骨骼肌成肌干细胞体外三维与平面培养的比较研究

目的比较三维与平面培养C2C12细胞形态及功能差异。方法I型胶原和Matrigel Matrix修饰Sylgard 184铸槽和普通培养皿,分别接种C2C12细胞悬液,细胞增殖至80%融合时换含2%马血清的DMEM/F12诱导分化获取成熟的肌管;倒置显微镜观察肌管形态,RT-PCR和免疫荧光检测。结果Sylgard 184铸槽表面的C2C12细胞诱导分化5d出现多核、极性肌管,17d时肌管增粗成熟、极性平行,融合形成肌组织类似物,厚0.15mm,有自主收缩性;扫描电镜见肌管之间排列紧密、重叠,具有三维性;而平面培养肌管小而排列紊乱。RT-PCR表明三维培养的MyoD、Myogenin mRNA表达更为显著;Myogenin、Desmin、F-actin、MHC和nAChR蛋白检测显示,极性肌管内荧光蛋白的表达更密集。结论三维培养更有利于成肌细胞的体外极性分化和肌管间细胞连接的形成,分化肌管的存活时间较长,有利于成肌分化因子和收缩蛋白的表达,是骨骼肌的发生发育、应力加载和骨骼肌肌病良好的体外研究模型。

miRNAs与骨骼肌成肌干细胞

miRNA的研究起始于stRNA（small temporal RNA）,1993年Lee等在秀丽隐杆线虫（C．elegan）中通过基因筛选和定位克隆的方法发现了lin-4。在2000年,Reinhart等在人类和果蝇中发现第二个异时性开关miRNA-let-7；2001年有3个实验室发表研究数据,他们各自从线虫、果蝇和人体克隆出几百个类似C．elegan的lin-4的miRNA基因,这些非编码miRNA被统称为miRNA。国内外学者们通过分子克隆和生物信息学等方法,已在动物、植物、病毒及单细胞生物体中鉴定出大约5000余种miRNAs,并且建立了miRNA数据库（http：//microrna．sanger．ac．uk/）,为世界各国学者开展miRNA研究提供资源共享。

C2C12细胞诱导构建三维骨骼肌组织

目的利用修饰并铸型后的Sylgard 184凹槽与C2C12细胞复合培养、诱导分化,获取三维极性骨骼肌组织。方法 Sylgard 184双组分以10∶1的比例均匀混合并倒板,室温下静置固化并对其表面压槽铸型,Hank液冲洗凹槽,Matrigel和胶原的混合液均匀铺被凹槽底部,置生物安全柜待细胞基质自然干燥、紫外线照射消毒1h以上时接种C2C12细胞悬液,细胞增殖约80%汇合时改用分化培养基进行分化诱导,倒置显微镜下观察肌管的分化状态,RT-PCR方法检测肌管内myogenin和desmin基因mRNAs的表达,免疫荧光检测生肌转录因子myogenin和desmin蛋白的表达,扫描电镜观察肌管形态和肌管间的连接。结果 C2C12细胞在Sylgard 184弹性体铸型压槽中培养分化7d后,倒置显微镜下可见肌管呈极性分化,且肌管之间融合紧密;21d后,扫描电镜检测可见肌管之间排列紧密且相互重叠,形成膜样结构,厚度可达0.15mm,具有三维性;RT-PCR、免疫荧光检测证实极性分化肌管内具有myogenin和desmin的阳性表达。结论修饰并铸型的Sylgard 184凹槽具有一定的方向引导效应,能促进C2C12细胞分化形成多核肌管,且肌管呈极性重叠排列,形成三维极性骨骼肌组织结构。

