基于Caspase-3/MST1通路研究山仙颗粒对H22肝癌细胞凋亡的调控作用

目的:建立雄性昆明小鼠H22肝癌移植瘤动物模型,观察山仙颗粒对H22肝癌移植瘤的抑制作用及对Caspase-3、MST1表达的影响,以探讨山仙颗粒对H22移植瘤细胞凋亡的调控作用。方法:建立雄性昆明小鼠H22肝癌移植瘤动物模型,随机分为5组,即空白组、模型组、山仙颗粒大、中、小剂量组。早晚灌胃给药各一次,连续30天。颈椎脱臼法处死小鼠,剥离瘤组织、称重,计算抑瘤率。SABC免疫组织化学法检测移植瘤组织中Caspase-3及MST1的表达。结果:山仙颗粒大、中、小剂量组对H22肝癌的抑瘤率分别为41. 246%、26. 801%、19. 835%,抑瘤率与用药剂量呈正相关(P <0. 01);山仙颗粒大、中、小剂量组分别与模型组比较Caspase-3、MST1的表达均增强,其表达强度与药物剂量呈正相关(P <0. 01)。结论:山仙颗粒具有抑制小鼠H22肝癌移植瘤生长的作用,其机制可能与其通过调控Caspase-3/MST1通路而诱导肿瘤细胞凋亡相关。

山仙颗粒对大鼠肝癌前病变Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达水平的影响

目的观察山仙颗粒对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝癌前病变的影响及可能的分子机制。方法雄性大鼠90只,体质量约(190±10)g,随机分为空白组,模型组,山仙颗粒大、中、小剂量组和KYA1797K(Wnt抑制剂)组,每组15只。采用腹腔注射二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌前病变模型,给药16周后处死。抽血检测肝功能指标ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)、GGT(谷氨酰转肽酶);取肝脏组织,观察并记录其大小、质地、外观等变化;HE、Masson染色观察大鼠肝脏组织病理形态学改变;采用实时荧光定量PCR(聚合酶链反应)及Western blot法检测肝组织中Wnt/β-catenin(肝癌相关)信号通路Wnt-3a、β-catenin、c-MycmRNA和蛋白质的表达含有量。结果与模型组比较,大、中剂量山仙颗粒分别明显减轻了肝功能损伤和肝脏的病变程度(P<0.01,P<0.05),下调了Wnt/β-catenin信号通路Wnt3a、β-catenin、c-Myc mRNA(P<0.01,P<0.05)和蛋白质的表达(P<0.01,P<0.05)。结论山仙颗粒能明显减轻大鼠肝癌前病变形态学的改变,其机制可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路的活化、下调其下游靶基因的表达水平。

提高机体抗肿瘤免疫中药的现代研究

机体免疫功能与肿瘤生长密切相关,人体可以通过不同的免疫途径启动抗肿瘤免疫应答,从而达到抗肿瘤功能。中药有着几千年的发展历史,中药中的许多成分如多糖、皂苷和酮类等能帮助提高肿瘤患者脾脏指数与胸腺指数、增加T细胞与NK细胞数目等达到抗肿瘤的作用,其中大部分中药属于补益类药物,小部分为祛邪类药物,如清热解毒、活血祛瘀及化痰散结类。通过对有关抗肿瘤免疫中药的文献进行综述研究,总结临床常用抗肿瘤中药及其提高机体抗肿瘤免疫机制,为抗肿瘤中药的基础研究及其临床使用提供参考。

山仙颗粒对S-180荷瘤小鼠T细胞活性及瘤组织中Caspase-9影响的实验研究

目的:通过建立昆明小鼠S-180荷瘤模型,观察山仙颗粒(SXG)对S-180荷瘤小鼠T细胞活性及肿瘤组织中Caspase-9表达的影响,探讨其抗肿瘤的分子机制。方法:构建S-180荷瘤小鼠模型,并随机分为5组,即空白对照组、模型组、SXG低、中、高剂量组,早晚灌胃给药,连续30天。颈椎脱臼处死小鼠,游离脾脏,剥离肿瘤组织。应用MTT比色法及免疫组织化学法分别检测荷瘤小鼠脾脏T细胞活性与S-180实体瘤组织中Caspase-9的表达。结果:SXG用药各组小鼠T细胞对于S-180细胞的抑制率均高于模型组,与模型组比较均有显著差异(P<0.01);SXG用药各组,S-180肿瘤组织中Caspase-9的表达明显上调,与模型组相比较具有显著差异(P<0.01)。结论:SXG有抑制肿瘤的作用,其机制与促进Caspase-9介导的肿瘤细胞凋亡密切相关。

