高效毛细管电泳法同时测定维拉帕米和去甲维拉帕米对映体的血浆浓度

用高效毛细管电泳中最常用的毛细管区带电泳模式，以三甲基β环糊精（ＴＭβＣＤ）为手性选择剂，同时测定维拉帕米和去甲维拉帕米对映体的血浆浓度。手性测定条件：手性拆分缓冲液为含６０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＴＭβＣＤ（ｐＨ２５），浓度６０ｍｍｏｌ·Ｌ－１的磷酸盐缓冲液；毛细管柱为３０ｃｍ×７５μｍ（ＩＤ）的聚丙烯酰胺涂渍柱；选择电迁移方式进样，电压１２ｋＶ，时间７ｓ；运行电压１４ｋＶ；紫外检测波长２００ｎｍ；设柱温为２０℃；１２ｍｉｎ内完成检测。各对映体检测的线性范围为２５０ｎｇ·ｍｌ－１～３０００ｎｇ·ｍｌ－１，准确度和精密度达到生物样品分析的要求。用本法测定健康志愿者口服和静滴ＶＰＭ后各对映体的血浆浓度，结果良好。

我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学

目的:考察肾移植患者口服环孢菌素A（Cyclosporine A,CsA）常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径。方法:回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型。定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响。结果:环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度。最终群体药代动力学参数为:群体标准值Vm为601mg·L-1,Km为2120mg·L-1。Vm的结构模型参数:术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.139;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927。Km的结构模型参数:剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.130。每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60％。结论:剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响。本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好。

NONMEM法估算中国癫痫患者苯妥英的群体药动学参数

临床上常规收集的１６１例门诊癫痫患者苯妥英（ＤＰＨ）的每日剂量—稳态血药浓度数据２５８对，应用ＮＯＮＭＥＭ程序一步估算其群体药动学参数（ｍｅａｎｓａｎｄ、ｖａｒｉａｎｃｅｓ），并定量地分析体重、性别、合并用药对最大消除速率Ｖｍ（ｍｇ·ｄ－１），年龄对米－曼氏常数Ｋｍ（μｇ·ｍｌ－１）的影响。异性间ＤＰＨ的Ｖｍ无显著差异，群体特征病人（体重６０ｋｇ，年龄≥１５ａ，未合并用苯巴比妥、安定或硝基安定）的Ｖｍ为４３９ｍｇ·ｄ－１，Ｋｍ为６．２１μｇ·ｍｌ－１。体重对Ｖｍ的调整值为ＷＴ／６０的０．５７次方，合并用药时Ｖｍ增加８．４ｍｇ·ｄ－１，年龄＜１５ａ则Ｋｍ下降７％。

毛细管电泳法分离丹参水溶性有效成分——丹参素、原儿茶醛和原儿茶酸

毛细管电泳法分离丹参水溶性有效成分丹参素 (DSS)、原儿茶醛 (PAH)和原儿茶酸 (PA )。分别考察电渗流改向剂十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)的浓度、电泳缓冲液 p H值及电解质浓度、有机添加剂种类及浓度、运行电压、样品溶剂组成 ,以及检测波长等因素对有机阴离子类分析对象的峰迁移时间、分辨率、柱效的影响 ,优化选择的分离条件为 :以 p H为 7.0 ,含 0 .5 m mol/ L CTAB,浓度为 2 0 0 mm ol/ L的磷酸盐溶液与乙腈按 2 0∶ 5混合配制电泳缓冲液 ,在 75 μm(id)× 34 .5 (eff. 30 ) cm的毛细管柱 (柱温控制于 2 0℃ )上 ,10 k V(6 s)电迁移进样 ,运行电压为 8k V。在 8min内能将以 2 0 %乙腈 -水为溶剂的样品 ,即内标 (对羟基苯甲酸 ,p- HBA) ,DSS、PAH和 PA完全基线分离 ,柱效达 40万 /米理论塔板数。