GLP-1受体激动剂对肥胖小鼠脂肪组织的脂解作用及机制探讨

目的:探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exendin-4)对肥胖小鼠脂肪组织的作用及机制。方法:8周龄C57BL/6J小鼠高脂喂养12周后随机分为艾塞那肽组和生理盐水对照组,另设正常饮食组。取附睾旁脂肪检测sirtuin 1(SIRT1)、脂肪甘油三酯脂酶(ATGL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及脂联素mRNA的表达。Exendin-4或联合SIRT1激动剂/抑制剂处理3T3-L1脂肪细胞24 h;小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)诱导成脂肪细胞后exendin-4干预24 h;检测SIRT1、ATGL和激素敏感性脂酶(HSL)的蛋白表达水平。结果:与生理盐水对照组相比,艾塞那肽组小鼠附睾旁脂肪量、空腹血糖及血甘油三酯水平降低(均P<0.05),体重减轻,血TNF-α水平降低。艾塞那肽干预后,肥胖小鼠脂肪组织SIRT1、ATGL和脂联素mRNA表达明显上调,TNF-αmRNA表达明显下调(P<0.05)。Exendin-4剂量依赖性促进3T3-L1脂肪细胞SIRT1、ATGL和HSL脂解相关蛋白的表达。联合SIRT1激动剂后,脂滴数量减少,上述脂解相关蛋白的表达上调。联合SIRT1抑制剂后上述作用减弱。敲除SIRT1后MEF脂肪细胞内脂滴增大,数量增多,exendin-4促进脂解的作用消失。结论:艾塞那肽通过激活SIRT1促进肥胖小鼠脂肪组织脂解作用。

不同基质材料修饰的Sylgard184与C2C12细胞的相容性

目的筛选能提高硅酮橡胶弹性体（Sylgard184）与C2C12相容性的理想基质材料。方法Sylgard184双组分以10∶1的比例均匀混合,倒入6孔板的其中4孔,室温下静置固化,其余2孔做为空白对照培养组（A组）;固化后的Sylgard184表面依次经过以下处理：I型胶原包被（B组）、层黏连蛋白包被（C组）、多聚赖氨酸包被（D组）;未经包被（E组）,每组共6个样本。在不同基质材料修饰的Sylgard184表面培养C2C12细胞,利用倒置显微镜观察5组C2C12细胞的增殖、分化状态,流式细胞术（FCM）检测增殖培养48h后C2C12细胞的分裂增殖情况,RT-PCR检测增殖和分化培养48h后C2C12细胞内MyoD、myogenin mRNA的表达。结果Sylgard184材料存在细胞毒性,E组接种的C2C12细胞在24h内全部漂浮死亡;D组的大多数细胞出现死亡,仅少数贴壁存活;而B、C两组材料包被后明显减少Sylagard184的毒性,增强其表面与C2C12细胞的相容性,且C组细胞处于合成期的百分比以及增殖期的MyoD和分化期Myogenin基因mRNA的表达水平均显著高于A、B两组（P〈0.05）。结论经层黏连蛋白包被后的Sylgard184表面更有利于C2C12细胞的增殖及分化活性的表达。

儿童青少年1型糖尿病患者父母生活质量及影响因素

目的研究儿童青少年1型糖尿病患者父母生活质量及其影响因素,探讨其与1型糖尿病患者疾病控制的相关性。方法进行横断面调查,对广东省1型糖尿病转化医学研究项目中53例儿童青少年1型糖尿病患者父母使用欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L)进行生活质量调查。结果儿童青少年1型糖尿病患者父母的EQ-VAS平均得分为(67.40±9.94)分,低于中国普通城乡居民水平(城市居民83.73分、农村居民79.74分)。患者糖化血红蛋白水平、家庭经济收入、血糖监测频率与患者父母生活质量相关(P<0.05)。糖化血红蛋白水平达标患者的父母生活质量评分高于未达标患者(EQ-5D-5L得分0.92 vs 0.85,P=0.043)。结论儿童青少年1型糖尿病患者父母生活质量与患者血糖控制情况相关,医务人员应重视并加强对患者父母进行相应干预,提高他们的生活质量,从而优化患者的治疗与管理。

EP4对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生长的影响

【目的】探讨前列腺素E受体4(EP4)对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生长的影响。【方法】体外培养人甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1及人甲状腺滤泡上皮细胞株Nthy-ori 3-1,Nthy-ori 3-1细胞作为对照,用ELISA法检测细胞上清液中前列腺素E2(PGE2)含量;用实时荧光定量PCR法检测四种前列腺素E2受体亚型(EP1、EP2、EP3、EP4)m RNA表达水平;用Western Blot法检测EP1-4、PKA及PI3K两种亚型(p110α、p110γ)蛋白的表达情况。用噻唑蓝(MTT)比色法检测EP4受体拮抗剂L-161982对两种细胞生长的作用。【结果】两种细胞均分泌PGE2。与Nthy-ori 3-1细胞相比,TPC-1细胞EP2、EP4表达显著上调(P<0.05),EP4下游信号因子PI3K亚型p110α、p110γ蛋白表达升高(P<0.05)。L-161982呈浓度依赖性抑制TPC-1细胞生长(P<0.05)。【结论】EP4受体拮抗剂L-161982可抑制TPC-1细胞生长。

