鼠胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位拮抗型改造肽的设计与鉴定

目的设计并鉴定具有负调致病细胞毒性T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)免疫应答功能的改造肽配体(al-tered peptide ligand,APL),为基于胰岛素自身抗原的I型糖尿病特异性免疫治疗奠定基础。方法利用InSilico技术模拟构建TCR-pMHC(TCR-HLA-A*0201-mInsB5-14)复合物三维结构,根据结构选择改造位点P6;通过保守/不保守单个氨基酸虚拟替换得到若干候选APL;通过自由能变化计算、相对亲和力检测、细胞因子分泌水平检测等体外功能实验,初步鉴定具有拮抗效应的APL。结果筛选得到的APL mInsB5-14H6F(H→F)与天然肽mInsB5-14空间结构相似,能与HLA-A*0201分子结合,其HLA-A*0201分子的相对亲和力与mInsB5-14相近。该APL作用下mInsB5-14刺激CD8+T细胞分泌IFN-γ的水平明显低于天然肽单独刺激下特异性CTL分泌IFN-γ的水平(P<0.05)。结论基于天然自身抗原表位mInsB5-14改造得到的mInsB5-14H6F是HLA-A*0201限制性的APL,该APL通过降低致病CTL特异性分泌IFN-γ的水平,可能诱导HLA-A*0201转基因NOD小鼠的自身耐受,从而为I型糖尿病治疗性疫苗的研发奠定了基础。

基于高级智能创伤模拟人的伤情驱动模式在“生命链-2022”基地化多级联训中的应用研究

目的 通过探索构建伤情驱动训练模式,推动卫勤实战化训练的发展。方法 依托高级智能模拟人,构建可动态控制伤情的设计方案,并在基地化多级联训中应用。结果 建立了伤情驱动模式的设计思路与设计方案,并在多级联训中,高质量地按层级实施导调与考核。结论 基于高级智能模拟人的伤情驱动模式,能够推动整个医疗后送链条的运转,实现卫勤保障指挥、救治、后送等要素的真实联动,最大限度地贴近战场伤员救治全过程,可显著提升卫勤训练的效果。

胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位或其改造肽的设计和鉴定

目的设计并鉴定胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位mInsA_(2-10)或其APLs,为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据。方法腹腔注射可溶性肽mInsA_(2-10)与无关对照肽,通过血糖监测判断肽mInsA_(2-10)是否有T1D的防治作用;通过Insight II和Discover软件获得mInsA_(2-10)和其APLs的分子动力学模拟参数,选择候选的APLs,再通过检测它们的相对亲和力及各候选APLs体外抑制mInsA_(2-10)自身反应性CD8+T细胞的增殖情况,初步鉴定具有拮抗作用的APLs,再系统性给予人源化NOD小鼠拮抗性APLs,考察其是否有T1D的防治作用。结果比较分析mInsA_(2-10)和其APLs的分子动力学模拟参数的差异,选择出4种候选的APLs;体外实验鉴定出APLs mInsA_(2-10)DQ4和mInsA_(2-10)DC6与HLA-A*0201分子的相对亲和力比其它2个候选的APLs相对更高;与天然肽组相比,这2个APLs能显著地抑制mInsA_(2-10)自身反应性的CD8+T细胞的增殖;系统性给予人源化NOD小鼠这2个拮抗性APLs,仅mInsA_(2-10)DQ4具有显著的T1D保护作用。结论 mInsA_(2-10)DQ4和mInsA_(2-10)DC6是具有拮抗作用的APLs,而在人源化NOD小鼠的在体研究中发现仅mInsA_(2-10)DQ4具有显著的T1D保护作用,下一步将探讨mInsA_(2-10)DQ4防治T1D的免疫学机制,这为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据。

中美贸易摩擦的政治经济分析——一种基于历史考察的分析路径

该文在对中美贸易摩擦进行历史考察和分析的基础上,运用政治经济分析方法,对中美贸易20多年发展进程中的主要贸易摩擦进行了综合分析,并得出如下结论:中美经贸的结构性差异是中美贸易摩擦产生的主要根源;中美在经贸关系上相互依赖的非对称性决定了中美贸易摩擦的基本特点;贸易保护主义是中美贸易摩擦产生的重要原因;反过来,中美贸易摩擦对两国对外贸易决策也产生了重要作用和影响。

