右美托咪定对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的影响

为了探讨右美托咪定对肝脏缺血再灌注损伤的影响及其可能的分子机制,本试验将45只清洁级成年雄性SD大鼠随机分为空白组、假手术组、损伤组(肝脏缺血再灌注组)、预给药组(缺血前30 min给予右美托咪定)和后给药组(再灌注后30 min给予右美托咪定)。建立大鼠肝脏缺血再灌注模型,于再灌注后6 h和12 h取样。用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)水平;光镜下观察肝细胞的形态学改变;TUNEL法检测肝细胞凋亡率;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测内质网应激和凋亡相关基因PERK、ATF-6、GRP-78和Caspase-12 mRNA表达水平。结果显示,与空白组相比,损伤组ALT含量极显著升高(P<0.01),肝组织病理学评分和肝细胞凋亡率均极显著上升(P<0.01),内质网应激相关基因PERK、ATF-6、GRP-78和Caspase-12的mRNA相对表达量均极显著上调(P<0.01);与损伤组相比,预给药组、后给药组ALT含量和肝组织病理学评分极显著降低(P<0.01),预给药组肝细胞凋亡率极显著下降(P<0.01),后给药组肝细胞凋亡率显著下降(P<0.05),预给药组、后给药组PERK、GRP-78和Caspase-12的mRNA相对表达量极显著下调(P<0.01);预给药组和后给药组相比,上述指标均无显著差异(P>0.05)。结果表明,右美托咪定能有效减轻肝脏缺血再灌注损伤,其机制可能与降低内质网应激有关。

右美托咪定对腹腔镜气腹致大鼠肠损伤的影响

旨在探讨右美托咪定对气腹所致肠损伤的保护作用。将18只SD大鼠分为3组(6只/组):假手术组(Sham)、CO_(2)气腹组(CO_(2))、右美托咪定组(DEX)。CO_(2)组和DEX组在2 kPa(15 mmHg)气腹压力下维持90 min建立气腹模型;DEX组在气腹前30 min腹腔注射50μg/kg右美托咪定;Sham组不通气腹,其余操作同CO_(2)组。气腹结束6 h收集小肠样本。通过HE染色观察小肠组织病理形态学变化;采用ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平;化学发光法检测MDA、GSH含量和MPO活性;采用RT-qPCR检测紧密连接蛋白ZO-1、Occludin和Claudin-1的mRNA表达;Western blot检测HO-1、Nrf2、IKBα、NF-κB蛋白表达。结果显示:与Sham组相比,CO_(2)组IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA含量和MPO活力均极显著升高(P<0.01),GSH含量极显著降低(P<0.01),ZO-1、Occludin、Claudin-1的mRNA相对表达量均极显著降低(P<0.01),HO-1、Nrf2、IKBα和NF-κB的蛋白表达极显著升高(P<0.01);与CO_(2)组相比,DEX组IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA含量和MPO活力均极显著下降(P<0.01),GSH含量极显著升高(P<0.01),ZO-1、Occludin、Claudin-1的mRNA相对表达量极显著升高(P<0.01),HO-1、Nrf2蛋白表达极显著升高(P<0.01),IKBα蛋白表达极显著下降(P<0.01),NF-κB蛋白表达显著下降(P<0.05)。上述结果表明,右美托咪定可以通过抗氧化、降低炎性反应等减轻腹腔镜气腹所致肠损伤。

右美托咪定预处理对气腹所致大鼠肾脏损伤的保护作用

旨在确定右美托咪定预处理对CO_(2)气腹所致大鼠肾脏损伤的保护作用。试验将大鼠随机分为3组(n=6):对照(Sham)组、气腹(Pp)组、右美托咪定预处理(Dex)组。Sham组仅维持呼吸麻醉90 min;Pp组和Dex组给与15 mmHg压力建立CO_(2)气腹模型,持续时间90 min;Dex组气腹前30 min腹腔注射右美托咪定(50μg/kg)。气腹解除后6 h,收集血清和肾组织,观察光镜下肾脏组织病理学形态变化;利用试剂盒检测各组尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量变化;通过ELISA法检测白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平变化;应用RT-qPCR法检测GRP78、IRE1-α、XBP-1、CHOP和Caspase-12的基因表达水平。结果显示:与Sham组相比,Pp组肾组织损伤程度明显增加,BUN、Cr和MDA含量均极显著上升(P<0.01),SOD活力极显著下降(P<0.01);IL-1β、TNF-α和IL-6的水平也均显著上升(P<0.01);GRP78、IRE1-α、XBP-1、CHOP和Caspase-12的基因表达量均上调(P<0.01)。但与Pp组比,Dex组BUN、Cr和MDA含量均有所下降,SOD活力上升;IL-1β、TNF-α和IL-6的水平有所下降,GRP78、IRE1-α、XBP-1、CHOP和Caspase-12的基因表达量有所下调。上述结果表明,15 mmHg压力的CO_(2)气腹可以对大鼠肾脏造成损伤,而大鼠腹腔注射右美托咪定可以从多方面保护CO_(2)气腹所致的肾脏损伤。

浅论中专图书馆的德育工作职能

中专图书馆是中专教育的重要组成部分。

右美托咪定对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)内质网应激的影响

为探讨右美托咪定(Dex)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)的影响及其可能的分子机制,为肝脏外科临床实践及相关的机制研究提供理论依据和试验基础。30只健康雄性SD大鼠被随机分为5组(6只/组),假手术组(S组)、损伤组(IR组)、Dex低剂量组(DL组)、Dex中剂量组(DM组)和Dex高剂量组(DH组)。Dex低、中、高剂量组分别于肝脏缺血前30 min腹腔注射Dex 20,50,100μg/kg,在灌注后12 h收集血清和肝脏组织。全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT含量;试剂盒检测大鼠肝脏组织中MDA含量和SOD活性;TUNEL法检测大鼠肝细胞凋亡率;qRT-PCR检测内质网应激和凋亡相关基因PERK、ATF-6、GRP-78、Caspase-12 mRNA相对表达量;Western blot检测内质网应激和凋亡相关蛋白p-PERK、p-IRE-1α、CHOP表达量。结果显示,与S组相比,IR组肝脏损伤明显;与IR组相比,各给药组大鼠肝脏组织中ALT、MDA含量极显著降低(P<0.01),SOD活力极显著升高(P<0.01);给药组肝细胞受损程度和细胞凋亡率低于IR组,内质网应激相关基因PERK、ATF-6、GRP-78和Caspase-12 mRNA表达量极显著降低(P<0.01),内质网应激和凋亡相关蛋白p-PERK、p-IRE-1α和CHOP蛋白表达量也极显著降低(P<0.01),Dex中剂量效果最好。结果表明,右美托咪定能有效减轻肝脏缺血再灌注损伤,中等剂量Dex效果显著,其机制有可能与降低内质网应激有关。