内质网应激激活STING信号通路并降低胰岛β细胞活力

目的:鉴定胰岛β细胞中干扰素基因刺激因子(STING)信号通路相关基因的表达及其与内质网应激的相互作用,研究2个通路间的相互作用对胰岛β细胞活力的影响。方法:通过生物信息学分析来源于人的胰岛单细胞RNA测序数据集,得到STING信号通路相关基因在胰岛β细胞中的表达变化;用免疫荧光法检测并比较野生型小鼠和db/db糖尿病小鼠胰岛β细胞中STING蛋白的表达差异;用STING特异性激动剂5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)处理3种常用的小鼠胰岛β细胞系(NIT-1、Min6及beta-TC-6),并通过RT-qPCR和Western blot分别检测其STING信号通路相关蛋白的mRNA和蛋白表达水平变化;用毒胡萝卜素(TG)诱导上述β细胞系内质网应激,通过Western blot检测STING信号通路相关蛋白的表达及磷酸化水平,并通过CCK-8法检测胰岛β细胞活力。结果:人胰岛β细胞中存在STING信号通路主要基因mRNA的表达,但在健康人群和糖尿病患者的表达水平无显著差异。免疫荧光结果表明,野生型小鼠和db/db小鼠胰岛β细胞的STING蛋白均在细胞核周边富集,且在db/db小鼠β细胞的表达量更高。在3种小鼠β细胞系中,只有beta-TC-6细胞具有较显著的STING表达,并能被STING通路激动剂DMXAA激活。TG能同时引起beta-TC-6细胞的内质网应激和STING通路激活;与STING激动剂联合处理可协同抑制细胞的活力。结论:人和小鼠胰岛β细胞及小鼠胰岛β细胞系beta-TC-6均表达STING信号通路的主要组分。在beta-TC-6细胞中,内质网应激能激活STING通路;内质网应激与STING通路可协同作用降低β细胞活力。

EP4基因沉默对甲状腺乳头状癌K1细胞生长及迁移的影响

目的探讨EP4表达下调对K1细胞生长及迁移的影响。方法利用慢病毒载体构建EP4沉默K1细胞株,qRT-PCR及Western blot法检测转染后K1细胞EP4 mRNA及蛋白表达;CCK8法和流式细胞术检测细胞生长及凋亡;transwell法检测细胞迁移。结果与阴性对照组相比,EP4基因沉默后K1细胞EP4 mRNA和蛋白表达明显下调,细胞生长受到明显抑制及细胞凋亡率显著增加。同时EP4沉默的K1细胞迁移能力显著降低。结论 EP4沉默可显著抑制K1细胞生长及诱导其细胞凋亡,并降低其细胞迁移能力。

1型糖尿病患者胰岛素治疗方案与血糖控制的相关性

目的 探讨胰岛素治疗方案与1型糖尿病患者血糖控制之间的关系及影响因素.方法 研究对象来自2011年6月至2014年7月在广东省16个中心开展的广东省1型糖尿病转化医学研究.胰岛素治疗方案分为强化治疗[包括胰岛素泵（R1）、基础胰岛素联合短效或速效胰岛素每日多次治疗（R2）]和非强化治疗（R3）.分析不同治疗方案的比例、糖化血红蛋白水平及达标率,采用logistic回归分析患者选择胰岛素强化治疗的相关因素.结果 共1 421例1型糖尿病患者纳入分析,患者的中位年龄27.8（19.4,38.3）岁,中位病程为3.3（0.5,7.1）年.R1、R2、R3组分别为175例（12.3％）,504例（35.5％）,742例（52.2％）.R1、R2、R3组糖化血红蛋白分别为8.0（6.8,9.3）％、8.9（7.1,11.8）％、9.2（7.5,11.4）％,糖化血红蛋白水平在不同治疗方案之间差异有统计学意义（P ＜0.001）.R1、R2、R3组糖化血红蛋白的总体达标率分别为32.3％、21.1％、17.8％ （P =0.002）.年龄较大（OR=1.01,95％ CI：1.00 ～ 1.02,P=0.027）、家庭人均年收入＞3万元（OR=1.45,95％ CI：1.10～ 1.91,P=0.009）、自身教育程度较高（大学及以上）（OR=1.56,95％CI：1.16～ 2.09,P=0.003）是成人患者选择胰岛素强化治疗的相关因素.结论 广东省1型糖尿病患者的胰岛素治疗方案亟待规范,选择强化治疗的患者糖化血红蛋白达标率高于非强化患者,规范患者治疗方案、加强患者的糖尿病教育可能有助于改善患者的血糖控制.

