靶向分子伴侣系统的小分子设计策略: 回顾与展望

分子伴侣系统(molecular chaperone system)对维持生命体蛋白稳态十分重要,它主要由热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)家族及其共伴侣蛋白(cochaperones)构成。分子伴侣主要参与蛋白的折叠、成熟和经泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)介导的蛋白降解,最终调控细胞增殖和凋亡。分子伴侣系统功能的紊乱与癌症、自身免疫疾病、炎症、感染性疾病和神经退行性疾病等疾病的发生发展高度相关,成为药物研发的潜在靶标群。本文系统性回顾靶向分子伴侣系统的小分子设计策略及其发展历程,分析各阶段代表性分子的特点,为未来靶向分子伴侣系统的小分子药物设计提供更多思路。