去泛素化酶锌指蛋白A20调控NF-κB信号通路的研究进展

NF-κB是众多生理过程的关键调节位点。泛素化和去泛素化在NF-κB信号通路中起着重要的调节作用。锌指蛋白A20(又称TNFAIP3)为炎性反应的内源性调控蛋白和组织细胞保护性蛋白,它通过可逆的去泛素化以及泛素化功能下调活化的NF-κB通路,从而维持免疫稳态,控制炎性反应。

脂联素对脂肪变肝细胞内C反应蛋白表达的影响及作用机制

目的探讨脂联素对肝细胞内C反应蛋白(CRP)的影响及可能的作用机制。方法给予HL-7702细胞不同浓度和比例的油酸软脂酸混合液干预不同时间后,CCK-8法测定细胞活力,Nile red染色荧光显微镜拍照,测定荧光强度。实时定量PCR检测细胞内CRP、CREBH、BIP和CHOP mRNA表达水平变化。Western印迹检测细胞核内活化的CREBH蛋白含量。根据是否加入脂联素分组,每组加入不同比例的脂肪酸干预24 h后,实时定量PCR检测CRP、CREBH、BIP和CHOP的表达水平变化。结果相比于正常组,混合脂肪酸干预12 h后,仅OP03(1.0mmol)组CRP表达升高(P<0.05),24 h后,OP12(1.0mmol)、OP03(1.0mmol)、OP03(0.5 mmol)组CRP表达均升高(P<0.05)。混合脂肪酸干预24 h后,CREBH、BIP和CHOP mRNA均有不同程度的增高,OP12(1.0mmol)、OP03(1.0mmol)组核内活化CREBH蛋白增加。加入脂联素后,各组CRP、CREBH、BIP和CHOP表达水平下降(P<0.05)。结论软脂酸可上调肝细胞CRP表达水平,其机制可能与活化的CREBH蛋白有关。脂联素可能通过抑制CREBH蛋白相关的炎症通路而下调CRP表达。

凝血因子Ⅴ缺陷症1例

患者,女,47岁,因头晕、乏力3年余,月经淋漓不尽20余天,于2010年10月25日入住我院。既往体健,自幼无皮肤黏膜、关节等出血病史,生育3胎,第2胎曾有大出血病史,否认家族出血性疾病病史.

脂肪变肝细胞中炎性调节蛋白A20的表达机制

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）已被认为是一种慢性低度炎性反应状态,炎性反应在其复杂的发病机制中至关重要,是疾病向终末期肝病进展的关键。锌指蛋白A20是由核因子-κB（NF-κB）激活诱导的炎性反应负性调节蛋白,它通过可逆的去泛素化以及泛素化功能下调活化的NF-κB信号通路,从而抑制炎性反应。

胆红素浓度与冠心病和高血压病发生风险的相关性

目的探讨胆红素浓度与冠心病和高血压病发生风险的相关性,为心血管疾病的病因学研究以及治疗提供依据。方法以曾接受冠状动脉造影检查的患者为研究对象,从中选取冠心病212例、高血压198例以及冠心病合并高血压384例为病例组,冠状动脉造影阴性197例为阴性对照组。比较病例组和对照组以及病例组组间胆红素水平,统计学处理采用Wilcoxon秩和检验、卡方检验、Logistic回归分析。结果各病例组分别与对照组相比,总胆红素、直接胆红素、间接胆红素差异均具有统计学意义(P<0.001)。冠心病组和冠心病合并高血压组相比,总胆红素和间接胆红素差异具有统计学意义,P值分别为0.0299和0.0277。高血压组和冠心病合并高血压组相比,总胆红素、直接胆红素、间接胆红素差异均具有统计学意义,P值分别为0.0007、0.0006和0.0128。多因素Logistic回归分析表明:血清总胆红素浓度和冠心病、高血压发生负相关,OR值分别为0.832(P<0.001)、0.928(P=0.004)。这种相关性在不吸烟亚组和男性亚组更为显著。结论除了已知的危险因素外,血清胆红素低浓度也是冠心病、高血压的独立危险因素。