SIRT1基因缺陷对肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响

目的探讨沉默信息调节因子2相关酶1（SIRTl）基因缺陷对高脂饮食诱导的肥胖小鼠棕色脂肪功能的影响。方法雄性12周龄SIRT1基因敲除杂合子小鼠和同窝的野生型对照小鼠（每组6只），分别给予高脂饮食饲养16周以构建肥胖模型。能量代谢笼测定氧耗量和产热量，冷刺激试验评估适应性产热功能。干预结束后留取棕色脂肪组织，HE染色观察形态学改变，免疫组化染色和Western印迹法检测解偶联蛋白1（UCP1）的表达水平，实时定量PCR检测线粒体DNA相对含量。结果与对照组相比，SIRTl基因敲除杂合子小鼠的氧耗量和产热量均明显降低[（2681±297）比（3017±313）ml·kg^-1·h^-1、（19．05±2．40）比（21．15±2．49）kcal·kg^-1·h^-1，均P〈0．05l，冷刺激时维持体温的能力受损。HE染色显示SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织内的脂滴空泡较对照组更大，免疫组化染色及Western印迹检测结果表明其UCPl的表达水平显著降低（P〈0．05）。实时定量PCR结果显示，SIRT1杂合子小鼠棕色脂肪组织的线粒体DNA相对含量明显减少（0．38±0．10比1．00±0．40，P〈0．05）。结论SIRT1基因缺陷加剧高脂饮食诱导的肥胖小鼠的棕色脂肪功能障碍，即加重棕色脂肪白色化。

胰岛素泵治疗的成人1型糖尿病患者血糖达标的相关因素分析

目的：探讨影响胰岛素泵治疗的成人1型糖尿病患者血糖达标的因素。方法病例来自广东省1型糖尿病转化医学研究，年龄＞18岁，使用胰岛素泵治疗6个月以上的1型糖尿病患者。根据糖化血红蛋白＜7．0％的标准，分为达标组（59例）和未达标组（49例），Logistic回归模型分析血糖达标的相关因素。结果共108例患者纳入研究，女75例，男33例，中位年龄32．0岁，中位病程7．9年。多因素分析校正了年龄、病程、空腹C 肽后，胰岛素基础量（0．2～0．3） U／kg （ OR＝4．48，95％CI：1．53～13．15）、高自我血糖监测频率（OR＝1．31，95％CI：1．05～1．63）及男性（OR＝3．43，95％CI：1．18～10．01）与血糖达标相关。结论对于胰岛素泵治疗的成人1型糖尿病患者，合适的基础量和较高频次的自我血糖监测是获得良好血糖控制的关键。

青少年儿童1型糖尿病患者血糖达标相关因素分析

目的 探讨持续皮下胰岛素输注治疗的青少年儿童1型糖尿病(T1DM)患者血糖特点及其达标相关因素.方法 研究对象来自2011年6月至2017年8月广东省1型糖尿病转化医学研究.纳入年龄<18岁,使用持续皮下胰岛素输注治疗6个月以上的T1 DM患者.收集人口学特征、自我血糖监测频率(SMBG)以及胰岛素治疗情况等资料.根据糖化血红蛋白(HbA1c)分为达标组(HbA1c<7.5%)和未达标组(HbA1c≥7.5%),多因素logistic回归模型分析血糖达标的相关因素.结果 共142例患者纳入分析(女76例,男66例),年龄13.0(9.9,15.0)岁,病程3.0(1.6,5.0)年,HbA1c(8.2±2.0)%,达标率41.55%(59/142).HbA1c达标组和未达标组SMBG分别为5.0(2.0,8.0)次/d和3.0(1.0,4.0)次/d(P<0.001),低血糖发生频率分别为2.0(0.8,4.0)次/周和1.0(0,2.0)次/周(P=0.003).多因素logistic回归分析结果显示,校正了年龄、病程后,自我血糖监测频率高与血糖达标独立相关(OR=1.238,95%CI:1.088~1.409,P=0.001).结论 对于持续皮下胰岛素输注治疗的青少年儿童1型糖尿病患者,较高频次的自我血糖监测是获得良好血糖控制的关键.

