生物材料功能化表面对巨噬细胞极化调控的研究进展

假体松动及假体周围炎症是关节置换手术的严重并发症,常需要二次手术进行修复,易对患者身心健康及经济状况产生不利影响。研究表明,巨噬细胞受不同刺激所表达的功能表型即巨噬细胞极化状态,延长的M1极化可导致长期炎症的延续,及时有效的M2巨噬细胞表型会增强骨生成、细胞因子分泌以及随后的骨整合,对假体松动及假体周围炎的发展与转归起着至关重要的作用。细胞外基质局部微环境作为巨噬细胞活化、迁移、增殖与融合的重要影响因素,研究者主要通过生物材料的表面性能(表面形貌、润湿性、化学组成、生物蛋白)同巨噬细胞之间的串扰联系进行深入了解。巨噬细胞作为一种效应细胞,能够通过对生物材料植入人体后与生理环境接触形成的理化环境进行感知,同时做出复杂的时空间细胞功能响应。对近年来巨噬细胞极化与材料表面性能相关发现进行总结与归纳。

胰岛素样生长因子1受体α亚单位基因重组真核表达质粒的构建

目的构建编码胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)α亚单位基因的重组真核表达质粒。方法根据GenBank中人IGF-1Rα亚单位基因编码序列设计并合成引物,用TRIzol一步法从Graves病患者甲状腺组织中提取总RNA,逆转录成cDNA并将其作为模板,PCR扩增获得IGF-1Rα亚单位编码基因片段。胶回收纯化后再与pcDNA^(TM)3.1D/V5-His-TOPO载体通过拓扑克隆连接,用热休克法将重组质粒转入大肠杆菌,在含有氨苄青霉素培养基中筛选阳性克隆。用碱裂解法提取IGF-1Rα-pcDNA^(TM)3.1D/V5-His-TOPO真核表达质粒,并对其进行PCR、限制性内切酶(HindⅢ、BamHⅠ、ScaⅠ)消化、DNA测序分析等鉴定。结果Graves病患者甲状腺组织中总RNAOD_(260)/OD_(280)为1.8~2.0,纯度较好且结构完整。经逆转录、PCR扩增出2679 bp的目的基因片段。挑取3个阳性克隆菌落提取质粒,PCR均扩增出目的片段;单酶切、双酶切后均得到相应长度的酶切产物,证明重组质粒中含有IGF-1Rα单位基因序列。经进一步测序、序列比对分析,重组质粒中的IGF-1Rα序列与NCBI公布序列完全一致,与载体接口连接无误,IGF-1Rα亚单位基因翻译读码框架正确。结论IGF-1Rα-pcDNA^(TM)3.1D/V5-His-TOPO重组真核表达质粒构建并鉴定成功。

早期复发性多软骨炎^(18)F-FDG PET/CT显像1例

复发性多软骨炎是一种罕见的全身性自身免疫性疾病,其累及部位广泛且发病症状不典型,同时无特异性的检查手段,导致早期诊断非常困难,从而严重影响患者预后。现报道1例因呼吸道症状就诊的老年女性患者,不适症状仅出现1个月余,胸部CT及喉镜未见明显异常,予抗菌、抗病毒等治疗,效果不佳;^(18)F-FDG PET/CT示气管支气管、鼻软骨及甲状软骨、环状软骨受累;经过病理学验证,临床诊断为复发性多软骨炎,给予激素及雷公藤多苷片治疗,患者目前无复发。

^(18)F-FDG PET/CT在胃癌诊断和预后评估中的应用

目的总结^(18)F-氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)正电子发射体层摄影(PET)/CT在胃癌诊断和预后评估中的应用。方法在中国知网、万方数据、中华医学期刊全文数据库和PubMed等数据库中, 以"胃癌""^(18)F-氟代脱氧葡萄糖""PET/CT""诊断分期""预后评估"以及"gastric cancer""^(18)F-FDG""PET/CT""diagnosis stage""prognosis assessment"等为中、英文关键词, 检索2023年12月前公开发表的^(18)F-FDG PET/CT在胃癌诊断、分期、预后评估及复发检测中应用的相关文献共378篇, 剔除内容不符、无法获取原文、重复性研究及低质量文献, 最终纳入39篇文献进行总结和分析。结果 ^(18)F-FDG PET/CT显像可以直观显示胃癌原发灶部位、形态、大小, 在区域淋巴结转移尤其隐匿性淋巴结转移方面较其他影像检查具有明显优势, 在远处转移方面显示直观全面、不易漏诊, 并且在胃癌与胃原发性淋巴瘤鉴别诊断中具有重要价值。^(18)F-FDG PET/CT可提供肿瘤多种代谢参数、反映FDG摄取定量信息, 在胃癌的诊断与鉴别诊断、分期、疗效评价、预后评估、复发检测方面发挥了极大优势, 改变了部分患者的治疗方案。但^(18)F-FDG PET/CT对少数特殊病理类型胃癌(如胃印戒细胞癌、黏液腺癌)诊断灵敏度较低;新型显像剂的研发旨在弥补其不足, 目前研究较多的为68Ga标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂。结论 ^(18)F-FDG PET/CT在胃癌诊断及鉴别诊断、分期、预后评估及复发检测中发挥重要作用, 但^(18)F-FDG PET/CT诊断少数特殊病理类型胃癌仍有不足。

