系统性红斑狼疮女性角色压力量表的编制及信效度检验

目的编制系统性红斑狼疮女性角色压力量表,并进行信效度检验,为此类患者角色压力测评提供测量工具。方法在角色压力理论指导下,通过文献分析、质性访谈和专家函询形成量表初稿。于2023年1-3月选取镇江市2所三级医院的210例系统性红斑狼疮女性患者进行问卷调查,评价量表的信度及结构效度;2023年4-6月选取苏州市2所三级医院的238例系统性红斑狼疮女性患者进行调查,用于验证性因子分析。结果系统性红斑狼疮女性角色压力量表包含角色冲突、角色愧疚、角色超载、角色模糊4个维度共16个条目,4个维度累计方差贡献率为72.901%;验证性因子分析结果显示模型拟合良好(χ^(2)/df=2.332,RMSEA=0.075,CFI=0.933,GFI=0.892,TLI=0.918);量表总的Cronbach′sα系数为0.898,分半信度为0.792,重测信度为0.886。结论系统性红斑狼疮女性角色压力量表具有良好的信效度,可以作为系统性红斑狼疮女性角色压力的测评工具。

结缔组织病患者骨代谢的变化及云克对类风湿关节炎骨代谢的影响

目的:通过测定骨密度和骨代谢指标了解结缔组织病患者骨质疏松的发生情况和骨代谢的变化情况,并评价云克治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)对骨代谢的影响。方法:选取2016年2月-2017年2月于江苏大学附属医院风湿免疫科住院患者共280例,其中系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)75例,原发性干燥综合征(primary Sjogren syndrome,pSS)45例,RA 160例。采用双能X线法测定患者腰椎和髋部骨密度,采用电化学发光免疫分析法检测骨钙素(osteocalcin,OC)、Ⅰ型原胶原N端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen,PINP)和Ⅰ型胶原C端肽交联(C-terminal crosslinking telopeptide of typeⅠcollagen,CTX)。分别分析骨代谢指标OC、PINP和CTX与患者年龄、病程、体重指数(body mass index,BMI)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、补体C3、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、骨密度以及激素使用程度等因素的相关性。有70例RA患者给予云克治疗4个月,统计分析云克治疗前后骨代谢指标的差异。结果:280例结缔组织病患者骨量减少的发生率为27.7%,骨质疏松的发生率为21.5%。与SLE组比较,OC、PINP以及CTX水平在pSS组和RA组呈升高趋势;同时,pSS和RA患者的OC、PINP以及CTX水平在骨量正常组、骨量减少组和骨质疏松组呈逐渐升高的趋势。相关性分析发现,pSS患者骨代谢指标与RF呈显著正相关(OC:r=0.570,P=0.002;PINP:r=0.752,P <0.001;CTX:r=0.660,P <0.001);SLE患者OC、PINP与髋部骨密度呈显著负相关(OC:r=-0.382,P=0.028;PINP:r=-0.527,P=0.002);pSS患者OC、CTX与髋部骨密度呈显著负相关(OC:r=-0.471,P=0.013;CTX:r=-0.422,P=0.028)。与治疗前比较,云克治疗4个月后RA患者OC水平上升(P <0.05),ESR水平下降(P <0.05);而PINP、CTX、CRP和骨密度无明显变化。结论:结缔组织病患者存在不同程度的骨代谢异常,骨质疏松发生率较高。骨代谢指标可早期预测骨量丢失情况。云克治疗有助于改善RA患者骨代谢。

钙通道阻滞剂对尿毒症患者血浆甲状旁腺素和钙磷代谢的影响

目的观察钙通道阻滞剂对尿毒症患者血甲状旁腺激素（PTH）和钙磷代谢的影响。方法选择本院血液透析患者共128例。根据用药情况分为4组：对照组、钙通道阻滞剂组、活性维生素D制剂组、钙通道阻滞剂＋活性维生素D制剂组。所有患者每个月常规检测透析前静脉血PTH，血清钙（Ca^2＋）、磷（P^3-）等。结果钙通道阻滞剂能促使甲状旁腺异常分泌PTH，与活性维生素D制剂合用则降低活性维生素D制剂抑制PTH分泌的效果，同时有引起高钙血症的可能。结论对肾衰竭患者使用钙通道阻滞剂不但能促使甲状旁腺分泌PTH，而且有致高钙血症危险。