基于专业特点的军医大学战伤救治课程思政设计与实践

从战伤救治课程特点出发,根据不同专业培养要求,探讨战伤救治课程蕴含的思政元素及其教学切入点、教学实例以及评价反馈机制,旨在通过精心的教学设计建立基于专业特点的战伤救治课程思政教学体系。

NOD小鼠人源化后CD4^+T和CD8^+T细胞及其分泌IFN-γ与IL-17的频率变化及意义

目的观察分析NOD小鼠和NOD.β2mnullHHD小鼠Ⅰ型糖尿病(Type1 diabetes,T1D)发病情况以及脾T细胞亚群的频率及功能差异,揭示CD4+T和CD8+T细胞亚群在HLA-A*0201转基因NOD小鼠和NOD小鼠的T1D发病中作用的异同。方法采用测量血糖的方法观察2种小鼠的发病情况,采用流式细胞术分析小鼠脾淋巴细胞CD3+CD4+T、CD3+CD8+T细胞亚群频率以及这2群细胞分泌IL-17和IFN-γ频率的差异。结果 NOD.β2mnullHHD小鼠较NOD小鼠发病早且严重;NOD.β2mnullHHD小鼠脾淋巴细胞的CD3+CD4+T细胞亚群显著高于NOD小鼠,NOD.β2mnullHHD小鼠脾淋巴细胞的CD3+CD8+T细胞亚群显著低于NOD小鼠;2种小鼠的脾淋巴细胞中CD3+CD4+IL-17+T细胞亚群与CD3+CD8+IL17+T细胞频率无差异;NOD.β2mnullHHD小鼠脾淋巴细胞的CD3+CD4+IFN-γ+T和CD3+CD8+IFN-γ+T细胞亚群频率显著高于NOD小鼠。结论 HLA-2.1分子转入NOD小鼠后HLA-2.1分子加速了HLA-A*0201转基因NOD小鼠T1D的发病进程;NOD.β2mnullHHD小鼠相对NOD小鼠的T1D发病更早、病情更重,这与CD3+CD4+T和CD3+CD8+T细胞分泌的IFN-γ显著相关,而与IL-17无关,为T1D防治的临床转化基础研究提供实验数据。

重庆地区慢性HBV感染与HLA-A超型相关性研究

目的通过探讨重庆地区慢性HBV感染者的HLA-A超型等位基因分布与健康志愿者之间的差异性,分析得出重庆地区慢性HBV感染者的易感HLA-A超型等位基因。方法应用聚合酶链反应/序列特异性引物技术(PCR-SSP)对健康人以及慢性HBV感染者的HLA-A等位基因多态性进行检测,分析不同超型中的各HLA-A位点等位基因在健康志愿者及慢性HBV感染者中人群分布频率以及等位基因频率。结果在重庆地区健康志愿者中,HLA-A3超型等位基因的表型频率(70.5%)以及等位基因频率(44.3%)均高于HLA-A2超型(45.5%;25.0%)及其它超型(P<0.01);但是,在慢性HBV感染者中,HLA-A2超型等位基因的表型频率(65.3%)及等位基因频率(36.7%)均高于HLA-A3超型(57.1%;32.7%)及其他超型等位基因(P<0.01)。结论重庆地区,HLA-A2超型等位基因与慢性HBV感染相关;HLA-A2超型等位基因可能是慢性HBV感染的易感基因,HLA-A3超型可能是HBV感染慢性化的保护性基因。

人口较少民族经济向现代经济转变的路径分析

在阐述路径依赖理论的基础上,结合人口较少民族经济的特点对人口较少民族经济向现代经济转变的路径进行了分析,提出要辩证地看待人口较少民族传统经济在这一转变中的影响和作用,认为人口较少民族实现经济转变的首要问题是打破经济封闭和信息封闭,在此基础上,将自身的特色优势与区域优势有效结合起来,将传统经济中的积极因素与现代经济因素有效结合起来,走因地制宜、循序渐进的转变路径。

显示中国外交新亮点的经济外交

以经济手段作为本国外交中的一种特殊手段的做法,一般称为经济外交.经济外交是在外交发展过程中逐渐凸显出来的,它将外交与经济结合起来,强调经济因素对外交关系的推动作用,以经促政,以政促经,实现外交与经济的良性互动.