不同性别高血红蛋白水平对非酒精性脂肪性肝病发生风险的影响

目的探讨不同性别Hb浓度和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生风险之间的关系。方法以2012年1月至2012年12月上海市仁济医院健康保健中心年龄≥18岁的体检人群为研究对象,依据男女Hb的不同进行分组,评估各组NAFLD的患病率。结果入组的61 646人中,平均年龄(44±14)岁,男性34 961人,女性26 685人。超声诊断为NAFLD者20 401人,占33.09%。不论在男性组还是女性组,NAFLD患病率随着Hb水平的升高而升高(P<0.001),男性NAFLD的患病率高于女性(44.7%比17.9%,χ2=4 900,P<0.001),在Logistic回归分析中,NAFLD患病率和Hb水平呈现正相关的关系,在男性组,作多变量分析时,第1组作为参照,第2组、第3组、第4组的OR值分别为1.31(95%CI:1.18-1.45)、1.38(95%CI:1.24-1.53)、1.29(95%CI:1.05-1.58),均P<0.05。在女性组,多变量分析时,OR值分别为1.08(95%CI:0.95-1.22)、1.26(95%CI:1.09-1.45)、1.59(95%CI:1.06-2.38),除第2组外,另两组均P<0.05。男性患NAFLD的风险较女性高(OR为3.7,95%CI:3.57-3.85,P<0.001)。结论 Hb水平和NAFLD呈正相关关系,高Hb水平是独立于肥胖和代谢综合征的NAFLD的又一风险因素。男性NAFLD发生风险是女性的3.7倍。

维生素E对HepG2脂肪变模型中caspase-3活性影响研究

目的检测HepG2细胞脂肪变模型中caspase-3活性的变化,探讨抗氧化剂维生素E(VitE)对其的影响。方法 0.5 mmol/L和1 mmol/L的混合脂肪酸分别干预HepG2细胞,在不同时间点检测细胞内caspase-3活性。将1 mg/L的VitE干预脂肪变性HepG2细胞,在不同时间点检测caspase-3活性的变化。结果脂肪酸组HepG2细胞caspase-3活性较正常对照组显著升高(P<0.05),VitE干预组细胞caspase-3活性均较脂肪酸组明显下降(P<0.05)。结论脂肪酸可诱导HepG2细胞caspase-3活性升高,抗氧化剂VitE能下调脂肪变性HepG2细胞caspase-3活性从而减轻细胞损伤,这可能与氧化应激和内质网应激的改善相关。

A20在肝纤维化小鼠肝组织中的表达及相关研究

目的研究在肝纤维化小鼠肝组织中A20的表达以及炎性反应激活情况。方法通过喂养C57/B6雄性小鼠含有0.1%的3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)饲料,构建肝纤维化模型,分别通过Western印迹、PCR检测肝组织中A20、TGF-β、TNF-α、MCP-1、TLR4的表达情况。结果 DDC饲养小鼠肝纤维化明显,小鼠肝组织中A20表达明显升高,A20 mRNA较对照组升高约4.7倍,差异有统计学意义;DDC组小鼠肝内TGF-β、TNF-α、MCP-1、TLR4 mRNA较对照组均升高,分别升高约2.6倍、12.1倍、91.9倍、3.3倍,差异均有统计学意义。结论 A20在肝纤维化小鼠肝组织中的表达增高,A20在肝纤维化的发生发展过程中具有一定的作用。

分子伴侣4-苯基丁酸对HepG2脂肪变模型中细胞损伤的影响

目的观察人肝癌Hep G2细胞脂肪变模型中内质网应激发生的情况,探讨分子伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)对该脂肪变模型中内质网应激、氧化应激和凋亡的影响。方法使用0.5、1.0 mmol/L的混合脂肪酸分别干预Hep G2细胞,在不同时间点采用Real-time PCR方法检测内质网应激相关蛋白CHOP和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA的表达水平。以2 mmol/L的4-PBA干预脂肪变性Hep G2细胞,在不同时间点检测CHOP和GRP78 mRNA的表达,氧化应激指标丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,以及凋亡相关蛋白Caspase-3活性的变化。结果与对照组比较,混合脂肪酸干预组Hep G2细胞内CHOP、GRP78 mRNA的表达水平显著升高(P<0.05)。4-PBA干预可使脂肪变性Hep G2细胞内CHOP和GRP78 mRNA的表达水平下调(P<0.05),MDA含量明显下降,SOD和GSH水平显著升高(P<0.05),Caspase-3活性减低(P<0.05)。结论 Hep G2细胞脂肪变性时发生明显的内质网应激。分子伴侣4-PBA能减轻氧化应激和内质网应激,下调脂肪变性Hep G2细胞Caspase-3活性,减轻细胞损伤。