山仙颗粒对S-180荷瘤小鼠T细胞活性及Caspase-3的影响

目的:探讨山仙颗粒(SXG)对S-180荷瘤小鼠T细胞活性及Caspase-3的影响。方法:将60只昆明种小鼠随机选取12只作为空白对照组,其余48只建立S-180荷瘤小鼠模型后随机分为模型组及SXG低(0.025 g/mL)、中(0.05 g/mL)、高(0.1 g/mL)剂量组各12只,空白对照组、模型组每日早晚灌胃生理盐水0.4 mL,其余各组每日早晚灌胃相应剂量药物,连续30天。末次给药24小时后,采用颈椎脱臼法处死小鼠,游离脾脏,剥离肿瘤组织;应用MTT比色法及免疫组织化学法检测荷瘤小鼠脾脏T细胞毒效应及S-180实体瘤组织中Caspase-3的表达。结果:SXG低、中、高剂量组小鼠脾脏T细胞对于S-180荷瘤小鼠细胞的抑制率高于模型组(P<0.01),且与SXG浓度呈正相关;各组效应细胞与靶细胞的比例不同,对S-180荷瘤小鼠细胞的抑制作用也不同(P<0.01),且与T细胞浓度呈正相关。SXG低、中、高剂量组S-180荷瘤小鼠肿瘤组织中Caspase-3表达率高于模型组(P<0.01),且与SXG浓度呈正相关。结论:SXG具有抑制肿瘤生长的作用,其机制可能与其增强T细胞活性进而抑制肿瘤细胞增殖及促进Capase-3介导的肿瘤细胞凋亡有关。

中药活性成分干预肝癌前病变发生发展相关信号通路研究进展

肝癌在世界范围内属于高发病,且其恶性程度及死亡率均较高,肝癌前病变期是肝癌向恶性转变的重要过渡期。如果能了解该期的病变过程,并对其进行干预将大大降低肝癌的发生。研究发现,中药活性成分对其有很好地干预作用,且在肝癌前病变发生发展中存在多种信号通路的异常。文章通过查找与肝癌前病变发生的相关信号通路及其针对不同信号通路作用的中药活性成分,并对其进行探索总结。发现在对肝癌前病变发生发展中存在NF-κB信号通路、TGF-β/Smads信号通路、Wnt信号通路和Hedgehog信号通路的异常以及中药活性成分姜黄素、羟基红花黄色素A、黄芪总苷与多糖、丹酚酸等可以通过不同的信号通路发挥抑制肝癌前病变发生发展的作用。希望为临床治疗肝癌前病变、阻止其发展成为肝癌提供伦理依据。

中医药防治肝癌癌前病变恶性转化研究进展

及时准确地发现并治疗肝癌癌前病变可大大减少肝癌的发生率。本研究通过查阅文献,总结阐述了与肝癌癌前病变有关的中医病名、病因病机、治疗原则,介绍了中医药防治肝癌癌前病变的理论、方法及方药,并通过总结相关实验基础研究结果,分析中医药治疗的可能作用机制。

肝癌前病变发生发展及恶变相关信号通路研究进展

肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,具有病情隐匿、预后凶险等临床特征,在我国发生率较高。肝癌前病变是指使肝脏发生恶变可能的良性病变,若长期不愈则可能转变为原发性肝癌。近年来大量研究表明,肝癌的发生与多种细胞信号转导通路密切相关。文章总结了Hippo-YAP/TAZ、Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch、JAK-STAT等信号通路与肝癌前病变相关性的最新研究进展及其在肝癌前病变发展过程中所发挥的重要作用,希望能够为临床及基础研究提供理论参考。