北京地区40例神经管缺损病因多因素分析

本文对北京地区40例NTD进行了多因素调查分析,与80例正常对照和28例其他畸形对比,发现NTD发病与下列因素有关:孕早期接触有害化学物质、感染、发热、动物蛋白摄入量少等环境因素有关,有自发流产史和畸胎史的也占较大比例。孕产妇血清叶酸、锌和铜水平三组无差异。资料表明NTD病因是多因素的,在NTD高发区环境因素占有重要地位。

高热致胚胎发育毒性机理的研究——热休克蛋白合成

按Kimmel实验条件热暴露孕10天大鼠。暴露后2小时取胚胎用^(35)S—蛋氨酸标记,SDS—PAGE蛋白分析,可见70和90KilodaltonKD热休克蛋白合成增加。70KD HSP合成用Westernblot分析又进一步得到证实。离体培养胚胎热暴露后,用同样方法分析蛋白,证实70和90KD HSPs合成增加。结果与Kimmel骨骼畸形和胚胎体节融合发生率相符合。本结果为German提出的环境致畸机理假说提供了依据。

高热致畸胎发生与热休克蛋白合成

从动物实验和人的资料都已证实高热可诱发先天畸形。热休克蛋白基因通常是不活动的,一旦受到不利环境刺激(如热)就立即打开,合成热休克蛋白(Heat Shock Proteins HSPs)或应激蛋白(Stress Protein SP)。

电离辐射与镉之间的交叉适应性反应

利用小鼠胚胎细胞探讨电离辐射与镉之间的细胞遗传学交叉适应性反应，结果表明：预先给孕９ｄ小鼠全身照射１、２、４和８ｃＧｙ６０Ｃｏγ射线，可降低由随后按体重４ｍｇ／ｋｇ镉引起的染色体畸变率；相反，预先给予孕鼠０．２５、０．５、１．０和２．０ｍｇ／ｋｇ镉处理可降低随后由１．５Ｇｙ６０Ｃｏγ射线全身照射引起的染色体畸变率。由０．５ｍｇ／ｋｇ镉诱导对１．５Ｇｙ６０Ｃｏγ射线的交叉适应性反应有明显的时间效应，两者间隔０．５ｈ，适应性反应不明显，间隔４ｈ已很明显（ｐ＜０．０５），８ｈ达最高峰（ｐ＜０．０１），间隔１２、２４ｈ适应性反应完全消失，并表现出协同效应，提示电离辐射与镉之间存在交叉适应性反应；这种反应并有明显的时间效应。

大鼠孕早期受低剂量^(60)Co-γ线照射的致畸胎效应

本文用^(60)CO-γ线对受孕第九天大鼠一次性全身照射,观察致畸胎效应。剂量分组为0.OGy、0.5Gy和1.0Gy。结果表明:1.0 Gy组出现死胎率增加,生长发育迟缓以及露脑、腹壁裂、唇腭裂、无尾、短尾、脑积水、无眼、小眼等畸形,骨化不全率显著增高;0.5 Gy组也有一定程度的致畸胎效应。本文还报道了胎鼠脑和肝中的cAMP值,为探讨辐射致胚胎效应的机理提供依据。

低剂量电离辐射诱导小鼠胚胎细胞对镉的交叉适应性

目的：了解低剂量电离辐射与镉之间是否存在交叉适应性反应。方法：孕第９天小鼠在整体条件下，全身受低剂量１、２、４、８ｃＧｙ６０Ｃｏγ射线照射，４ｈ后给致畸剂量镉４ｍｇ／ｋｇ，观察胚胎细胞染色体畸变率。结果：１、２、４、８ｃＧｙ６０Ｃｏγ射线，均能诱导胚胎细胞对镉４ｍｇ／ｋｇ的细胞遗传损伤的耐受性。