冠心病并发肾功能不全的心脏超声测量分析

目的探讨早期肾功能不全病人心脏重构/功能变化在超声中的表现。方法2003年12月—2004年12月住院的冠心病病人共120例,根据2003年美国NKF-K/DOQI工作组的意见进行肾功能分期,其中肾功能正常的冠心病病例(A组)26例,冠心病并发早期肾功能不全病例(B组)77例。另选择同期住院的无心脏病的早期肾功能不全病人22例(C组)及正常人10名作为对照组(D组),观察4组观测者心脏结构/功能在超声中的变化。结果A组、B组、C组与D组比较,舒张末期左心内径(LVDd)、左心室心肌质量指数(LVMI)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(I VST)具有升高的趋势,有统计学意义。结论冠心病病人一旦出现肾功能不全,心脏功能和结构的各个超声指标则随之加重。

类风湿关节炎患者骨代谢相关基因表达及信号通路的变化

目的:探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者骨代谢相关基因骨保护素、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)及核转录因子κB(NF-κB)、骨形态发生蛋白(BMP)信号通路的表达。方法:应用聚合酶链式反应(PCR)技术检测40例RA患者和32例健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)中骨保护素、RANKL、NF-κB p50、NF-κB p52、NF-κB p65、BMP-2、BMP-9的mRNA表达水平,比较两组骨保护素/RANKL比值,并分析差异有统计学意义的指标与红细胞沉降率(ESR)、血清C-反应蛋白(CRP)和DAS28评分等疾病活动指标的相关性。另选取10例初发RA患者和10例健康对照者,检测其PBMC中NF-κB p65 mRNA的水平。结果:与健康对照者相比,RA患者RANKL mRNA相对表达量明显上升(P<0.01),骨保护素/RANKL比值明显下降(P<0.01),NF-κB p65 mRNA相对表达量明显下降(P<0.01),骨保护素、NF-κB p50、NF-κB p52、BMP-2及BMP-9的mRNA相对表达量两组间差异无统计学意义,RANKL、NF-κB p65、骨保护素/RANKL与血ESR、血清CRP和DAS28评分无相关性。与健康对照组相比,初发RA患者的NF-κB p65 mRNA表达量增高(P<0.05)。结论:RA患者PBMC表达破骨指标增加,并可能通过NF-κB信号通路影响骨代谢。

艾拉莫德治疗难治性强直性脊柱炎临床效果观察

目的:了解艾拉莫德治疗难治性强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)的临床效果。方法:入选36例难治性AS患者,根据随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组18例,每日早晚服用艾拉莫德25 mg,对照组18例,继续使用原有的改善病情抗风湿药,为期24周。评估主要疗效指标:达到AS疗效评价(ASAS)20%改善程度(ASAS20)患者的比例;次要疗效指标:ASAS标准中6项改善5项(ASAS 5/6)患者的比例、Bath AS疾病活动指数(BASDAI)改善达到50%以上(BASDAI 50)患者的比例、ASAS 50%改善程度(ASAS 50)患者的比例和ASAS部分缓解患者的比例。观察两组患者BASDAI、Bath AS功能指数(BASFI)、总体评价、背痛评分、晨僵时间、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)的变化,所有患者均进行安全性评价。结果:使用艾拉莫德治疗第12周时有44.4%患者达到ASAS 20,20周时66.7%患者达到ASAS 20,次要疗效指标(ASAS 5/6、BASDAI 50、ASAS50、ASAS部分缓解)也有所改善。第24周时有61.1%患者达到ASAS 5/6,55.6%患者达到BASDAI 50,50.0%患者达到ASAS 50,27.8%患者达到ASAS部分缓解。结论:艾拉莫德可有效缓解难治性AS患者临床症状。

