可NIR-II荧光成像的多功能化疗栓塞微球PLGA@Re-DOX的制备及其在肝癌荧光手术导航中的应用

目的:开发具备近红外二区(Near-Infrared II,NIR-II)荧光成像性能的多功能化疗栓塞微球,评估其在肝癌NIR-II荧光手术导航中的应用效果。方法:制备NaGdF_(4):Nd@NaGdF_(4)纳米颗粒(Re NPs)和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Polylactic-co-glycolic Acid,PLGA)基微球,利用透射电子显微镜(Transmission Electron Microscope,TEM)和荧光光谱仪分析Re NPs形貌和荧光性能。PLGA基微球的形貌、元素组成通过光学显微镜、扫描电子显微镜(Scanning Electron Microscope,SEM)、X射线能谱分析(Energy Dispersive Spectroscopy,EDS)进行表征。利用紫外光谱分仪测定PLGA微球的阿霉素(Doxorubicin,DOX)装载和DOX释放情况。细胞增殖-毒性实验(Cell Counting Kit-8,CCK-8)和溶血实验来评估其生物相容性。利用NIR-II成像系统分析PLGA@Re-DOX微球的成像效果和荧光稳定性。通过肝动脉插管将PLGA@Re-DOX微球递送至大鼠肝癌部位,观察其对NIR-II荧光成像效果。结果:Re NPs展现出良好的单分散性和均一球形结构,平均粒径为9.3±0.4 nm,并具备优异的NIR-II荧光成像性能。PLGA、PLGA@Re-DOX微球尺寸分别为294±7μm、288±13μm,具有高度的均一性。PLGA微球具有良好的生物相容性,其对细胞存活率和溶血率与对照组相比没有显著统计差异(P>0.05)。此外,DOX包封率可达2.5%,能缓慢释放药物。PLGA@Re-DOX微球具有良好的肝内外NIR-II荧光成像效果和优异的荧光稳定性,经肝动脉递送后进行NIR-II荧光成像可以清晰地显示肿瘤边缘。结论:制备的PLGA@Re-DOX微球可有望实现对肝癌的NIR-II荧光成像和荧光手术导航。