成年1型糖尿病患者胰岛素抵抗与血脂紊乱的关系

目的分析成年1型糖尿病(T1DM)患者胰岛素抵抗与血脂紊乱的关系,为成年T1DM患者大血管并发症预防提供依据。方法采用横断面研究的方法,选取广东省1型糖尿病转化医学研究数据库中2011至2017年入组的病程≥1年,且年龄≥18岁的T1DM患者499例。对该数据库中符合入选条件的研究对象总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与胰岛素抵抗关系的密切程度进行分析。采用成人T1DM胰岛素抵抗估算模型估算葡萄糖处置率(eGDR)作为胰岛素抵抗程度的评价指标。将研究人群按eGDR的四分位数进行分组,其中eGDR小于第25百分位数(P25)的患者判定为胰岛素抵抗严重。结果本研究共入选499例T1DM患者,其中女274例(54.9%)。研究人群eGDR水平为8.43(6.11,10.63)mg·kg^-1·min^-1,总体血脂紊乱发生率为65.3%(326/499)。eGDR与TC、TG、HDL-C和LDL-C均存在不同程度的相关性(r=-0.163、-0.303、0.170、-0.150,均P<0.05)。在调整了性别、年龄和病程后,TG、TC和LDL-C仍与eGDR相关(均P<0.05)。采用逐步多重线性回归模型分析结果显示,女性、高TC和低HDL-C与胰岛素抵抗严重程度独立相关(t=5.651、5.823、2.908,均P<0.05)。结论成年T1DM患者胰岛素抵抗与血脂紊乱存在不同程度的关联。高TC和低HDL-C与成年T1DM患者胰岛素抵抗独立相关。

1型糖尿病病程5年以下成年患者微量白蛋白尿的相关因素

目的探讨病程5年以下的成年1型糖尿病(T1D)患者微量白蛋白尿的相关因素,为成年T1D患者的糖尿病肾病防治提供依据。方法研究对象为广东省T1D转化医学研究数据库中2011至2017年入组的病程5年以下的成年T1D患者,对其入组时的横断面资料进行分析。所有患者入组时均记录人口学资料及临床资料,并收集血、尿标本进行血脂、糖化血红蛋白及尿白蛋白/肌酐比值(UACR)的测量,以估算葡萄糖处置率(eGDR)评估胰岛素抵抗程度。根据UACR将患者分为无微量白蛋白尿组(UACR<30 mg/g)和微量白蛋白尿组(UACR≥30 mg/g),采用多重线性回归模型分析成年T1D患者微量白蛋白尿的相关因素。结果共纳入病程5年以下的T1D患者384例,女197例,占51.3%。患者起病年龄(24.6±12.5)岁,病程2.1(0.6,3.5)年,体质指数(BMI)(19.8±3.2)kg/m2,腰臀比0.85±0.21,入组时糖化血红蛋白(9.8±3.3)%。62例患者(16.1%)有微量白蛋白尿。多重线性回归模型分析结果显示,糖化血红蛋白较高,收缩压较高和胰岛素抵抗程度较重是尿微量白蛋白的相关影响因素(t值分别为2.322、2.868和-2.373,均P<0.05)。结论短病程的成年T1D患者合并微量白蛋白尿并不罕见,血糖控制差及胰岛素抵抗是微量白蛋白尿的独立相关因素。