NONMEM法优化苯妥英个体用药方案

用ＮＯＮＭＥＭ－ＰＯＳＴＨＯＣ法优化苯妥英（ＰＨＴ）个体用药方案。方法：一步法分析临床常规监测的２１９例门诊癫痫病人ＰＨＴ的每日剂量－稳态血药浓度数据３６１对（其中回顾性收集１６１例２５８对，前瞻性收集５８例１０３对）的群体药代动力学参数。结果：群体典型病人（体重６０ｋｇ，年龄＞１５ａ，未合并用苯巴比妥、安定或氯硝安定）的Ｖｍ为４３３ ｍｇ·ｄ－１， Ｋｍ为５．８４（ｍｇ·Ｌ－１）。体重对Ｖｍ的调整值为ＷＴ／６０的０．５６次方，合并用药时Ｖｍ增加７．７ ｍｇ·ｄ－１，年龄＜１５ａ时Ｋｍ下降６％。以ＰＯＳＴＨＯＣ子模块进行Ｂａｙｅｓｉａｎ反馈， ２１９例回顾性检验结果为：剂量估算误差为１３．５４ ± ４，１７ｍｇ·ｄ－１和５．３１±１．６２％，浓度估算误差为１．４６ ± ０．８２ｍｇ· Ｌ－１和 １０．２２ ± ５．４６％。 ５４例因浓度未达到治疗窗或疗效不佳而调整剂量的前瞻性检验结果为：测定浓度与预测浓度的误差为０．９７±０．３１ｍｇ·Ｌ－１和６．８２±２．１２％。结论：ＮＯＮＭＥＭ法能较好地应用于ＰＨＴ的个体化给药。

NONMEM法分析肾移植患者环孢素A的群体药动学

用ＨＰＬＣ和ＦＰＩＡ法（单克隆抗体）测定全血中环孢素Ａ（ＣｓＡ）浓度，收集临床６０例肾移植患者牛奶送服ＣｓＡ后浓度数据２８１点，应用ＮＯＮＭＥＭ程序一步法估算其群体药动学参数，并定量地分析体重、年龄、性别，长期用药对清除率的影响。按口服吸收一室开放模型估算的群体药动学参数为：清除率ＣＬ（Ｌ·ｈ－１）、表现分布容积Ｖｄ（Ｌ）和口服吸收速率常数Ｋａ（ｈ－１）分别等于５９．８，２２７及１．２８，其个体间变异ＱＣＬ（％），ＱＶＬ（％）及ＱＫａ（％）分别为３０．２７，２９．０２和７５．１０，浓度观察值与模型预测值的残差变异ＱＥ（％）等于３１．１９固定效应与ＣＬ的定量关系为：以体重的０．０３倍加法调整，男性较女性患者增加４．３１，长期用药患者下降１２．７。

毛细管电泳法测定丹参水溶性有效成分

目的：建立高效毛细管电泳快速分离和测定丹参水溶性有效成分的方法。方法：以pH为7.0，含0.5 mmol·L-1十六烷基三甲基溴化铵, 浓度为180 mmol·L -1 的磷酸盐缓冲液与乙腈按40∶11 (v/v)混合配制电泳缓冲液，在75 μm(id)× 34.5(eff.30) cm的毛细管柱上，10 kV(6 s)电迁移进样，运行电压为8 kV，紫外检测 波长为200 nm, 柱温控制于20 ℃。结果：在8 min内能将以乙腈-水(20∶80)为溶剂的样品溶液，即内标(对羟基苯甲酸)、丹参素、 原儿茶醛和原儿茶酸完全基线分离，柱效达40万/m理论塔板数，以丹参素、原儿茶醛和原儿 茶酸与内标的峰面积比值为定量指标，定量检测限为0.1 μg·ml-1，线性范围 为5.0～0.1 μg·ml-1，方法学的日内和日间变异均小于6%。结论：本法快速、高效、简便，结果准确可靠。

群体药代动力学/群体药效动力学原理及研究方法

自美国食品药品管理局(FDA)允许群体分析法在新药Ⅱ期、Ⅲ期临床试验中用于特殊生理病理受试对象的药代动力学(PK)和药效动力学(PD)评价以来,群体药代动力学 /群体药效动力学 (PPK/PPD)的研究方法、统计分析、常用软件及其在临床药理学中的应用有了较大发展。作者介绍了PPK/PPD的基本原理、实验设计、模型确定和参数验证的进展。

