重组人胰高血糖素类多肽1(7-36)在2型糖尿病患者中的药动学研究

目的:研究重组胰高血糖素类多肽1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]在2型糖尿病患者单次和多次给药的药动学特征。方法:将轻型2型糖尿病患者16例,随机分为0.1、0.2mg剂量组,每组8例,试验前1天给予同体积生理盐水,第1～5天每日3餐前5min腹部皮下注射rhGLP-1(7-36)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别测定给药前1天及给药第1、5天各时间点(给药前0min及给药后5、10、20、30、40、50、60、70、90、120min)rhGLP-1(7-36)的血药浓度以及第2～4天谷峰浓度。应用DAS2.1.1软件计算药动学参数,SPSS13.0软件进行统计分析。结果:两组首次给药药动学参数分别为:tmax(22.5±11.65)、(17.50±7.07)min,t1/2z(15.78±6.82)、(12.12±5.52)min,cmax(142.69±96.64)、(407.29±287.48)ng/L,AUC0-120min(3783.64±2177.03)、(9034.88±4262.92)ng.min/L,MRT0-120min(30.69±6.32)、(26.44±6.02)min;2组末次给药药动学参数分别为:tmax(26.25±7.44)、(16.25±5.18)min,t1/2z(20.72±13.44)、(12.97±6.46)min,cmax(118.05±38.39)、(361.11±217.81)ng/L,AUC0-120min(3321.91±993.47)、(9514.97±5077.89)ng.min/L,MRT0-120min(30.34±4.81)、(24.29±4.52)min;多次给药的蓄积指数分别为(0.96±0.32)、(0.88±0.43)。两组间首次给药的药动学参数AUC0-120min、AUC0-∞、cmax比较差异有统计学意义,在0.1～0.2mg剂量范围内呈剂量依赖性;两组间末次给药各药动学参数比较,差异均无统计学意义;两组内首末次给药的药动学参数比较差异均无统计学意义。结论:2型糖尿病患者腹部皮下单剂量注射rhGLP-1(7-36)后,在0.1～0.2mg剂量范围内符合线性药动学过程;多次给药不会引起药动学参数的改变,体内无蓄积。

75例耐药性肺结核病人临床治疗方法及疗效探讨

目的探讨耐药肺结核病人治疗的有效方案,以提高临床治愈率。方法在药敏试验基础上,选用利福喷汀+对氨基水杨酸+莫西沙星+阿米卡星+丙硫异烟胺+胸腺五肽,总疗程12个月。定期开展痰菌检查、拍摄X线片或CT片,观察药物不良反应。结果病人治疗前,对一线抗痨药物单药耐药率为16.24%、2种药物耐药率为42.74%、3种及以上药物耐药率为41.03%;疗程结束时,74例资料完整病人中,66例(89.19%)痰菌阴转,71例(95.95%)病灶较治疗前明显吸收;8例痰菌未阴转者,经调整抗痨方案,并延长治疗一年,其痰菌全部阴转;75例病人中除1例因合并症死亡未完成疗程外,其余74例均按医嘱完成了全程治疗,规范治疗率100.00%。结论根据药敏试验结果科学拟定用药方案,可提高耐药肺结核病人的痰菌阴转率,促进肺部病灶吸收。