脐带间充质干细胞移植对不同证型系统性红斑狼疮患者的效果分析

背景:系统性红斑狼疮按中医辨证分为热毒炽盛等4个症型,治疗以补肾养阴,清化淤毒为主,但仍有许多患者治疗效果不佳。间充质干细胞具有多向分化、造血支持和免疫调节的功能,目前已有多项研究用于治疗难治性、复发性系统性红斑狼疮,取得良好疗效。目的:探讨脐带间充质干细胞移植对不同证型系统性红斑狼疮患者的疗效。方法:系统性红斑狼疮患者21例,经中医辨证分成热毒炽盛证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证及气滞血瘀证4型,分别统计患者脐带间充质干细胞移植前后各型的临床及实验室指标变化。结果与结论:脐带间充质干细胞移植1,3,6个月均可有效减少系统性红斑狼疮患者实验尿蛋白含量,降低系统性红斑狼疮疾病活动指数评分(P<0.01)。与移植前比较,移植脐带间充质干细胞后1,3,6个月可显著减少肝肾阴虚型患者尿蛋白含量(P<0.01),移植后1,3个月对热毒炽盛及气滞血瘀型尿蛋白含量为轻度减少(P<0.05),脾肾阳虚型患者在植后1个月时的尿蛋白含量轻度减少(P<0.05)。脐带间充质干细胞移植可提高所有中医分型患者的血浆白蛋白含量(P<0.01),其中对热毒炽盛型效果稍差(P<0.05)。脐带间充质干细胞移植后各型患者外周血血小板有上升趋势,但与移植前相比差异无显著性意义。结果说明,脐带间充质干细胞移植治疗系统性红斑狼疮有效,对不同症型的系统性红斑狼疮患者的疗效有一定的差异。

锝(^(99)Tc)亚甲基二磷酸盐治疗难治性强直性脊柱炎临床疗效观察

目的评价锝(^(99)Tc)亚甲基二磷酸盐(^(99)Tc-MDP)治疗难治性强直性脊柱炎(AS)的临床疗效和安全性。方法入选60例难治性AS患者根据随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组:原有的改善病情抗风湿药加^(99)Tc-MDP。对照组:继续使用原有的改善病情抗风湿药。主要疗效指标:达到AS疗效评价(ASAS)20%改善程度(ASAS 20)的受试者比例。次要疗效指标:达到AS疗效缓解50%(ASAS 50)、ASAS标准中6项改善5项(ASAS 5/6)、Bath AS疾病活动指数(BASDAI)改善50%(BASDAI 50)、ASAS部分缓解的受试者比例。结果 AS患者使用^(99)Tc-MDP治疗第4周时,有30%患者达到治疗反应,16周时80%患者达到治疗反应。次要疗效标准(ASAS 5/6、BASDAI 50、ASAS 50、ASAS部分缓解)也有改善,第16周时有72.5%患者达到ASAS 5/6,55.0%患者达到BASDAI 50、42.5%患者达到ASAS 50、35%患者达到ASAS部分缓解。不仅如此,在第8周时患者ESR、CRP均有所下降。而且^(99)Tc-MDP的耐受性好,不良反应少。结论 ^(99)Tc-MDP可有效缓解难治性AS患者临床症状,降低炎症指标,为治疗难治性AS提供了一种新的选择。

类风湿关节炎患者外周血T_H17与Treg细胞的变化

目的探讨外周血辅助性T细胞17(TH17)与调节性T细胞(Treg)在类风湿关节炎(RA)发生、发展中的变化。方法选取RA患者活动组25例、稳定组20例及健康人对照组25例,采用流式细胞术及定量PCR的方法,分别从蛋白质水平与mRNA水平检测其外周血CD4+T细胞IL-17及FoxP3的表达。结果活动组RA患者外周血CD4+T细胞IL-17蛋白质及mRNA表达水平显著高于稳定组(P<0.01),稳定组又显著高于健康人对照组(P<0.01)。活动组RA患者外周血CD4+T细胞FoxP3蛋白质及mRNA表达水平显著低于稳定组及健康人对照组(P<0.01),但稳定组FoxP3表达与健康人对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RA患者外周血中存在TH17/Treg细胞失衡,且这种变化与疾病的进程相关。