维拉帕米对映体在人体的药代动力学

目的：考察维拉帕米（ＶＰＭ）和去甲维拉帕米（ＮＶＰＭ）对映体的药代动力学特性。方法：８名汉族男性健康志愿者分别ｐｏ外消旋ＶＰＭ８０ｍｇ和静滴５ｍｇ，以三甲基β环糊精为手性选择剂，毛细管电泳法同时测定ＶＰＭ和ＮＶＰＭ对映体的血浆浓度，用二房室开放模型拟合药时曲线。结果：ｐｏＶＰＭ的Ｒ／Ｓ（ＡＵＣ），Ｒ／Ｓ（ＣＬ）和Ｒ／Ｓ（Ｃｍａｘ）比率分别为３６６±１８６，０３±００５３和４８２±０５８；ＮＶＰＭ的Ｒ／Ｓ（Ｃｍａｘ）和Ｒ／Ｓ（ＡＵＣ）比率为２５８和２３６。ｉｖＶＰＭ的Ｒ／Ｓ（ＡＵＣ），Ｒ／Ｓ（ＣＬ）和Ｒ／Ｓ（Ｃｍａｘ）比率分别为１０４±０２９，１０１±０３和１３６±０１２。Ｒ（＋）ＶＰＭ和Ｓ（－）ＶＰＭ的绝对生物利用度为３０３±１９和９８±５９。结论：ＶＰＭ有较大的对映体特异性首过代谢，选择优对映体Ｓ（－）ＶＰＭ为监测对象有利于临床合理使用外消旋ＶＰＭ。

临床病人口服外消旋维拉帕米的对映体药物动力学结合药效学分析

以三甲基－β－环糊精为手性选择剂，采用毛细管区带电泳模式快速监测临床病人口服外消旋维拉帕米（ＶＰＭ）后ＶＰＭ和去甲维拉帕米（ＮＶＰＭ）对映体的血浆浓度，同时测量心血管系统的药物效应（血压、心率、心电图）。运用分析临床零散数据的ＮＯＮＭＥＭ程序，分析２７名患者ＶＰＭ和（－）－ＶＰＭ的稳态群体药物动力学和１６例患者的群体药效学。ＶＰＭ的Ｒ／Ｓ（ＣＳＳ）比值为３．６２±０．９６（２．２８～５．５８），ＮＶＰＭ的Ｒ／Ｓ（ＣＳＳ）比值为２．８９±０．５３（１．６６～３．６９）；ＶＰＭ和（－）－ＶＰＭ的群体药物动力学参数θＣＬ／Ｆ（Ｌ／ｈ）、θＳＥＸ（Ｌ／ｈ）、ωＣＬ／Ｆ（％）、σＣｓｓ（％）分别为８３，－９．７，４７．５，３４．８和２００，５０，３１．５，４５．５，男女性别之间存在差异。ＶＰＭ和（－）－ＶＰＭ的群体药效学参数Ｅｍａｘ（％）、ＣＥ５０（ｎｇ／ｍｌ）、γ、ωＥｍａｘ（％）、ωＣＥ５０（％）、ωγ（％）、σＥ（％）分别为１４．８，２７．６，２．３８，４３．２，３７．６，１３４，３４．９和１４．３，４．６８，１．８２，１４．３，３０．４，８．９，１８．２。

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药

手性药物对映体选择性的药代动力学和药效学与临床合理用药＊芮建中吴锦芳１庞晓东２综述凌树森审校（南京军区南京总医院临床药理科，南京２１０００２中国图书分类号Ｒ９６２；Ｒ９６９．１；Ｒ９６９．６手性（Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ）是生物系统的基本特征，在人体内核酸...