中国消化道肿瘤免疫治疗不良反应专家共识(2023年版)

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)通过激活人体对癌细胞的免疫反应,彻底改变了多种癌症的治疗策略,包括多种消化道肿瘤。然而,ICI导致的不良反应累及多器官和系统,威胁抗肿瘤疗效带来的生存获益。《中国消化道肿瘤免疫治疗不良反应专家共识(2023年版)》聚焦于消化道肿瘤,针对消化道肿瘤不同免疫联合治疗模式相关不良反应以及消化道肿瘤常见免疫相关不良事件的临床诊疗提供管理建议。

CBX3表达在结直肠癌中的临床意义及其机制探索

背景:CBX3属于异染色质蛋白家族成员之一,近年研究发现CBX3与肺癌、骨肉瘤、胃癌等多种人类癌症密切相关。目的:探讨CBX3在结直肠癌中的表达及其临床意义,并探索可能的作用机制。方法:选取2011年6月—2012年6月上海交通大学医学院附属仁济医院30例结直肠癌组织及其相应癌旁正常组织。以实时定量PCR和免疫组化法分别检测CBX3 mRNA和蛋白表达。将CBX3过表达质粒和CBX3 siRNA转染人结直肠癌细胞株RKO,以CCK-8法检测细胞增殖,蛋白质印迹法检测CBX3、p53蛋白表达。结果:结直肠癌组织中CBX3 mRNA和蛋白表达均显著高于相应癌旁正常组织,且CBX3蛋白表达与肿瘤大小(P=0. 025)、淋巴结转移(P=0. 013)和TNM分期(P=0. 020)相关。过表达CBX3可有效上调RKO细胞中CBX3 mRNA和蛋白表达,促进细胞增殖,同时上调p53蛋白表达;敲低CBX3可有效下调CBX3 mRNA和蛋白表达,抑制细胞增殖,同时下调p53蛋白表达。结论:CBX3可能通过影响p53表达来促进结直肠癌细胞增殖,进而影响结直肠癌疾病进程,提示CBX3有望成为诊断和治疗结直肠癌的新靶点。

慢性重型乙型肝炎预后影响因素研究

目的探讨影响慢性重型乙型肝炎(CSHB)患者预后的因素,以指导临床实践。方法收集384例CSHB住院患者的相关资料,将患者分为好转组和死亡组,分析2组患者一般人口学资料、临床资料和实验检测资料,应用二元Logistic回归法分析CSHB患者死亡的危险因素。结果 384例CSHB住院患者中死亡162例(42.2%),好转222例(57.8%)。二元Logistic回归分析表明年龄大于50岁、有吸烟史、合并原发性腹膜炎、消化道出血、肝性脑病、其他部位感染、电解质紊乱、肝癌、血清总胆红素(TBil)升高是CSHB患者死亡的高危因素,抗乙肝病毒治疗和凝血酶原活动度(PTA)较高是CSHB的保护因素。结论对于年龄较大的CSHB患者,早期给予抗乙肝病毒治疗,积极预防和及时治疗相关并发症,可能会改善患者的预后。

长期治疗后运动强度对非酒精性脂肪性肝病的影响

目的探讨经长期治疗后运动强度对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响。方法收集上海交通大学医学院附属仁济医院脂肪性肝病诊治研究中心诊断为NAFLD的随访患者,排除没有控制饮食的患者、没有进行有氧运动治疗的患者、1个月内接受药物治疗的患者。根据运动强度,将患者分为基础强度组、低强度组、中等强度组,所有患者均接受饮食治疗,回顾性分析不同运动强度对NAFLD的影响。结果与运动干预前比较,基础强度可使体质量、腰围、WHR、FAT%、BMI有部分下降,但差异无统计学意义(P>0.05);低强度可使体质量、FAT%下降,差异均有统计学意义(P均<0.05),B超检查示脂肪肝程度减轻,但差异无统计学意义(P>0.05);中等强度可使体质量、WHR、BMI下降,B超检查示脂肪肝程度减轻,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论在NAFLD的长期治疗中,增加运动强度至中等强度可以维持较好的效果。

