎瘤,部分患者首发症状表现为抗NMDAR脑炎不常见的脱髓鞘症状,脑脊液抗NMDAR抗体滴度波动在(1∶1~1∶100),血清MOG抗体滴度波动在(1∶25~1∶1280),病灶影像学不仅表现为累及皮质及皮质下,还表现为皮质下白质病灶或累及脊髓。从治疗及预后分析,两组患者经免疫治疗后症状均有改善,经3~50个月随访,并存组3例有复发,对照组1例有复发,均再次对免疫治疗反应良好。【结论】临床上抗NMDAR脑炎与MOG抗体相关疾病并存的患者在发病性别上以男性居多,成人多于儿童,合并肿瘤的情况少见,对免疫治疗反应良好,推测此类患者在免疫致病机制上具有相对的特异性。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形细胞病的研究现状

胶质纤维酸性蛋白星形细胞病(GFAP-A)是一种自身免疫介导的主要累及脑膜、脑、脊髓和视神经的新型中枢神经系统疾病,以发热、头痛、脑病、脊髓炎、视力异常为主要临床特征。国内外已有研究人员对该病的临床表现及发病机制进行了相关的研究。但迄今为止,关于GFAP-A的诊断和治疗仍缺少国际共识和统一标准,确切病因和发病机制亦尚不明确。现将GFAP抗体检测方法,GFAP-A的发病机制、临床表现及治疗的研究进展进行综述,旨在提高临床医师对GFAP-A的认识,并对GFAP-A的基础和临床研究提供新思路。

自身免疫性胶质纤维酸性蛋白星形胶质细胞病临床特征分析

目的探讨自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)星形胶质细胞病的临床特征。方法纳入多中心脑脊液检测GFAP-IgG证实为自身免疫性GFAP星型胶质细胞病患者15例,收集其临床及实验室检查资料,分析总结其临床特征和诊治。结果自身免疫性GFAP星形胶质细胞病首次发病年龄平均为39.73岁(4~65岁),性别无显著差异;临床表现中全脑症状如精神行为异常、意识障碍、痫性发作(50%以上),脑膜炎(66.7%),脊髓炎(53.3%),肢体震颤(53.3%),视力下降(33.3%),全身症状如发热(100.0%)和乏力(86.7%),其中46.7%的患者最初诊断考虑为结核性脑膜脑炎,予诊断性抗结核治疗。46.7%的患者MRI表现为典型的垂直于脑室的脑白质内血管周围线性放射性线样征。结论自身免疫性GFAP星形胶质细胞病常为急性或亚急性起病,临床表现多样,可表现为脑炎、脑膜炎、脊髓炎、视神经炎等,临床早期识别较困难,易误诊为结核性脑膜脑炎,诊断依赖于脑脊液抗GFAP抗体,且早期即可出现进展性意识障碍,危及生命。

伴发脑膜炎且血清免疫异常的坏死性淋巴结炎一例临床特点及文献回顾

目的 探讨坏死性淋巴结炎（又称Kikuchi-Fujimoto病,KD）伴发脑膜炎患者的临床特点.方法 总结国内1例以脑膜炎为首发症状且免疫异常的KD患者的临床资料和诊疗经过,同时系统性回顾了国内外所报道的伴有脑膜炎的KD患者19例（包括本例）,分析其性别、年龄、免疫指标、临床表现、病毒感染及治疗情况.结果 本例病例为25岁女性患者,伴有血抗核抗体、抗核糖核蛋白阳性,予激素治疗后治愈且未复发.分析全部19例病例,平均年龄为20.2岁,性别（男∶女）比为9：10,7例患者血清免疫异常,7例以脑膜炎为首发症状,5例用激素治疗.结论 伴发脑膜炎的KD发病年龄较普通KD更早,男女比例接近,淋巴结活体组织检查是目前确诊该病的惟一方法.

视神经脊髓炎与多发性硬化患者血清碱性磷酸酶、谷氨酸转移酶水平观察

目的 观察视神经脊髓炎（NMO）与多发性硬化（MS）患者血清碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转移酶（GGn水平.方法 在中山大学附属第三医院脱髓鞘疾病数据库中调取自2007年1月至2010年3月收治的177例NMO、MS患者资料及85例同期健康体检者资料,分析其血清ALP、GGT水平,探讨其与年龄、病程、发作次数、EDSS评分的关系.结果 NMO组患者血清ALP、GGT水平较MS组及对照组增高,进一步观察发现NMO患者血清ALP水平在病灶活动期时亦高于MS患者,且男性NMO患者血清ALP水平、女性NMO患者血清GGT水平均高于MS组与对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.NMO患者血清GGT水平与其年龄、发病次数呈正相关（p〈0.05）.结论 ALP、GGT在NMO、MS患者血清中含量不同,在一定程度上有助于鉴别诊断这两种疾病.