苯并（a）芘对人血淋巴细胞的细胞遗传学损伤研究

以不同浓度苯并（ａ）芘（ＢａＰ）对人血淋巴细胞进行体外染毒，运用微核（ＭＮ）、染色体畸变（ＣＡ）和姊妹染色单体交换（ＳＣＥ）试验，综合评价了ＢａＰ对人血淋巴细胞的细胞遗传学损伤作用。结果表明，经Ｓ９代谢活化，ＢａＰ可诱发细胞ＭＮ率、ＣＡ率和ＳＣＥ率显著增高，并呈现明显浓度－反应关系。上述三指标的变化相互间呈高度正相关。三项指标中与ＢａＰ染毒浓度的对数值呈高度正相关。三项指标中ＳＣＥ试验的浓度－反应关系最好，敏感性和精密度最高。

猕猴桃果汁抗环磷酰胺致突变作用及其机制

目的：研究猕猴桃果汁抗环磷酰胺（ＣＰ）的致突变作用及其可能的作用机制。方法：测定大鼠外周血双核淋巴细胞微核细胞率及肝中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，还原型谷光甘肽（ＧＳＨ）、丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果：猕猴桃果汁对ＣＰ诱发的大鼠外周血双核淋巴细胞微核细胞率有显著抑制作用，能明显诱导大鼠肝ＳＯＤ活性增强，以及ＧＳＨ的含量增加，降低ＭＤＡ含量。大鼠外周血双核淋巴细胞微核细胞率与ＳＯＤ活性及ＧＳＨ含量呈明显负相关，与ＭＤＡ含量呈明显正相关。结论：猕猴桃果汁抗ＣＰ致微核形成作用的机制可能与通过提高机体抗氧化防御系统的功能，防止有害自由基对细胞内生物大分子的损伤有关。

γ射线和高热对胚胎脑发育的单独及联合作用

目的 :探讨γ射线和高热单独及联合暴露对胚胎脑发育的影响 方法 :对孕 9d小鼠给予 1 0Gy60 Co -γ射线照射或 /和 42℃ 10min高热处理 ,孕 18d剖腹取胎 ,观察胎鼠外观 ,测定胎鼠脑重、全脑细胞数、脑组织核酸及蛋白质含量和作为胆碱能神经元标志的脑组织乙酰胆碱脂酶 (AChE)活力。结果 :各组胎鼠均无神经管畸形发生 ;与对照组比较 ,单纯照射组各指标均显著降低 ,单纯高热组全脑细胞数和AChE活力显著降低 ;先高热处理 ,4h后再照射 ,脑组织AChE活力显著高于单纯照射组 ;先照射 ,后高热处理 ,各指标与单纯照射组无显著差异。结论 :42℃ 10min高热处理对鼠胚胎脑发育的影响远小于 1 0Gyγ照射 ;预先给予高热处理可诱导胚胎对随后给予的γ辐射产生交叉适应性反应 ;先照射 ,后高热处理 。

高温诱导小鼠胚胎对^(60)COγ射线的适应性反应

为研究高温复合电离辐射对小鼠早期的胚胎效应，选用以孕 ９ｄ ＬＡＣＡ小鼠，给予 ４２℃ １０ｍｉｎ１．０Ｇｙ ６０Ｃｏ γ射线处理。于孕后第 １８天取出胎鼠，观察生长发育情况，测量脑 ＤＮＡ、 ＲＮＡ、蛋白质含量。结果显示，与对照组相比 １．０Ｇｙ胚鼠组发育迟缓；核酸、蛋白质含量明显下降，而 ４２℃组变化不显著， ４２℃＋１．０Ｇｙ照射组损伤程度介于 ４２℃组与 １．０Ｇｙ组之间。这表明 １．０Ｇｙ ６０Ｃｏ γ线使胎鼠生长发育受到影响。而预先 ４２ ℃ １０ｍｉｎ处理孕鼠；其胎仔对随后较大剂量电离辐 射打击表现出交叉适应性反应。

小鼠孕早期受电离辐射和高热复合作用对胚胎脑发育的影响

本研究对孕9d LACA小鼠分别络予1．0Gy^60Co-γ射线照射、42℃10min高热处理及2者复合作用，以脑重、全脑细胞数和作为胆碱能神经元标志的乙酰胆碱脂酶（AchE)活力为指标，研究了电离辐射和高热单独及复合作用对胚胎脑发育的影响．孕9d小鼠分为6组：空白对照组、37℃(水浴)对照组、单纯高热组(置42℃水浴中．用热敏电隅测肛温，使达42±0．5℃。

