草酸钙肾结石大鼠模型肾组织中Klotho的表达及其意义

目的:初步探究Klotho在草酸钙肾结石大鼠模型肾组织中的表达及其意义。方法:将30只6~8周龄雄性SD大鼠随机分为结石组和对照组,每组15只,结石组采用乙二醇和氯化铵诱导法构建草酸钙肾结石模型。28 d造模完成后采集大鼠24 h尿液、血清标本,比较两组血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血Ca^(2+)、24 h尿Ca^(2+)及草酸(Ox)指标;采集肾组织标本,HE染色比较各组肾脏病理改变及草酸钙结晶的沉积情况,荧光定量PCR、Western印迹及免疫组织化学染色检测两组肾组织中Klotho m RNA及蛋白表达,并对肾脏氧化应激相关指标总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)进行测定。结果:结石组在光学显微镜观察下可见草酸钙结石晶体沉积并有伴肾小管病理性改变,血清Cr,BUN,24 h尿Ca^(2+)及Ox较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01),血Ca^(2+)差异无统计学意义(P>0.05);结石组Klotho mRNA及蛋白表达较对照组下降,差异有统计学意义(P<0.01);肾脏氧化应激相关指标中,结石组T-AOC,CAT较对照组降低,MDA较对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:草酸钙肾结石的形成与Klotho表达异常及氧化应激反应有关;Klotho可能通过调控Ca^(2+)代谢和氧化应激反应参与草酸钙肾结石的发病过程。

新疆地区维吾尔族和汉族人群CaSR基因多态性与草酸钙肾结石关系的研究

目的:探讨新疆地区维吾尔族和汉族草酸钙结石与钙敏感受体(calcium sensitive receptor,Ca SR)基因多态性之间的关系。方法:选择398例临床确诊泌尿系草酸钙结石患者(200例维吾尔族,198例汉族)和399例正常对照者(200例维吾尔族,199例汉族),应用Sna Pshot方法对Ca SR基因两位点(rs1042636,rs1801726)的基因型及等位基因频率进行检测,并分析其与草酸钙结石发病的相关性以及对血钙、24 h尿钙水平的影响。结果:各组2个位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。汉族结石组与汉族对照组及维吾尔族结石族与维吾尔族对照组rs1042636、rs1801726位点基因型分布及基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。维吾尔和汉族rs1042636基因型及等位基因频率比较差异有统计学意义(P<0.05),且维吾尔族人群携带rs1042636等位基因A的风险高于汉族人群(病例组中OR值=2.145,%95CI=[1.602~2.866],P<0.01;对照组中OR值=1.773,%95CI=[1.332~2.359],P<0.01),其中维/汉病例组中等位基因频率分别为A=278(69.5%)/204(51.5%),G=122(30.5%)/192(48.5%);维/汉对照组中等位基因频率分别为A=264(66.0%)/208(52.3%),G=136(34.0%)/190(47.7%)。而病例组和对照组rs1801726基因型频率差异无统计学意义(P>0.05);汉族病例组、对照组发现GG+AG基因型较AA基因型有较高的尿钙水平(病例组:P=0.007和对照组:P=0.006),维吾尔族人群该位点与两项指标无相关性。结论:Ca SR基因2个基因位点rs1042636、rs1801726可能不是新疆地区维吾尔族和汉族草酸钙结石发病的危险因子,两族rs1042636基因多态性分布存在差异,rs1042636位点基因多态性能影响汉族人群尿钙排泄,可能汉族调节钙排泄的遗传因素之一。

非复杂性输尿管镜碎石术后留置输尿管支架管必要性的Meta分析

目的：评价非复杂性输尿管镜碎石术后常规留置输尿管支架管的必要性。方法：计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国学术期刊网络出版总库（CNKI）、维普资讯中文科技期刊数据库（VIP）和万方数据知识服务平台（WANFANG datebase）、MEDLINE、EMbase、Cochrane图书馆,纳入经输尿管碎石术后留置输尿管支架管的随机对照研究（RCT）。主要评价两组研究对象的手术时间、术后结石清除率、下尿路症状（排尿困难、血尿、尿频）及再入院率、泌尿系感染率。采用RevMan5.2进行Meta分析。结果：共纳入17个RCT,涉及经输尿管镜下碎石研究对象1 323例。Meta分析结果表明,非复杂性输尿管镜碎石术后：（1）两组研究对象手术时间的差异有统计学意义（WMD=3.61,95%CI：1.45~5.76,P=0.001）。（2）两组研究对象结石清除率的差异无统计学意义（RR=0.98,95%CI：0.96~1.00,P=0.09）。（3）两组研究对象排尿困难发生率的差异有统计学意义（RR=2.21,95%CI：1.38~3.53,P=0.0009）。（4）两组研究对象尿频发生率的差异有统计学意义（RR=1.54,95%CI：1.06~2.23,P=0.002）。（5）两组研究对象血尿发生率的差异有统计学意义（RR=1.85,95%CI：1.17~2.90,=0.008）。（6）两组研究对象再入院率的差异有统计学意义（RR=0.42,95%CI：0.23~0.78,P=0.006）。（7）两组研究对象泌尿系感染的差异无统计学意义（RR=0.32,95%CI：0.06~1.62,P=0.17）。结论：非复杂性输尿管镜下碎石术后没有必要常规留置支架管,术后不留置支架管并不影响术后研究对象的结石清除率、泌尿系感染发生率等,但能够缩短手术时间,减少术后下尿路症状发生率及再入院率。

Klotho基因多态性与新疆地区维吾尔族特发性草酸钙肾结石的相关性研究

目的:探讨Klotho基因rs1207568与新疆地区维吾尔族特发性草酸钙肾结石的相关性。方法:选择400例维吾尔族草酸钙肾结石患者(病例组)和410例维吾尔族健康体检者(对照组),应用SNaPshot方法对Klotho基因rs1207568进行基因检测,并分析其与特发性草酸钙肾结石发病的相关性以及对血脂、血生化的影响。结果:对照组的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。病例组和对照组rs1207568基因型比较差异有统计学意义(P<0.01),且病例组携带等位基因C的风险高于对照组(OR=1.295,95%CI:1.019～1.645,P<0.05)。CC基因型患者的血钙、血磷、血氯、尿素氮、尿酸均高于CT+TT基因型,差异有统计学意义(P<0.05),而二者血镁、血钾、血钠水平比较差异无统计学意义。在血脂方面,二者甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Klotho基因rs1207568在维吾尔族人群中与特发性草酸钙肾结石发病风险显示有相关性,rs1207568C等位基因是其危险因素。