阿霉素及卡铂双载药脂质体治疗卵巢癌腹水的研究

目的研究阿霉素及卡铂双载药脂质体对卵巢癌腹水的治疗。方法采用薄膜分散法结合硫酸铵梯度法制备阿霉素-卡铂脂质体(doxorubicin-carboplatin liposome,DOX/CBP-Lip),考察其粒径、电位、包封率、载药量和体外药物释放性能,对其体外抗肿瘤活性进行初步研究,评价其体内药效,包括腹围、体质量变化和生存率情况。结果DOX/CBP-Lip的粒径为177.90 nm,电位为-32.63 mV,其中CBP的包封率在49.04%左右,DOX的包封率在93.17%左右,且有一定的缓释作用。DOX/CBP-Lip对OVCAR3细胞具有协同抗肿瘤的作用,在相同给药剂量下,DOX/CBP-Lip可以发挥协同作用,增强药物的抗肿瘤活性,降低药物毒性。结论将DOX和CBP制成双载药脂质体可以提高卵巢癌引发腹水的治疗效果,降低DOX和CBP的毒性,为联合使用抗肿瘤药物治疗肿瘤引起的腹水提供参考。

粉末层积法和液相层积法制备多西环素肠溶微丸的对比

目的对比粉末层积法和液相层积法制备盐酸多西环素肠溶微丸。方法分别采用粉末层积法和液相层积法制备盐酸多西环素载药丸芯,以圆整度、脆碎度、收率等为指标,筛选最优处方和制备工艺,采用流化床液相层积法对载药丸芯进行隔离层和肠溶层包衣。将两种方法制备的肠溶微丸在制备方法、微丸外观及体外药物释放等方面进行比较。结果两种方法均制得圆整度较好、脆碎度较低的载药丸芯,包衣后制得的肠溶微丸符合药物释放要求,其中粉末层积法制备的载药丸芯表面较粗糙,但收率更高,液相层积法制备的肠溶微丸释药速度更快。结论粉末层积法和液相层积法均可制备质量可控的肠溶微丸,两种制备方法各有利弊,可为相关药物肠溶微丸的制备提供一定的借鉴意义。

纳米硒的靶向递送及抗癌机制研究进展

硒作为人体必需微量元素之一,具有抗癌、抗氧化以及调节人体免疫等多种功效。纳米硒是近年来新兴的一种硒形态,与其他形式的硒相比,其抗癌效果显著且毒性较小。纳米硒对癌细胞的选择性较高,而对正常细胞的选择性较低。其通常以被动靶向的方式进入癌细胞并发挥抗癌作用。以多糖、表面活性剂、生物大分子以及配体等对纳米硒进行表面修饰,可以提高纳米硒对癌细胞的靶向性,进而提高其抗癌作用。纳米硒的抗癌机制为诱导细胞内活性氧的产生、诱导DNA损伤、阻滞细胞周期以及诱导线粒体功能障碍等。该过程受多种信号通路的调控。本文基于被动靶向和主动靶向两个方面阐述了提高纳米硒的靶向性策略,此外综述了纳米硒作为抗癌药或抗癌药的载体发挥抗癌作用,最后阐明了纳米硒的抗癌机制及相关信号通路。

泊洛沙姆188对药物固体分散体溶出、转运和稳定性的影响

目的考察泊洛沙姆188(poloxamer 188,P188)对伊曲康唑(itraconazole,ITZ)固体分散体中药物溶出、转运和稳定性的影响。方法采用溶剂蒸发法制备不同P188含量的Soluplus系列和HPMCAS系列ITZ固体分散体,对固体分散体进行差示扫描量热分析(differential scanning calorimetry,DSC),偏光显微镜检测(polarization microscope,PLM),傅立叶变换红外光谱检测(fouriertransform infrared spectroscopy,FT-IR),X射线粉末衍射检测(powder X-ray diffraction,PXRD)表征,通过Caco-2细胞评价ITZ固体分散体在肠道的转运,通过PLM、PXRD和体外溶出度考察P188对固体分散体稳定性的影响。结果ITZ以无定形状态存在于Solupus系列和HPMCAS系列固体分散体中。ITZ、Solupus/HPMCAS和P188之间通过氢键形成固体分散体。P188含量越高,固体分散体中ITZ溶出速度越快、溶出量和肠道转运量越高。高湿条件下,P188含量越高,药物结晶越多。结论P188可促进固体分散体中药物的溶出速度、溶出量和肠道转运量,但同时增加固体分散体在高湿环境中的药物结晶,因此需密封保存,防止水分干扰。

水溶性聚合物对2-羟丙基-β-环糊精与尼群地平包合作用的影响

目的研究水溶性聚合物对2-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)与尼群地平包合作用的影响。方法采用相溶解度法进行增溶实验,采用紫外分光光度法测定尼群地平在溶液中的浓度,以冷冻干燥法制备尼群地平/环糊精二元及尼群地平/环糊精/聚合物三元包合物体系,并以差示扫描量热分析(DSC)法对包合物进行包合验证。结果 PEG和PVP的加入可提高环糊精的增溶效果,使用等量的环糊精能够增溶更多的药物,HPMC的加入可增大包合物的表观稳定常数(Ks),增加包合物的稳定性。结论聚合物可增强环糊精与药物的包合能力,并形成稳定的三元包合体系。

化合物CP0119的多晶型研究

目的:系统研究化合物CP0119的多晶型现象。方法:采用挥发结晶、晶浆结晶、抗溶剂结晶、冷却结晶、扩散结晶和水汽应激结晶等100个条件对晶型进行筛选;采用X射线粉末衍射分析法(XRPD)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)和傅里叶红外光谱法(FT-IR)对不同晶型进行表征;动态水吸附实验(DVS)用于测定无水物晶型的引湿性;通过影响因素实验研究晶型样品的稳定性和转晶规律;通过晶型竞争实验确定室温下相应溶剂中的最稳晶型,并考察其稳定性。结果:除原研药晶型(晶型1)外,筛选并制备出9种新晶型;多种检测方法均可有效鉴别不同物质状态的晶型样品;竞争性实验表明,晶型1是最稳定的晶型,稳定性考察实验表明,晶型1在长期和加速条件下放置10 d,晶型和熔点不发生改变。结论:通过对化合物CP0119的多晶型进行系统性研究,阐明了其10种晶型的制备方法、物质组成、晶型稳定性及晶型转变规律,为之后的制备工艺和制剂研究提供了科学依据。