系统性红斑狼疮模型鼠骨BMP/Smads信号通路状态的研究

目的 :探讨狼疮鼠(MRL/lpr)骨BMP/Smads信号通路表达情况。方法 :分离小鼠股骨制备组织切片,常规苏木素-伊红(HE)染色,观察骨质情况;免疫组化观察骨组织中骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)表达;密度梯度离心法和贴壁筛选法分离培养骨髓间充质干细胞(bone marrow masenchymal stem cells,BMMSCs),细胞爬片后免疫荧光法观察BMP-2、p-Smad1/5/8蛋白表达情况;BMP-2诱导BMMSCs向成骨细胞分化,RT-PCR法检测BMMSCs ALP、Runx2基因m RNA水平,ALP染色鉴定早期成骨情况。结果:狼疮鼠骨皮质较正常鼠减少,皮质骨占骨体积比例较正常鼠减低(P<0.01);狼疮鼠股骨BMP-2表达与正常鼠无明显差别(P>0.05);细胞免疫荧光显示狼疮鼠BMMSCs BMP-2、p-Smad1/5/8表达减弱(P<0.05);狼疮鼠BMMSCs BMP-2刺激7 d后ALP活性较正常鼠减低,BMP-2刺激3 d后ALP m RNA水平较正常鼠减弱(P<0.01),Runx2 m RNA水平较正常鼠无明显差别(P>0.05)。结论 :狼疮鼠骨BMP/Smads信号通路处于抑制状态。

脐带间充质干细胞治疗结缔组织病不良反应分析

目的 :探讨脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗结缔组织病的安全性。方法 :80例次接受UC-MSC静脉输注治疗的结缔组织病患者作为研究对象,按不同病种、一次及多次治疗、血沉、补体进行分组,统计分析各种不良反应的发生率,并对不良反应的危险因素进行Logistic多因素回归分析,判断具有独立作用的危险因素。结果:发生不良反应36例次,发生率为45.0%(36/80);其中发热最多,占总体不良反应的58.3%(21/36),其余分别为头痛、头昏、乏力、恶心、胸闷、潮红、口干和肌肉酸痛。系统性红斑狼疮(SLE)患者中发热占42.9%,非SLE组患者中发热占17.3%,SLE组发热概率明显高于非SLE组(χ2=6.137,P=0.013)。一次治疗组有反应的例次22例(61.1%),多次治疗组有反应的例次15例(34.1%),一次治疗组不良反应发生率高于多次治疗组,两组之间比较差异具有统计学意义(χ2=5.815,P=0.016);不同年龄、性别、血沉下降和血沉正常、低补体和正常补体组别之间不良反应无明显差别。Logistic多因素回归分析显示一次输注(β=1.944,OR=6.985)、SLE是不良反应的独立危险因素(β=1.352,OR=3.863)。结论 :UC-MSC静脉输注治疗结缔组织病的的不良反应主要为发热,SLE和一次输注是不良反应的高危因素。

类风湿性关节炎患者外周血CD3^+ CD(16、56)^+ NK T细胞百分率的变化及意义

目的探讨CD3+CD(16、56)+自然杀伤(NK)T细胞在类风湿性关节炎(RA)患者外周血中的变化及意义。方法采用流式细胞术检测RA患者(病情活动组和病情稳定组)及健康人(对照组)外周血淋巴细胞中CD3+CD(16、56)+细胞的比例及CD3+CD(16、56)+淋巴细胞CD69的表达百分率。结果 RA病情活动组外周血CD3+CD(16、56)+NK T细胞的比例及NK T细胞CD69的表达百分率明显低于RA病情稳定组及健康对照组(P均<0.01);RA病情稳定组NK T细胞的比例及NK T细胞CD69的表达百分率与健康对照组差异无统计学意义(P均>0.05)。结论 RA患者外周血中CD3+CD(16、56)+NK T细胞比例减少及活性受抑制可能参与了RA的发病过程,且可能与RA的病情活动性相关。

