乙醇梯度处理和树脂联用技术对白芍中白芍总苷的纯化研究

目的:研究乙醇梯度处理和吸附树脂联用对白芍中白芍总苷的纯化工艺,确定最佳工艺条件和参数。方法:采用正交试验法考察乙醇梯度处理对白芍总苷含量的影响,从静态吸附和动态吸附两方面对9种不同型号的大孔吸附树脂进行综合评价,筛选出效果最佳的树脂型号,考察并确定最佳分离纯化条件。结果:最佳醇沉条件为1 g生药/mL的药液用95%乙醇沉至醇浓度为90%,冷藏10 h;以HPD300为最优型号树脂用于分离纯化白芍中白芍总苷,以5倍量50%乙醇洗脱,药材树脂用量比2∶1(2 g药材∶1 mL湿树脂)为最佳工艺。结论:此工艺方法先进合理,适合工业生产,具有简便、快速、准确等优点。

气滞胃痛颗粒中白芍抗炎镇痛作用的构效组学

目的:采用构效组学的研究方法,阐释白芍总苷发挥抗炎镇痛作用的药效物质。方法:在课题组前期体外药效筛选的基础上,采用甲醛致小鼠足肿胀模型,开展白芍总苷体内抗炎镇痛药效研究;运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP),在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM),检索互作基因(STRING)等网络数据库,获取并筛选白芍抗炎镇痛活性成分的核心靶点;采用计算机虚拟筛选技术将不同类型的白芍总苷与核心靶点进行对接,以各靶点与活性结构的综合评分总分为遴选原则,得到高结合活性的关键核心靶点,以靶点为桥梁,将白芍中一类或多类化学成分结构与药效紧密关联,通过白芍总苷各类结构与药效靶点结合规律,探讨分析构效关系。结果:白芍总苷在体内具有良好的抗炎镇痛药效,筛选得到23个白芍活性成分,其发挥抗炎镇痛作用的核心靶点为表皮生长因子受体(EGFR),信号传导及转录激活因子3(STAT3),血管内皮生长因子A(VEGFA),细胞肿瘤抗原p53(TP53),原癌基因转录因子(JUN);按照母核进行结构归类,其中蒎烷单萜苷类成分16个,蒎烯单萜苷类成分4个,单萜内酯苷类成分2个,单萜酮类成分1个;经对接评分筛选得到关键核心靶点为EGFR、STAT3;通过活性结构与关键核心靶点的构效分析发现,母核上的酮基及苯环上基团的引入,会对结合活性造成影响。结论:该研究基于白芍总苷抗炎镇痛的药效作用,采用构效组学研究方法,可以分析白芍总苷抗炎镇痛的物质基础,为中药药效物质的阐释提供新思路新方法。

中药复方胶囊对多发性脑梗死痴呆大鼠的影响

目的：观察中药复方胶囊（YSYN）对大鼠多发性脑梗死痴呆（MID）的疗效及作用机制。方法于左侧颈外动脉注入复合血栓诱导剂，复制多发性脑梗死痴呆模型。采用Morris水迷宫法进行学习记忆测试；采用酶联免疫法测定海马组织去甲肾上腺素（NE）水平；采用比色法测定海马组织乙酰胆碱酯酶（AchE）、乙酰胆碱转移酶（CHAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。结果 YSYN能够显著提高多发性脑梗死痴呆大鼠学习记忆能力（P＜0．05）；显著降低多发性脑梗死痴呆大鼠海马组织AchE含量，提高多发性脑梗死痴呆大鼠海马组织CHAT、NE及GSH-Px含量（P＜0．05～0．01）。结论 YSYN能够显著改善多发性脑梗死痴呆大鼠的学习记忆功能，对MID具有较好的保护作用，其作用机制可能是通过调节海马组织内NE、Ach（乙酰胆碱）及GS H （谷胱甘肽）的活性来实现的。

中药复方胶囊对血管性痴呆小鼠学习记忆的影响

目的:观察中药复方胶囊对脑缺血再灌注所致血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆的影响。方法:采用双侧颈总动脉反复夹闭同时尾尖放血法造成小鼠血管性痴呆模型,以跳台法和Morris水迷宫法评价VD模型小鼠学习记忆功能的影响。结果:VD模型小鼠学习记忆能力降低,表现为反应时间延长,记忆潜伏期缩短,错误次数增加,逃避潜伏期和逃避路程延长;中药复方胶囊能使VD小鼠反应时间缩短,记忆潜伏期延长,错误次数减少,逃避潜伏期和逃避路程缩短。结论:中药复方胶囊能显著改善脑缺血再灌注所致血管性痴呆小鼠的学习记忆能力,对血管性痴呆具有一定的保护作用。

复方颐神养脑胶囊对多发性脑梗死痴呆大鼠的影响

目的:观察中药复方颐神养脑胶囊(YSYN)对大鼠多发性脑梗死痴呆(MID)的疗效及作用机制。方法:3月龄SD大鼠90只,于左侧颈外动脉注入复合血栓诱导剂,复制多发性脑梗死痴呆模型,动物随机分为模型组、YSYN高剂量组(960 mg·kg-1)、YSYN中剂量组(480 mg·kg-1)、YSYN低剂量组(240 mg·kg-1)、西药阳性组(易倍申)(0.5 mg·kg-1)以及YSYN合西药阳性药组(480 mg·kg-1+0.5 mg·kg-1),另设10只动物为假手术组,造模后第3天,各组均以10 mL·kg-1灌胃给药,1次/d,连续4周,模型组和假手术组给予等量蒸馏水。采用Morris水迷宫法进行学习记忆测试;采用酶联免疫法测定海马组织去甲肾上腺素(NE)水平;采用比色法测定海马组织乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(CHAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著降低(P<0.05,P<0.01),海马组织AchE含量显著升高(P<0.05),海马组织CHAT、NE以及GSH-Px含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,YSYN能够显著提高多发性脑梗死痴呆大鼠学习记忆能力(P<0.05);显著降低多发性脑梗死痴呆大鼠海马组织AchE含量,提高多发性脑梗死痴呆大鼠海马组织CHAT、NE及GSH-Px含量(P<0.05,P<0.01)。结论:YSYN对MID具有良好的保护作用,其作用机制可能是通过调节海马组织内去甲肾上腺素、乙酰胆碱及谷胱甘肽的活性来实现的。