2022年度肾细胞癌基础研究及临床诊疗新进展

肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是泌尿系统三大肿瘤之一,随着生活方式的改变以及肥胖、高血压等系统疾病的增多,中国的RCC发病率也呈逐年上升趋势。RCC起病隐匿,大多数RCC患者是通过影像学检查偶然发现的,不少患者确诊时已是晚期。虽然靶向治疗和免疫治疗的出现显著延长了晚期RCC患者的生存时间,但RCC病理学类型众多,许多RCC患者仍难以从系统性治疗中获益。大量基础和临床研究致力于探索新的靶点及治疗药物,以进一步改善患者的预后。本文总结2022年度RCC研究和诊疗新进展,旨在为临床诊治提供新思路。

人工智能在泌尿系统肿瘤中的应用研究进展

近年来,机器学习和神经网络技术的进步使得人工智能(artificial intelligence,AI)在指导临床诊断、治疗和资源投入等方面产生了巨大影响。在泌尿系统肿瘤领域,AI在改善前列腺癌、肾癌和膀胱癌的诊断和治疗方面取得了诸多进步,已可利用机器学习和神经网络技术自动化进行预后预测、治疗计划优化和患者随访教育等。有证据表明,AI指导可以显著降低泌尿系统肿瘤的诊断和治疗管理的主观性。尽管AI在泌尿系统肿瘤中的应用已经成为现代科技的热点,但对比真实世界的医疗决策时,AI仍然存在明显的局限性。通过对AI目前的优势和不足进行概述,旨在为未来AI在泌尿系统肿瘤的精准化、个性化诊治和长期管理中的应用提供参考。

肾透明细胞癌联合免疫治疗新策略--有氧糖酵解的研究进展及展望

肾恶性肿瘤的发病率逐年上升,其中肾透明细胞癌约占所有肾恶性肿瘤的80%,肾透明细胞癌独特的遗传背景和突变特征往往涉及以乏氧信号、糖酵解代谢、氨基酸代谢、线粒体氧化磷酸化等通路为代表的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)内稳态失调。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)已经成为晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗方案,但是,联合治疗方案的疗效仍有待提高,且缺乏明确诊断、指导用药、评估预后的生物标志物。近年来,多组学研究从不同层次探索肾透明细胞癌分子通路的异常改变。肾透明细胞癌发生代谢重编程,在氧气充足的情况下也以低效能的糖酵解为能量供应来源,促进自身无限生长,并且有氧糖酵解通路展现的显著异常与不良预后相关。肾透明细胞癌异常的糖酵解信号能促进肿瘤生长,并与TME中的免疫细胞相互作用,使促肿瘤免疫和抗肿瘤免疫平衡失调,造成抑制性免疫微环境,介导肿瘤免疫逃逸,从而对免疫治疗产生不利影响。因此,通过阻断异常糖代谢来抑制肿瘤生长,以有氧糖酵解通路和免疫微环境为切入点,可为肾透明细胞癌以及泛肿瘤治疗提供新的研究方向。然而,如何在复杂的肿瘤免疫微环境中最大程度地将肿瘤细胞代谢重编程转化为用药靶点并运用于临床实践仍待探讨。在肾透明细胞癌中,糖酵解抑制剂联合ICI或TKI作为新方案或能协同发挥抗肿瘤效应,逆转治疗抵抗。本文通过对糖酵解代谢途径中的关键限速酶、转运体及其抑制剂与肿瘤免疫微环境之间的关系进行综述,探讨糖酵解抑制剂在肾透明细胞癌中的作用机制和肿瘤免疫微环境的变化,及其与靶向治疗或免疫治疗联合应用的巨大临床转化价值,未来将为肾透明细胞癌的临床诊疗提供新思路,为患者带来临床获益。

基于非靶代谢组学揭示恩杂鲁胺耐药的去势抵抗性前列腺癌细胞代谢表型

目的采用超高效液相色谱-四级杆串联飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)法分析恩杂鲁胺耐药的去势抵抗性前列腺癌细胞(CRPC)原型成分及代谢产物,探讨恩杂鲁胺耐药CRPC所改变的代谢物和途径,为临床诊断和治疗提供帮助。方法以液相色谱-质谱法(LC-MS)检测其CRPC细胞系C4-2和恩杂鲁胺耐药CRPC细胞系C4-2R,通过单因素分析和多因素(主成分分析及偏最小二乘回归分析法等)鉴定组间正、负离子模式下代谢谱差异,通过代谢物通路的关键富集分析揭示可能介导恩杂鲁胺耐药的异常代谢途径。结果质量控制实验表明数据稳定可靠,代谢谱差异能显著反映组间样本的代谢组学差异。单因素和多因素结果表明显示出两组样本间代谢物具有显著差异,共分别鉴定出正离子和负离子模式下显著差异代谢物83个和71个,功能富集结果表明癌症多种生物合成等重要通路发生了显著变化,体现为过度消耗状态,并以癌症中的胆碱代谢最为显著,说明CRPC细胞中恩杂鲁胺耐药过程的胆碱代谢发生了显著上调,改变胆碱代谢途径可能为逆转CRPC恩杂鲁胺耐药提供更多证据。结论恩杂鲁胺耐药使CRPC细胞的代谢谱发生显著改变,主要表现在能量代谢上的过度消耗,表现为以胆碱能代谢升高为主的过度消耗状态,从而为晚期前列腺癌的精准化、个性化诊治和长期药物管理提供新的方向。