真实世界中50例免疫检查点抑制剂相关严重不良反应分析

目的:探讨真实世界中免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)导致的严重免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的发生情况。方法:选取2018年6月至2020年6月复旦大学附属中山医院收治的50例重型irAEs住院患者,收集并分析基本资料、用药情况、中位发病时间、实验室检查、治疗及预后等。结果:50例重型irAEs包括心肌炎、肝炎、肠炎、肺炎、肾上腺皮质功能减退、糖尿病及神经系统炎症。中位发病年龄为61岁,其中男性33例(66%),总体irAEs中位发病时间为6周,全身静脉应用糖皮质激素45例(90%)。好转39例(78%),死亡11例(22%),死亡患者主要发生心肌炎和肝炎。相比于好转患者,死亡患者激素应用剂量更大[(267.27±190.22)mg vs(105.38±145.49)mg,P=0.021],联合应用其他免疫抑制剂比例更高(10.0%vs 6.0%,P=0.009)。心肌炎患者19例,与其他系统单个器官累及不同,心肌炎患者易合并肌炎、肝炎和甲状腺炎。心肌炎死亡患者较好转患者的氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和心肌肌钙蛋白T(cTnT)明显升高(12844 vs 479.7 pg/mL,P=0.0006;0.928 vs 0.233 ng/mL,P=0.0064),左室射血分数无明显变化(62.75%vs 65.11%,P=0.3482)。结论:重型irAEs可累及心、肝、肺、肠等多种关键器官,即使大剂量糖皮质激素干预,预后仍较差。

游离脂肪酸诱导肝细胞脂肪变模型中锌指蛋白A20的表达及其作用机制

背景:肝内脂肪酸蓄积是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生的基础,炎症是促其发展的关键。锌指蛋白A20可通过抑制NF-κB信号通路而发挥抗炎功能,但其对NAFLD作用的研究未见。姜黄素具有明确的抗炎作用。目的:探讨游离脂肪酸(FFAs)诱导的肝细胞脂肪变模型中A20的表达及其对NAFLD的作用机制。方法:以不同浓度混合FFAs(油酸:软脂酸=2:1)诱导HepG2细胞脂肪变模型,MTS法测定细胞活力,行油红O染色鉴定,筛选出最佳造模浓度。蛋白质印迹法检测A20表达。以不同浓度姜黄素干预肝细胞脂肪变性模型,采用蛋白质印迹法检测A20表达,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β含量。结果:成功建立HepG2肝细胞脂肪变模型,选择0.25 mmol/L FFAs作为最佳造模浓度。随着FFAs浓度增高,A20表达在6 h呈增加趋势,而12 h、24 h时A20表达呈先减少后增加的趋势,0.5 mmol/L是分界点。与0.25 mmol/L FFAs组相比,20μmol/L姜黄素干预可显著抑制A20表达,细胞上清中TNF-α、IL-1β含量显著减少(P<0.05)。结论:锌指蛋白A20可能通过抑制NF-κB信号通路激活来抑制炎症的发生,从而发挥保护肝细胞的作用,为防治NAFLD提供了可能的有效作用靶点。

免疫检查点抑制剂相关心脏不良反应的诊治进展及管理策略

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)给肿瘤治疗带来了翻天覆地的变化,标志着免疫治疗新时代的开启。与此同时,免疫治疗相关不良反应报道也日趋增多。免疫相关心脏不良反应虽发生率较低,但病死率极高,严重影响肿瘤患者临床转归。患者可表现为乏力、气促、胸痛、心悸等症状。实验室指标可见肌钙蛋白、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)等升高。心电图显示可有新发的传导阻滞。心脏核磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)显示心肌炎表现。约半数患者超声心动图示左室射血分数<50%。心内膜心肌活检作为诊断的金标准,常见组织学表现为以T细胞为主的淋巴细胞浸润。治疗上以早期应用足量激素为主,可酌情使用英夫利昔单抗、免疫球蛋白等免疫抑制剂。对使用ICIs的所有患者,尤其是伴有糖尿病病史、自身免疫性疾病病史或联合治疗的患者,用药早期建议严密监测心悸、气促、乏力等症状以及肌钙蛋白、NT-proBNP等指标。