血清转氨酶水平与多发性硬化患者血脑屏障破坏的相关性研究

目的探究多发性硬化(MS)患者血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平和临床特点之间的关系。方法收集中山大学附属第三医院神经内科2010年1月～2016年12月99例首次确诊为MS患者作为MS组,选择同期103名健康体检者作为对照组。检测两组血清AST、ALT水平,同时将MS组患者的扩展残疾状况评分(EDSS)及头颅磁共振结果(MRI)病灶活动性纳入统计,比较两组血清AST、ALT水平,分析AST、ALT水平与疾病活动性以及EDSS评分的相关性。结果 MS组患者血清ALT水平高于正常组[(28.55±2.68)U/L vs (19.86±1.67)U/L],差异有统计学意义(P<0.05);MS组患者AST/ALT水平较正常组降低[(1.06±0.09)vs (1.37±0.07)],差异有统计学意义(P<0.05);MS组男性患者血清ALT水平高于对照组男性,男性及女性患者的AST/ALT值均低于对照组的男性和女性,差异均有统计学意义(P<0.05);MS组患者男性血清ALT水平高于女性患者,AST/ALT低于女性患者,差异均有统计学意义(P<0.05);未发现ALT、AST水平和EDSS评分及MRI病灶活动性之间有相关性。结论 MS患者血清转氨酶水平高于正常人群,其可能是MS患者血脑屏障破坏的一个生物学标记物。

乌司他丁对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠神经的保护作用

目的研究乌司他丁（UTI）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）髓鞘再生及脑源性神经营养因子（BDNF）表达的影响。方法24只C57BL／6雌性小鼠随机分成UTI组（u组）、对照组（S组）和正常组（N组），每组8只，以髓鞘染色观察腰髓髓鞘脱失情况，采用WesternMot技术检测并比较各组脑组织BDNF、髓鞘碱性蛋白（MBP）、2’，3’-环核甘酸-3’-磷酸水解酶（CNPase）表达浓度。结果u组小鼠神经功能评分（第12、13、14、22、23、31、33、34、35天时分别为0、0．25、0．38、0．63、0．63、0．40、0．40、0．40和0．40分）明显低于S组（相同时点分别为0．55、0．88、1．00、1．75、2．25、1．00、1．00、1．00和1．00，U=16．00、15．00、14．50、7．50、0．00、14．50、14．50、12．00和14．50，均P〈0．05）。U组小鼠髓鞘脱失程度较S组轻。Western blot结果显示u组脑组织BDNF、MBP、CNP（1．96±0．29、2．67±0．48和1．75±0．20）较s组（0．80±0．15、1．36±0．38和1．06±0．18）表达增高，差异具有统计学意义（LSD法，P〈0．05）。结论UTI对EAE具有神经保护作用，其机制可能是通过促进脑组织BDNF表达，保护少突胶质细胞、神经元及促进髓鞘再生。

神经毒性物质在多发性硬化发病及治疗中的意义

多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是一种中枢神经系统炎症性脱髓鞘性疾病，其主要病理特点有炎症侵润、髓鞘脱失及轴索变性、神经元及少突胶质细胞丧失，发病机制目前尚不十分明确。越来越多学者认为神经毒性机制参与了MS的发病，为MS治疗研究提供了新思路。神经毒性物质，是指对胶质细胞、神经元、轴索具有直接毒性作用，能导致其坏死、凋亡的物质，主要有兴奋性氨基酸、氧化物、凋亡相关蛋白、钙离子、钙蛋白酶等。本文就MS的神经毒性物质的研究进展做一综述。

吗替麦考酚酯治疗视神经脊髓炎谱系疾病的有效性和安全性评价：广州地区多中心、前瞻性、自身对照研究

目的评估吗替麦考酚酯（MMF）治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）患者的有效性和安全性。方法2014年9月至2017年2月期间多中心、前瞻性人组广州地区血清水通道蛋白4-IgG（AQP4-IgG）阳性NMOSD患者，进行自身对照研究。比较治疗前后年复发率（ARR）、拓展残疾状态（EDSS）评分和MMF相关性不良事件率，评价有效性及安全性。结果90例NMOSD患者接受MMF1000mg／d治疗中位时间12个月（1-30个月）。ARR由治疗前1．1次／年下降至治疗后0（P〈0．001），97％患者ARR下降，88％无临床复发；EDSS评分由4．0分下降至3．0分（P〈0．001），96％患者EDSS下降或稳定。MMF治疗后90d开始，EDSS评分下降差异有统计学意义（P〈0．05）。研究期间药物不良事件发生率依次为肝酶升高（19％，17／90）、呼吸道感染（11％，10／90）、泌尿系感染（6％，5／90）、水痘一带状疱疹感染（6％，5／90）、贫血（6％，5／90）、白细胞减少（6％，5／90）、腹泻（2％，2／90）、脱发（1％，1／90）；11％（10／90）患者出现严重不良事件；6％（5／90）患者终止MMF治疗。结论MMF联合糖皮质激素治疗可显著减少NMOSD复发，改善残疾症状；但部分患者出现肝酶升高、感染等不良事件。