漫话“刀笔吏”

“刀笔吏”是战国秦汉时对主持文书和档案工作的吏的通称。如《国策·秦策五》司空马曰:“臣少为秦刀笔”。这里的“刀笔”即“刀笔吏”的简称。汉朝开国元勋肖何在秦末也是一位处理文书的下级官吏,故《史记·肖相国世家》记载:“何于秦时为刀笔吏,录录未有奇节”。 “刀笔吏”即“刀”、“笔”、“吏”,名称来源于当时的书写工具。

唐宋时期的鱼符与字验

鱼符是中国古代契约文书之一。鱼符盛行于唐朝,这是因为唐朝初年高祖李渊为避祖父李虎名讳,特地下令改虎符为鱼符。新版《辞海》就载有此类鱼符的拓印,从图上看,鱼符也分左右符,合起来为,一完整的鱼形。符阴可刻字,上端有一个“同”字,侧面又刻有“

概述我国古代文书、档案的重要发现

中国古代有多次随葬于地下的文书、档案的重要发现。 晋太康二年(公元281年),汲郡人不准盗战国魏襄王墓,得古竹书数十车。晋著名学者荀勖也见到这批竹书,并记载了具体情况:“度其简,长二尺四寸,以墨书,一简四十字。”其中不仅有古文书、档案,而且还有用档案史料编纂的编年大事记,后代称为《竹书纪年》,或者《汲冢竹书》、《汲冢纪年》。出工时共有十三篇。

宋代编修《神宗实录》的一场风波

唐宋以来,历代每个皇帝死后,继嗣者诏敕史官撰修先皇实录已成定例。实录是记载皇帝在位期间的编年体史料长编,也是编年大事记。宋朝有实录院具体负责编修实录,撰修时要利用大量的档案史料。宋哲宗时。

沈括善用档案

《梦溪笔谈》作者沈括是我国历史上的大科学家,也是北宋年间因利用档案而顺利完成外交任务的政治家。河东黄嵬(今山西原平县西北部)是宋辽有争议的边界。

微RNA结合靶点区单核苷酸多态性与肿瘤的关系

微RNA（microRNA，miRNA）是一类长度为18-26nt的小分子非编码RNA。研究表明miRNA与人类肿瘤的发生发展有重要关联；其通过与靶基因mRNA结合在转录后水平调控肿瘤相关基因表达。靶基因mRNA序列中与miRNA相结合的区域称为miRNA结合靶点区（miRNA binding site）。miRNA结合靶点区单核苷酸多态性（single nucleotide poly-morphism，SNP）是影响miRNA与靶序列结合的重要因素。近年来，研究发现miRNA结合靶点区SNP可能介导肿瘤的发生、发展及预后；因而探索miRNA结合靶点区SNP与肿瘤的相关性对肿瘤的个体诊疗有重大意义。本文结合最新研究进展，对miRNA结合靶点区SNP与人类肿瘤的关系进行综述，为研究肿瘤分子遗传机制及临床实践提供参考。

多方联动 协同共治 着力构建超限超载运输失信惩戒大格局——解读《关于对严重违法失信超限超载运输车辆相关责任主体实施联合惩戒的合作备忘录》

2月24日,交通运输部、国家发改委在京举行《关于对严重违法失信超限超载运输车辆相关责任主体实施联合惩戒的合作备忘录》新闻发布会。据介绍,严重违法失信超限超载运输车辆的相关责任主体将受到多个部门联合惩戒,限制失信当事人的市场准入、行政许可、融资、部分高消费、享受优惠政策等行为。《备忘录》使得失信联合惩戒的覆盖面更广、联动机制更加完善、形成震慑效果更大。通过政府部门、社会各界共同努力,将逐渐形成＂一处失信、处处受限＂的新局面。

显示中国外交新亮点的经济外交

以经济手段作为本国外交中的一种特殊手段的做法,一般称为经济外交。经济外交是在外交发展过程中逐渐凸显出来的,它将外交与经济结合起来,强调经济因素对外交关系的推动作用、以经促政,以政促经,实现外交与经济的良性互动。各国积极开展经济外交活动,主要目的一般有三个:一是为本国的经济建设创造一个良好的外部环境:二是为了在国际上获取并维护本国经济利益;三是为了配合本国的对外经济、贸易活动。解读中国经济外交,可以看出,它是全方位的,包括能源外交、对外援助、对外投资合作、服务贸易、区域合作等,主要在三方面发挥了重要作用。这三方面:一是推进各种形式的区域和双边经济合作,实现资源合作多元化,保障所需原材料、能源的稳定供给;二是加强国际磋商和协调,争取更多国家承认我国的完全市场经济地位,减少与外部世界的贸易摩擦,同时,实现一些政治诉求,包括在国际上遏制“台独”等;三是着眼于我国在更大范围、更广领域、更高层次参与国际合作与竞争的新形势,积极扩大和深化了与各主要发达国家的经济技术交流和合作,保持我国对外经济关系全局稳步发展。