毛细管区带电泳同时分离维拉帕米和去甲维拉帕米对映体

目的：建立同时分离维拉帕米（ＶＰＭ）和去甲维拉帕米（ＮＶＰＭ）对映体的高效毛细管电泳方法。方法：采用目前应用最广泛的毛细管区带电泳模式，以三甲基β环糊精（ＴＭβＣＤ）为手性选择剂，考察了毛细管柱、进样方式、运行电压、缓冲液ｐＨ值、溶剂等因素对峰迁移、分辨率、灵敏度的影响，选择优化的电泳条件用于标准溶液的分离和测定。结果：用ｐＨ为２．５，含６０ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＴＭβＣＤ的６０ｍｍｏｌ·Ｌ－１磷酸盐缓冲液为手性拆分剂，在７５μｍ（ＩＤ）×３０ｃｍ的聚内酰胺涂渍柱（柱温２０℃）上，采用１２ｋＶ（７ｓ）电迁移进样，运行电压为１４ｋＶ，紫外检测波长２００ｎｍ，能在１１ｍｉｎ内将内标（Ｇａｌｏｐａｍｉｌ）、ＲＶＰＭ、ＳＶＰＭ、ＲＮＶＰＭ和ＳＮＶＰＭ完全分离，并用各对映体与内标的峰面积比为定量指标进行水标溶液的浓度测定，定量检测限为２５ｎｇ·ｍｌ－１，日间变异小于１０％，线性关系良好。结论：毛细管区带电泳方法能快速、高效地分离ＶＰＭ和ＮＶＰＭ对映体，为ＶＰＭ和ＮＶＰＭ对映体的测定及质量控制提供新的方法，为生物体液中ＶＰＭ及其代谢物ＮＶＰＭ对映体的测定，为开展ＶＰＭ对映体特异性的药动学和药效学研究打下基?

外消旋药物对映体选择性与生物等效性

介绍手性药物对映体选择性，即对映异构体在生物环境中表现出的药物效应和药代动力学性质的特异性，包括药物效应的种类和强度，药物的吸收、分布、代谢、排泄等方面的立体选择性差异。着重讨论可能影响外消旋药物生物等效性评价的对映体选择性，如对映体优劣度差异较大，对映体的主动吸收和转化、非线性药代动力学特征、剂型差异、给药途径、给药速率、首过代谢和特异性蛋白结合等改变优／劣对映体浓度比值。因此，在对映体选择性差异较大的外消旋仿制或ＯＴＣ药物中，采用手性分析技术，开展对映体水平的生物等效性评价是必要的，也具有重要意义。

毛细管电色谱及其在中药复杂成分分析中的应用前景

综述了具有高效液相色谱和毛细管电泳二者优势的毛细管电色谱的基本概念、特点、研究进展和应用，并展望其在中药复杂成分分析中的应用前景。

胶束电动毛细管色谱法和荧光偏振免疫法测定癫痫患者血浆中苯妥英浓度的比较

目的:比较治疗药物监测中胶束电动毛细管色谱法(MECC)和荧光偏正免疫法(FPIA)测定血浆中苯妥英的浓度。方法:收集该院31例服用苯妥英的癫痫患者稳态浓度的血浆样品,分别以MECC和FPIA进行测定,用回归法考察两种方法测定结果的相关性。结果:两种方法无显著差异,具有良好的相关性(P>0.05)。回归分析的线性方程YFPIA=1.044×XMECC,相关性分析r=0.967。结论:MECC法可在无TDx仪的情况下替代FPIA,而且成本较低,快速简便。适用于苯妥英单用,以及苯妥英与常用抗癫痫药物(卡马西平、扑米酮、丙戊酸、苯巴比妥、氯硝西泮)合用的临床监测。

胶束电动毛细管色谱在药物复杂组分分析中的应用进展

该作者对高效毛细管电泳(HPCE)中胶束电动毛细管色谱(MECC)方法在药物复杂组分(常用药物多组分、手性药物、滥用药物、中药组分、药物及其代谢物等)分析中的特点及其进展进行了综述。