急性播散性脑脊髓炎44例临床分析

目的 分析44例急性播散性脑脊髓炎（ADEM）患者的临床特征.方法 收集2009年8月至2014年7月在中山大学附属第三医院诊断为ADEM患者的临床资料,并进行回顾性分析.结果 44例ADEM纳入分析：男23例,女21例;儿童期发病9例,少年期11例,成人期24例.临床病程分为单相型（23/44,52％）或多时相型（21/44,48％）.14例（31.8％）发病前2周内有明确诱因;最常见临床症状包括发热（20/44,45％）、精神症状（18/44,41％）、意识障碍（17/44,39％）、抽搐（12/44,27％）;首次发病EDSS评分（4.3±1.3）分,mRS评分（2.7±0.9）分.10例出现单一或多种自身免疫抗体指标异常.44例中血清NMO-IgG阳性2例,脑脊液寡克隆区带阳性3例.头颅MRI最常见表现为散在型（18/44,41％）、基底节型（12/44,27％）、巨块型（10/44,23％）,满天星型（3/44,7％）及出血型（1/44,2％）相对少见.糖皮质激素（40/44,90.9％）和丙种球蛋白（13/44,29.5％）是首次发病的常用治疗药物.29例（65.9％）完成了规律随访,随访时间（4.2±2.3）年,其中单时相型10例,多时相型19例;多时相型患者首次复发时间（2.5±2.3）年,总复发次数（3.3±1.4）次;最后一次复发平均EDSS评分（3.9±2.2）分,mRS评分（2.2±1.3）分.MRI随访时间（5.3±1.9）年,其中18例（62.1％）部分缓解,6例（20.7％）病灶持续存在,5例（17.2％）出现新发病灶.19例多时相型患者中13例规律治疗,激素（13/13,100.0％）和丙种球蛋白（7/13,53.8％）仍是复发急性期的主要药物.缓解期,多时相型患者多选择小剂量激素口服治疗预防复发（12/13,92.3％）,并联合使用免疫抑制剂如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素、利妥昔单抗.结论 ADEM成人起病并非少见,可以为多时相病程,全脑症状明显,MRI表现常见为散在型及基底节型,随访后部分缓解.由于ADEM临床表现多样,并可转化为MS及NMO,因此ADEM可能作为一组“临床综合征”而非独立疾病实体.

视神经脊髓炎谱系疾病合并恶性肿瘤临床特征及预后分析

目的探讨视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）合并恶性肿瘤患者的临床特征及预后。方法回顾性分析2012年6月至2017年3月在中山大学附属第三医院及贵州医科大学附属医院神经科收治的473例NMOSD患者临床资料，筛查出11例NMOSD合并恶性肿瘤患者（3例乳腺癌、2例宫颈癌、2例直肠癌、2例白血病、1例鼻咽癌、1例甲状腺癌），并与50例未合并恶性肿瘤的NMOSD患者进行对比分析。结果NMOSD患者多合并低－中分化鳞癌/腺癌，常见部位依次为乳腺、生殖、消化及血液系统。合并恶性肿瘤的NMOSD与未合并恶性肿瘤的NMOSD在性别比例、自身抗体方面相似，但前者发病年龄相对晚，脑部首发症状比例及复发风险更低，而首发EDSS评分、脑脊液中蛋白含量、延髓极后区首发症状及影像学特异性病灶比例更高。8例我院诊断的合并恶性肿瘤NMOSD病例中，2例合并乳腺癌及1例宫颈癌NMOSD预后良好（随访EDSS评分〈3分），此3例患者均在肿瘤发生期进行积极手术及化疗；其他5例预后欠佳（随访EDSS评分≥3分）。11例患者均接受抗肿瘤治疗，4例在抗肿瘤治疗后出现NMOSD首次发作，抗肿瘤治疗后均无复发，其余7例患者仅1例NMOSD复发；9例患者接受免疫抑制剂治疗，7例NMOSD无复发，8例肿瘤病情稳定；同时接受免疫抑制剂及抗肿瘤治疗的9例患者，仅1例出现NMOSD及肿瘤复发。结论合并恶性肿瘤NMOSD患者与未合并肿瘤NMOSD在临床特点方面存在一定差异。免疫抑制剂治疗可改善NMOSD及肿瘤预后，且不增加恶性肿瘤风险；肿瘤病理类型及分期、抗肿瘤治疗方案可能影响NMOSD预后。合并肿瘤NMOSD患者可行抗肿瘤治疗及免疫抑制剂治疗。