OSCE情景化现场急救技能站的探索与实践研究

目的探讨客观结构化临床考试(objective structured clinical examination,OSCE)中情景化现场急救技能站的实施效果和应用价值。方法在OSCE考核中设置现场急救技能站,以学员现场急救能力评价为核心,任职岗位中常见的情景和案例为依托,从考核指标、考场布置、考前人员培训、考核流程等方面设计OSCE现场急救技能站考核方案,连续3年对临床医学(五年制)毕业学员现场急救能力进行考核评价。通过SPSS 24.0进行Kruskal-Wallis检验,通过Pearson相关分析计算课程考试成绩与OSCE现场急救技能站考核成绩相关性。利用Excel软件计算试题的难度和区分度。结果学员OSCE现场急救技能站考核成绩逐年提升,平均成绩在80分左右。考站试题难度适中(0.7~0.8)、区分度良好(大于0.4),内部一致性良好(Cronbach’sα>0.7),试题质量高。考官和学员对OSCE现场急救技能站设计和考核效果认可度较高。学员OSCE成绩与相应课程考试成绩呈正相关(2016级:r=0.245,P=0.001;2017级:r=0.108,P=0.026;2018级:r=0.198,P=0.006)。结论通过科学的评分标准和严密的考试组织,OSCE情景化现场急救技能站能够有效地评价不同环境下学员伤情救治能力,为课程教学提供参考依据。

养老机构老人认知障碍影响因素的Meta分析

目的全面了解空巢老人认知功能障碍危险因素。方法检索Ovid Medline、Ovid Embase、Cochrane图书馆及中国生物医学文献数据库(光盘版)等数据库,检索时间为各数据库建库至2011年12月31日。文献纳入标准:年龄≥60岁或作者指明以老人为研究对象;居住状态包括老人无子女或未与子女同住。两位研究者独立地对符合纳入标准的试验进行质量评价和资料提取。结果 4篇文献(共1 485例)分析了养老机构老人认知障碍的影响因素,合并分析显示年龄[WMD=2.10岁,95%C(I1.28,2.92)岁,P<0.000 01]、女性[OR=3.61,95%C(I1.63,8.01),P=0.002]、失能[SMD=0.78,95%CI(0.36,1.20),P=0.000 2]、躯体健康[SMD=0.06,95%CI(0.01,0.11),P=0.02]、未婚/寡居[OR=3.16,95%CI(1.43,6.96),P<0.000 01]、文盲[OR=2.94,95%CI(1.06,8.14),P=0.04]、社会支持差[OR=7.29,95%CI(2.27,23.39),P=0.000 8]、朋友关系差[OR=2.14,95%CI(1.35,3.39),P=0.001]、参加活动少[OR=2.11,95%CI(1.36,3.29),P=0.000 9]及远离子女[OR=5.73,95%CI(3.33,9.87),P<0.05]是其危险因素。结论养老机构老人认知功能障碍的危险因素包括老年、女性、文盲、未婚/寡居、社交差、与子女距离远、躯体健康水平差及抑郁等。结果仅来源于较少的研究和数量较小的对象,且均为横断面研究,需谨慎看待上述结论。

四川地区老年人空巢相关因素的横断面调查

目的了解四川西部老人空巢影响因素，为有关部门提供实证依据。方法采用横断面整群抽样面对面调查方法，2010年7～10月对四川成都市芳草社区和遂宁船山区岐山村60岁及以上老人的一般情况、健康行为、躯体健康状况、医疗保健、日常生活能力、认知功能、心里健康、社会需求和支持等进行调查。结果回收有效问卷766份，其中空巢老人398人，非空巢368人。多因素分析显示与老人空巢相关的因素有男性、未与子女同住的原因、生活照料依赖配偶、自评健康状况佳、慢性疾病患病率低及生活完全自理。结论本研究全方位调查了老人空巢相关因素，显示性别、未与子女同住的原因、生活照料者、自评健康状况、慢性疾病及日常活动能力是空巢的影响因素。相对于非空巢老人，空巢老人对子女的依赖性更小，自理生活能力更好，自评健康状况及患病情况较佳。