毛细管电色谱行为的初步考察

用高压匀浆填充和高温烧结固定相法制备反相和混合型电色谱柱，初步考察了改变不同条件，包括电压、电解质种类、电解质浓度、有机试剂比例、样品溶剂组成和进样条件等，对电流、电渗流和柱效等反相电色谱行为的影响。电解质为磷酸二氢钠的流动相，电流值较大，且随电压变化明显，电流与电压之间存在较好的线性关系。当电解质浓度上升电渗流略呈下降趋势，柱效增大。乙腈浓度增加，硫脲的保留时间缩短。随着进样量的增大，柱效逐渐下降；以去离子水或以乙腈水（９０∶１０ ，ｖｖ） 为溶剂的样品，其柱效较高，而以乙腈水（５０∶５０ ，ｖｖ） 为溶剂的样品，其柱效相对其它样品较低。另外，心血管药物普罗帕酮及其代谢物５羟基普罗帕酮和硫脲能在混合型电色谱柱上４ ｍｉｎ 内达到快速分离。

硫酸镁治疗妊娠高血压综合征的群体药动学一药效学

用ＮｏＮＭＥＭ程序分析硫酸镁治疗妊娠高血压综合征患者的群体药动学－药效学，以快－慢速率相继静脉输注二室开放模型拟合６０例患者的群体药动学参数，以效应室与中央室连接的三室模型，用参数法拟合２６例患者的ＳｉｇｍｏｆｄＥ＿（ｍａｘ）药效学模型的群体参数。采用分光光度法测定血镁浓度（以给药前的基础值作调整），选择舒张压降低的百分率为药效指标。硫酸镁的群体药动学参数为：群体典型值Ｋ＿（１０）（ｈ￣（－１）），Ｋ＿（１２）（ｈ￣（－１）），Ｋ＿（２１）（ｈ￣（－１））和Ｖｃ（Ｌ）分别等于１．６２，２０．８，２．７０，２７．０，其个体间变异σ＿（Ｋ１０）（％），σ＿（Ｋ１２）（％），σ＿（Ｋ２１）（％），σ＿（Ｖｃ）（％）分别等于２５．７０，１４．１３，２４．３３，３４．０４，浓度的残差变异σ＿Ｅ（％）等于１５．０３。硫酸镁的群体药效学参数为：群体典型值Ｅ＿（ｍａｘ）（％），Ｃ＿（ｅ（５０））（μｇ·ｍｌ￣（－１）），ｖ，Ｋ＿（ｅｏ）（ｈ￣（－１））分别等于２８．７３，２８．３９，４．２２，０．４３。其个体间变异σ＿（Ｅｍａｘ）（％），σ＿（Ｃｅ（５０））（％），σ＿ｖ（％），σ＿（Ｋｅｏ）（％）分别等于５６．３２，６２?

NONMEM程序及其在临床药理学中的应用

简要介绍ＮＯＮＭＥＭ程序的组成、运行环境、估算方法，在微机窗口操作系统下ＮＭ－ＷＩＮ、ＮＯＮＭＥＭ及相关软件的安装和使用，以及ＮＯＮＭＥＭ在常规监测药物群体药动学、特殊生理病理患者群体分析、药物相互作用的定量化研究、药物生物利用度估算、生理模型分析、群体药效学、以及新药开发和临床评价中的应用。

NONMEM法估算癫痫患者游离苯妥英的群体药物动力学参数

用ＦＰＩＡ法（ＴＤｘ仪，国产试剂盒）测定６２例门诊癫痫患者６７对稳态苯妥英（ＤＰＨ）的总浓度ｃ＿ｔ和唾液浓度ｃ＿ａ，唾液浓度对总浓度的游离分数（ｃ＿ａ／ｃ＿ｔ）为９．３９±１．８８％，ｃ＿ｔ与ｃ＿ａ之间存在良好的线性关系：ｃ＿ｔ＝１．２７＋９．９８ｃ＿ａ，ｎ＝６７，ｒ＝０．９５。应用ＮＯＮＭＥＭ程序一步估算６７对ＤＰＨ每日剂量－稳态唾液浓度的群体药动学参数，其结果为：最大消除速率Ｖ＿ｍ等于４３７ｍｇ／ｄ，米曼氏常数Ｋ＿ｍ等于０．４２μｇ／ｍｌ，其个体变异分别为σｖ＿ｍ（％）等于１２．１６，σＫ＿ｍ（％）等于２０．４０，每日剂量的残差（或称个体自身变异）σＥ（％）等于１１．０５。