丹红注射液对家兔颈动脉PTA术后内膜增生及bFGF、TF表达的影响

目的探讨丹红注射液对家兔颈动脉经皮腔内血管成形（PTA）术后内膜增生和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）及组织因子（TF）表达的影响。方法50只新西兰大白兔按随机数字表法分为5组：假手术组、模型组和低、中、高剂量丹红注射液治疗组，每组10只：每组再按检测时间点分为术后7d、28d2个亚组，每亚组各5只。假手术组仅结扎颈外动脉，后四组采用球囊损伤颈动脉法制备家兔颈动脉PTA术后狭窄模型。各治疗组于球囊损伤术前第1天开始分别静脉注射丹红注射液1mL／（kg·d）、2mL／（kg·d）、4mL／（kg·d），连续7d或14d。假手术组及模型组给予静脉注射生理盐水2mL／（kg·d）。术后7、28d时分别取模型靶血管进行组织学观察，免疫组化染色检测bFGF和TF的表达，图像分析系统进行半定量分析。结果术后7d时模型组新生内膜面积、新生内膜面积／中层面积（I／M）与其他组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；术后28d时模型组新生内膜面积、I／M比值较假手术组明显增加，而中、高剂量丹红注射液治疗组较模型组均明显降低．差异有统计学意SL（P〈0．05）。与模型组相比，中、高剂量丹红注射液治疗组血管壁bFGF和TF表达量均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05），而低剂量丹红注射液治疗组差异无统计学意义俨〉0．05）。结论中、高剂量组丹红注射液可抑制家兔颈动脉PTA术后内膜增生，其机制可能是通过下调动脉壁bFGF和TF的表达来实现的。

视神经脊髓炎谱系疾病患者的HLA-DP基因表达

目的探讨HLA-DP基因表达对视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)的发病和疾病状态的影响.方法前瞻性收集2016年7月至2017年12月在中山大学附属第三医院神经内科就诊的NMOSD患者86例(急性期52例,缓解期34例)、多发性硬化(MS)患者52例(急性期20例,缓解期32例)及健康对照29名,采用流式细胞技术及RT-PCR法,对其外周血抗原呈递细胞(包括B细胞及单核细胞)表面HLA-DP分子表达及外周血单个核细胞(PBMC)HLA-DPB1 mRNA转录水平进行研究.结果HLA-DPB1*0501/HLA-DPB1*0501、HLA-DPB1*0501/X、X/X三种基因型分布及HLA-DPB1*0501等位基因型频数分布在NMOSD、MS及健康对照组间比较差异无统计学意义(P=0.96,P=0.71).NMOSD患者,尤其是缓解期NMOSD患者外周血B细胞表面HLA-DP分子表达水平显著高于健康对照组(分别为212±328和374±394比55±57,P=0.049,P=0.002),急性期NMOSD患者外周血单核细胞表面HLA-DP分子表达水平显著高于健康对照组(158±175比65±90,P=0.025);NMOSD急性期和缓解期PMBC HLA-DPB1 mRNA的转录水平均显著高于健康对照组(3.0±1.4和2.9±1.3 vs 1.5±1.4,P分别为0.000和0.003);MS患者急性期及缓解期外周血B细胞及单核细胞表面HLA-DP分子表达水平及PBMC HLA-DPB1 mRNA的转录水平均与健康对照组比较差异无统计学意义.HLA-DPB1*0501/HLA-DPB1*0501、HLA-DPB1*0501/X、X/X三种基因型的患者外周血B细胞表面HLA-DP分子表达水平比较差异有统计学意义(P=0.017).结论抗原呈递细胞HLA-DP基因转录及分子表达水平可能影响NMOSD的易感性及疾病状态,而HLA-DPB1*0501等位基因型可能影响抗原呈递细胞HLA-DP基因转录及分子表达水平.

妊娠期抗NMDAR脑炎合并NMOSD一例并文献回顾分析

抗N-甲基-D天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是最常见的自身免疫性脑炎,多发于年轻育龄女性,但妊娠对该病的影响仍不明确,本文报道了1例妊娠期发病的病例,并对目前国内外报道的10例处于妊娠不同时期的抗NMDAR孕妇及其所产婴儿进行总结,简单探讨不同孕期发病对胎儿的影响。