1型糖尿病育龄期女性孕前管理知晓率及其相关因素

目的调查1型糖尿病(T1DM)育龄期女性孕前管理知晓率,了解1型糖尿病女性患者疾病自我管理现况,为制定我国1型糖尿病妊娠期疾病管理路径提供依据。方法对2011年6月至2017年12月广东省1型糖尿病转化医学研究项目的成人T1DM开展问卷调查。调查T1DM育龄期女性的孕前管理知晓率并分析相关因素,同时评价育龄期T1DM女性自我血糖监测(SMBG)情况。采用多因素logistic回归分析孕前管理知晓的相关因素。结果本研究共调查广东省1型糖尿病育龄期女性441例,受访时年龄(29.1±7.2)岁。结果显示,广东省1型糖尿病育龄期女性孕前管理知晓率低下(15.42%,68/441)。个人教育水平高(χ^2trend=3.990,P=0.046)、有糖尿病教育后评估(P<0.001)及接受糖尿病教育完整性比例高(生存技能:χ^2=7.525,P=0.004;基本知识:χ^2=8.598,P=0.002;高级知识:P<0.001)的育龄期T1DM女性患者具有较高的孕前管理知晓率。育龄期T1DM女性患者SMBG实施频率为0.29(0.14,2.00)次/d。仅8.5%(37/435)的育龄期T1DM女性SMBG频率达到指南推荐血糖监测标准(≥4次/d),21.1%(92/435)的患者几乎从不进行SMBG。结论广东省育龄期T1DM女性孕前管理知晓率低,SMBG频率显著低于指南推荐水平。

以高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术评估成人1型糖尿病患者的胰岛素敏感性

目的：通过高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术来精确评估成人1型糖尿病（T1DM）患者的胰岛素敏感性。方法2011年6月至2013年6月招募在中山大学附属第三医院随访的10例成年T1DM患者和10例正常葡萄糖耐量（NGT）的志愿者，2组男女各半，年龄分别为（27±57）岁、（27±8）岁。体质指数、腰围相匹配。分别对其实施高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验，计算稳态期的葡萄糖处置率以了解受试者的胰岛素敏感性。组间差异比较采用t检验。结果 T1DM组的糖化血红蛋白高于NGT组[（7.5±0.8）%比（5.2±0.3）%，t=-6.318，P0.05）。T1DM组和NGT组的葡萄糖处置率分别为（7.8±1.9）mg·kg-1· min-1和（14.0±1.7）mg·kg-1·min-1，差异有统计学意义（t=7.769，P〈0.001）。结论成人T1DM患者可能存在一定程度的胰岛素抵抗。

不同patatin样磷脂酶结构域蛋白3I148M基因型对肝癌细胞增殖的影响

目的 探讨含patatin样磷脂酶结构域蛋白3（PNPLA3）野生型148I/I及突变型148M/M对人肝癌细胞株HepG2增殖的影响及相关机制.方法 构建PNPLA3148I/I及148M/M慢病毒稳定过表达及阴性对照细胞株即过表达PNPLA3野生型148I/I HepG2细胞、过表达PNPLA3突变型148M/M HepG2细胞和阴性病毒对照（NC）HepG2细胞.细胞增殖/毒性检测试剂盒（CCK8）检测不同细胞株的活力,5-乙炔基-2′脱氧尿苷（EdU）法检测细胞增殖情况,Western印迹检测磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）信号通路的蛋白水平,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测与增殖相关的PNPLA3代谢产物花生四烯酸（AA）、溶血磷脂酸（LPA）,实时荧光定量PCR检测PNPLA3相关增殖指标前列腺素过氧化物合酶2（PTGS2）和过氧化物酶体增殖物激活受体 γ辅助活化因子1α（PGC1α）mRNA表达水平.结果 过表达PNPLA3148M/M组比过表达PNPLA3148I/I组细胞活力高,差异有统计学意义[（98.02±1.29）％比（71.51±2.89）％,P〈0.001],与NC相比差异无统计学意义[（98.02±1.29）％比（100±2.61）％,P=0.181].过表达PNPLA3148M/M组细胞增殖活性较过表达PNPLA3148I/I组高,差异有统计学意义（46.46±1.83比35.96±2.65,P=0.001）,与NC组相比差异无统计学意义（46.46±1.83比46.64±7.33,P=0.965）.过表达PNPLA3148M/M组较过表达PNPLA3148I/I组PGC1αmRNA表达水平,总PI3K、PThr-308蛋白激酶B（PThr-308 AKT）、PSer2448-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PSer2448-mTOR）、PGC1α蛋白表达水平增高,但AA和LPA水平以及PTGS2 mRNA表达水平两组差异无统计学意义.结论 PNPLA3148M/M细胞增殖作用较PNPLA3148I/I强.