泛素修饰酶A20在脂肪变肝细胞和单核细胞中表达及通路研究

目的 探讨泛素修饰酶A20在游离脂肪酸（FFA）刺激下的表达变化及作用通路.方法 用0.5 mmol/L的混合FFA刺激HepG2细胞和U937细胞,采用Western印迹法检测A20蛋白表达水平、NF-κB通路蛋白表达水平（磷酸化p65,磷酸化IκBα）和MAPK通路蛋白表达水平（磷酸化Jun激酶,Jun激酶,磷酸化细胞外信号调节激酶（ERK）,ERK,磷酸化p38和p38）.流式细胞仪检测细胞上清液中IL-12p、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10和IL-8的浓度.统计学处理采用t检验.结果 A20蛋白水平可随着FFA刺激时间不同而发生变化.NF-κB和MAPK通路在FFA刺激后被激活.FFA刺激HepG2后,IL-6与IL-8分泌均增加,且均在24 h分泌量最大,与对照组相比,IL-8为（423.8±8.9）pg/mL比（12.4±4.5）pg/mL,差异有统计学意义（t=41.28,P＜0.01）;IL-6为（4 082.0±423.6） pg/mL比（52.9±29.5） pg/mL,差异有统计学意义（t=9.49,P＜0.01）.FFA刺激U937细胞后,与对照组相比,IL-8分泌增加,在一定时间内成时间依赖关系,24 h分泌量最大,为（200.6±5.7）pg/mL比（5.0±3.9） pg/mL,差异有统计学意义（t=28.16,P＜0.01）.未检测到IL-10、IL-12p、IL-1β和TNF-α的分泌.结论 用FFA模拟的体外脂肪变模型可刺激A20蛋白的表达变化和炎性因子的分泌,NF-κB通路和MAPK通路均参与了U937和HepG2对FFA的应答.

非酒精性脂肪性肝病小鼠肝锌指蛋白A20的表达与多烯磷脂酰胆碱的干预效果

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）锌指蛋白A20的表达与多烯磷脂酰胆碱（PPC）对NAFLD的影响。方法以10、20、40、80、160 μmol/L PPC预处理HepG2细胞后24 h，联合0.25 mmol/L游离脂肪酸（FFA）共同孵育24 h，同时设立空白组和0.25 mmol/L FFA组。将28只6周龄、雄性C57BL/6小鼠分为野生组（8只）、甲硫氨酸胆碱缺乏（MCD）组（10只）、PPC组（10只）。野生组常规饲养，MCD与PPC组予MCD饲养，PPC组同时予PPC灌胃。饲养6周处死，采血并取肝脏组织检测HepG2细胞、肝组织锌指蛋白A20的表达与血清生物化学、脂代谢指标和相关炎性因子水平。统计学比较采用两样本均数t检验和Kruskal-Wallis检验。结果与空白组相比，0.25 mmol/L FFA组HepG2细胞锌指蛋白A20表达增强[（5.03±0.12）%比（25.75±0.47）%]，差异有统计学意义（t＝73.19，P〈0.01），TG、IL-8含量增加[分别为（0.08±0.00） mmol/L比（0.41±0.01） mmol/L；（41.90±1.60） pg/mL比（55.51±1.07） pg/mL]，差异均有统计学意义（t＝40.67、12.25，P均〈0.01）。与0.25 mmol/L FFA组相比，0.25 mmol/L FFA联合40 μmol/L PPC时，HepG2细胞锌指蛋白A20表达[（35.39±0.54）%]开始增强（t＝23.25，P〈0.01）；联合80、160 μmol/L PPC时HepG2细胞内TG[分别为（0.18±0.01）、（0.13±0.01） mmol/L，t＝27.36、33.97]、IL-8[分别为（10.62±0.50）、（9.53±0.36） pg/mL，t＝66.10、70.63]表达均下降，差异均有统计学意义（P均〈0.01）。MCD组和PPC组小鼠肝组织内锌指蛋白A20表达呈双条带，表达均较野生组增强[分别为（2.10±0.43）%、（1.56±0.96）%、（0.89±0.55）%]，差异有统计学意义（t＝5.20、2.55，P均〈0.05）；病理见脂肪变、气球样变、小叶炎性反应。与MCD组相比，PPC组锌指蛋白A20表达减弱，差异有统计学意义（t＝2.63，P〈0.05）；病理见脂肪变、小叶炎性反应、肝细胞坏死减轻。与野生组小鼠相比，MCD组血ALT[（44.05±12.46） U/L比（126.93±52.73） U/L]、AST[（138.46±43.49） U/L比（276.14±134.88） U/L]和肝内FFA[（1.04±0.33） mmol/L比（1.60±0.32） mmol/L]、肝内TG[（0.40±0.12） mmol/L比（0.87±0.41） mmol/L]水平较高，差异均有统计学意义（t＝4.81、3.04、3.65、3.39，P均〈0.05），血TG[（0.44±0.16） mmol/L比（0.10±0.04） mmol/L]和TC[（2.11±0.19） mmol/L比（0.61±0.12） mmol/L]水平较低，差异均有统计学意义（t＝5.94、20.45，P均〈0.01）。与MCD组相比，PPC组血FFA[（0.77±0.34） mmol/L比（0.42±0.19） mmol/L]和ALT[（126.93±52.73） U/L比（79.27±70.74） U/L]水平较低（t＝2.89、2.71，P均〈0.05），肝内TC[（0.67±0.10） mmol/L比（0.94±0.22） mmol/L]和血TC[（0.61±0.12） mmol/L比（1.69±0.25） mmol/L]水平较高（t＝3.41、12.08，P均〈0.01），其余指标比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）。野生组、MCD、PPT组血炎性因子比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论PPC能改善肝内脂肪变和炎性反应，锌指蛋白A20可能是NAFLD防治的作用靶点之一。