高温、辐射复合作用对胎鼠脑内核酸蛋白质含量影响

辐射可对胚胎产生一系列影响。高温也是人类1种可能的致畸源．国内外对复合作用研究报道较少．为此一我们以核酸，蛋白质为指标，观察高温．辐射复合作用对胎鼠脑发育的影响．选用LACA小鼠，在孕第9d时分别给予1．0Gy^60Co-γ线、42℃水浴10min和2者复合处理，于孕18d断髓处死母鼠，随机取1例第3胎鼠，取出脑组织．采用Lowrey氏法，二苯胺法与5甲基问苯二酚法，

苯并(a)芘对人血淋巴细胞的遗传损伤作用研究Ⅰ.苯并(a)芘细胞遗传学损伤作用研究

本研究以不同浓度的苯并(a)芘(BaP)对人血淋巴细胞进行体外染毒，在一致的染毒和细胞培养条件下(共价结合试验除外)，运用7项检测指标，综合评价了BaP对人血淋巴细胞的遗传损伤作用，在本研究第1部分中，我们选用微核(MN)试验，染色体畸变(CA)试验和姊妹染色单体交换(SCE)试验。检测了BaP的细胞遗传学损伤作用。

苯并(α)芘代谢活化物与人外周血淋巴细胞DNA共价结合的体外试验研究

致癌性多环芳烃(PAH)代谢活化生成的终致癌物能够与遗传物质DNA发生共价结合,进而引发一系列遗传损伤效应,最终导致肿瘤发生。为了探讨PAH致突变、致癌的作用机制,验证体外条件下PAH代谢活化物与DNA共价结合的发生,我们以3~H标记的苯并(a)芘(BaP)作为示踪剂,对Bap代谢活化物与新分离的人外周血淋巴细胞DNA共价结合形成与修复的规律以及共价结合形成的个体差异进行了初步研究。

高温与电离辐射对胎鼠脑核酸、蛋白质的影响

为探索高温和电离辐射对胎脑的影响， 用孕第９ 天小鼠给予４２ ℃和１－０ Ｇｙ 处理，孕第１８ 天取胎脑， 测量ＤＮＡ、ＲＮＡ 和蛋白质含量。结果表明， １－０ Ｇｙ 照射组、照射＋ ４２ ℃组与对照组比， 胎脑核酸和蛋白质有明显减少。４２ ℃＋ 照射组与４２ ℃组比， 胎鼠脑核酸和蛋白质含量没有显著性变化。提示辐射可引起胎脑核酸、蛋白质含量减少， 预先４２ ℃１０ 分钟处理孕鼠， 随后再给较大剂量电离辐射的照射，

母血清锌、铜、钙水平 与神经管缺损

1987年1月至1988年12月,在北京(城、乡)测定了37例神经管缺损胎儿母血清锌、铜、钙水平,与68例正常孕产妇、25例其他畸形儿母血清各元素比较,未见显著差异,未看出神经管缺损与母血清锌缺乏有关,未看出钙对锌吸收的相互作用的影响。两组畸形儿母于孕早期接触各种化学毒物的例数显著多于正常对照组,统计学有高度显著性差异,但未见接触化学毒物对各元素含量的影响。

小鼠胚胎细胞染色体制备方法及应用

小鼠胚胎细胞染色体制备方法及应用阮明，芦春林，牛浩儒，肖贞（北京医科大学毒理教研室１０００８３）随着生殖发育毒理学的发展，人们对胚胎损伤的机理研究越来越重视，环境因素对胚胎遗传物质的损伤也是研究的一个热点。通过时遗传物质ＤＮＡ的载体——染色体分析，可...

有神经管缺损生产史妇女的外周血淋巴细胞微核率和染色体畸变率

本研究选择有NTD生产史的妇女16人,对照组妇女13人。分别进行外周血淋巴细胞微核试验和染色体畸变试验。结果显示,病例组微核率为6.07‰,微核细胞率为4.86‰。对照组相应的数据为3.15‰和2.85‰。这两种率的差异具有显著性。染色体畸变率病例组为1.83％,对照组为0.62％,也具有显著性差异。从而提示,病例组细胞遗传物质损伤明显高于对照组,致突变作用可能与NTD的发生有一定关系。