格雷夫斯病及格雷夫斯眼病靶向TSHR及IGF-1R治疗策略展望

目前临床治疗格雷夫斯病(GD)的方法主要有抗甲状腺药物(ATD)治疗、放射性碘(RAI)治疗及外科手术治疗。治疗格雷夫斯眼病(GO)需要在控制甲状腺功能的同时,选择糖皮质激素治疗、眼眶局部放射治疗或手术治疗,然而上述疗法均为对症治疗,并非针对疾病发病机制进行治疗。研发直接靶向促甲状腺素激素(TSH)受体(TSHR)或胰岛素生长因子1(IGF-1)受体(IGF-1R)的药物,有望成为从病因学角度对GD及GO进行根治的新方法。本文对上述2种治疗方法的进展及存在的不足进行综述。

BALB/c小鼠格雷夫斯病模型靶向TSHR和ICAM-1治疗的研究

目的:探讨靶向促甲状腺激素受体(TSHR)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)治疗格雷夫斯病(GD)的新方法。方法:设计合成TSHR的小干扰RNA(siRNA)及ICAM-1单克隆抗体(mAb)。30只GD模型鼠按随机数字表法分为siRNA治疗组、ICAM-1 mAb治疗组及未治疗组,另取10只正常小鼠作为空白对照。治疗前、后测定小鼠血清甲状腺素(T_(4))、促甲状腺激素(TSH)、TSH受体刺激性抗体(TSAb)、TSH刺激阻断性抗体(TSBAb)水平,治疗结束后测定各组小鼠体质量、心率,评估甲状腺摄取^(99)Tc^(m)O_(4)^(-)能力、甲状腺大小及病理变化。采用两独立样本t检验、配对t检验及单因素方差分析处理数据。结果:3次治疗后,siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠体质量均低于正常小鼠(F=3.50,P=0.025),心率均低于未治疗组GD模型鼠(F=24.73,P<0.001),其中siRNA组心率下降明显,接近正常小鼠。3次治疗后,siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠血清T_(4)[(27.58±1.94)、(27.24±3.50)μg/L]、TSAb[(331.44±43.38)、(275.16±45.80)mU/L]、TSBAb[(13.94±1.11)、(14.59±1.02)mU/L]水平均较治疗前明显下降[T_(4):(65.71±6.89)、(70.84±8.46)μg/L,TSAb:(457.33±45.85)、(443.91±42.32)mU/L,TSBAb:(15.83±5.92)、(17.05±6.16)mU/L;t值:4.45~10.87,均P<0.05],2组小鼠血清TSH水平[(0.13±0.05)、(1.46±0.34)mU/L]均较治疗前明显上升[(0.04±0.05)、(0.06±0.03)mU/L;t值:-2.22、-5.87,P值:0.007、<0.001],ICAM-1 mAb组小鼠TSH升高幅度及TSAb降低幅度高于siRNA组(t值:1.03、-1.63,P值:0.002、0.031)。治疗后siRNA组、ICAM-1 mAb组小鼠均见甲状腺部分腺叶摄取^(99)Tc^(m)O_(4)^(-)能力减低,相应腺叶肿大程度缩小。治疗组小鼠甲状腺病理可见甲状腺滤泡吸收空泡减少,胶质稀薄现象有所改善。小鼠心、肝、肾病理未见明显损伤。结论:靶向TSHR的siRNA及ICAM-1 mAb均对GD模型鼠有治疗作用,在控制心率方面siRNA效果更好,在升高TSH及降低TSAb方面ICAM-1 mAb效果更好。上述治疗方法安全、有效,可以为GD的靶向治疗提供新思路。

超声新技术诊断甲状腺结节的应用进展

目前,临床上甲状腺结节的发病率持续上升,且良、恶性结节的治疗方案和预后的差别非常明显,因此,在患病早期准确地定性诊断甲状腺结节对于患者的治疗和预后都有非常重要的价值。超声是甲状腺结节影像学检查的首选方法,其具有检查费用低、无创伤、重复性高和诊断快速的优点。但是,常规超声在鉴别良性与恶性肿瘤的特异度和准确率上均存在一定的局限。近几年出现了一些新的超声技术,其可以改善常规超声的局限性,与常规的甲状腺超声技术相结合,能更加准确地对甲状腺结节进行定性,并引导临床医师制定出更精准的个体化治疗方案。笔者针对超声特别是超声新技术在甲状腺结节诊断中的应用进展进行综述。