HepG2脂肪变模型中氧化应激的发生及维生素E对其的干预作用

【摘要】目的建立HepG2脂肪变模型，探讨混合脂肪酸对肝细胞氧化应激的作用，以及维生素E对脂肪变肝细胞氧化还原系统的影响。方法采用不同浓度梯度（0．125、0．250、0．500、1．000mmol／L）的混合脂肪酸（油酸：软脂酸=2：1）孵育HepG2细胞，细胞计数试剂盒细胞增殖法测细胞活力。分别采用0．5和1．0mmol／L的混合脂肪酸孵育HepG2细胞，在12、24、48h进行油红0染色和细胞内TG含量的测定。建立HepG2脂肪变模型后检测细胞内过氧化产物丙二醛含量和超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽水平，并予以维生素E干预，检测维生素E对丙二醛、SOD和还原型谷胱甘肽的影响。两组计量资料比较采用t检验。结果随着作用时间的延长和混合脂肪酸浓度的增加，光学显微镜下可见HepG2细胞内脂滴数量逐渐增加，TG含量也逐渐增加。干预后24h，混合脂肪酸0．5mmol／L组和1．0mmol／L组的HepG2细胞内丙二醛含量较对照组分别增加了56．3％（t=4．28，P=0．0129）和66．6％（t=6．87，P=0．0024），还原型谷胱甘肽水平较对照组分别降低了30．6％（t=4．24，P=0．0133）和43．7％（t=6．13，P=0．0036），差异均有统计学意义。混合脂肪酸1．0mmol／L组细胞内SOD水平在24h较对照组降低了39．2％（t=3．20，P=0．0328），0．5mmol／L组在48h较对照组降低了40．6％（t=8．27，P=0．0012），差异均有统计学意义。维生素E干预24、48h时，可使脂肪变性HepG2细胞内丙二醛含量比同时间实验组下降31．8％（t=4．00，P=0．0161）和37．5％（t=8．27，P=0．0042），差异有统计学意义；干预12、24、48h时，SOD水平分别升高1．9％、14．5％和50．5％；还原型谷胱甘肽水平分别升高4．1％、33．2％和52．0％。结论油酸和软脂酸比例为2：1、浓度为0．5mmol／L的混合脂肪酸可成功诱导HepG2细胞脂肪变模型。HepG2细胞脂肪变性时发生明显的氧化应激，抗氧化剂维生素E能在一定程度上减轻氧化应激。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因常见多态性位点的分布

目的 分析成人血清TBil水平的分布情况，检测不同血清TBil水平人群的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1AI基因突变情况，完善UGTlAl基因的突变库。方法 纳入上海地区209名不同TBil水平体检人群，分别对其进行UGTlAl基因的增强子苯巴比妥反应增强元件（PBREM）区、启动子TA盒以及5个外显子的基因检测。计数资料采用率的卡方检验比较。结果209名体检人群中共检测到11个可能与血清TBil水平升高相关的UGTIAl基因多态性位点，总人群检出率〉10％的共有3个，即PBREM变异（c．-3275T〉G）、启动子TA盒重复变异EA（TA），TAA]以及第1外显子区P．G71R（e．211G〉A）。当TBil在正常范围内波动时，PBREM、启动子TA盒重复变异和P．G71R均存在较高的检出率且各自维持在一定的水平，三者在TBil正常人群的平均水平分别高达26．7％、9．1％和15．7％。结论 在健康人群中发现与TBil升高相关的UGTlAl基因有一定的变异发生率，c．-3275T〉G、A（TA），TAA和C．211G〉A是上海地区常见的UGTlAl基因多态性位点。