调节性T细胞的新标记CD4^+CD25^+CD127^(low/-)在类风湿性关节炎中的应用

目的选择用膜表面标志CD4+CD25+CD127low/-作为检测调节性T(Treg)细胞的指标,探讨其在类风湿性关节炎(RA)中的可能临床应用价值。方法用流式细胞术检测正常人及RA患者外周血CD4+CD25high、CD4+CD25+FoxP3+和CD4+CD25+CD127low/-T细胞占CD4+T细胞的比例,分析CD4+CD25+CD127low/-与CD4+CD25+FoxP3+2群细胞比例之间的相关性。结果正常人及RA患者外周血CD4+CD25+CD127low/-T细胞比例与CD4+CD25+FoxP3+T细胞比例之间呈显著正相关(r=0.694、0.768,P均<0.01)。RA患者外周血CD4+CD25high、CD4+CD25+FoxP3+及CD4+CD25+CD127low/-T细胞比例均显著低于正常人(P均<0.01)。结论膜表面标志CD4+CD25+CD127low/-可以用来鉴定Treg细胞,RA患者外周血CD4+CD25+CD127low/-T细胞的明显减少可能是RA的发病机制之一。

不同周龄NZBW F1鼠肾脏损害及脾淋巴细胞活化和凋亡的比较

目的:比较24周龄和32周龄NZBW F1鼠肾脏损害及脾淋巴细胞活化、凋亡的不同。方法:随机将NZBW F1鼠分为两组:24周龄组和32周龄组。用考马斯亮蓝法每周检测小鼠24 h尿蛋白量。分别在24周龄和32周龄时取小鼠肾脏组织切片PAS染色观察病理。取脾脏分离淋巴细胞,分别在刀豆球蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)刺激下,流式细胞仪检测T,B淋巴细胞的CD69,CD28和CD86的表达和T淋巴细胞的凋亡情况。结果:24周龄组NZBW F1鼠T细胞CD69,CD28表达及B细胞CD69表达均高于32周龄鼠,CD86无明显变化,T细胞凋亡率下降。32周龄组时24 h尿蛋白量明显增加,肾脏损害较24周龄组严重。结论:24周龄组与32周龄组NZBW F1鼠相比,淋巴细胞活化增加,凋亡减少,而32周龄组肾脏损害严重,这与其自发病程有关。

来氟米特和地塞米松对正常人外周血Th17和Th1细胞的免疫调节作用

目的:探讨来氟米特活性代谢产物A771726和地塞米松对正常人外周血辅助性T细胞Th17和Th1细胞亚群的免疫调节作用。方法:体外分离正常健康人外周血CD4+T淋巴细胞,分别与不同剂量的A771726(15、30、60μg/ml)和地塞米松(10-6、10-7、10-8mol/L)体外共培养,采用流式细胞技术(FCM)检测Th17和Th1细胞亚群水平,采用实时荧光定量PCR技术检测IL-17、ROR-γt、IFN-γ以及T-bet的mRNA相对表达量。结果:A771726和地塞米松可以使Th1细胞亚群比例明显减少,且与药物浓度呈剂量依赖性。地塞米松可以抑制正常人外周血Th17细胞亚群在CD4+T淋巴细胞中的比例,且随着药物浓度的增加,抑制作用增强。而A771726对Th17细胞亚群则无抑制作用。结论:A771726可以抑制Th1细胞亚群,而对Th17细胞亚群无明显抑制作用,地塞米松可以使正常人外周血Th17和Th1细胞亚群减少。

系统性红斑狼疮患者外周血BMP/Smads信号通路相关基因表达及与OPG/RANKL的相关性分析

目的 :研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血BMP/Smads信号通路相关基因表达,了解其与OPG/RANKL相关性,探讨其在SLE骨代谢中的意义。方法:选取SLE患者26例及正常对照组20例,运用实时定量PCR方法检测两组外周血单个核细胞BMP/Smads信号通路相关基因BMP-2、Smad1、Smad5、Smad8及RANKL、OPG的表达,ELISA法定量检测血清中RANKL、OPG水平,计算OPG/RANKL比值;分析Smad1、Smad5、Smad8基因表达量与疾病活动相关指标及OPG/RANKL相关性。结果:SLE患者外周血单个核细胞OPG/RANKL系统中OPG基因m RNA表达水平较正常对照组减低(0.002 5±0.000 7vs.0.017 6±0.006 7,P<0.05),RANKL基因m RNA表达水平无统计学差异(0.003 3±0.001 0 vs.0.002 4±0.000 9,P>0.05),SLE患者OPG/RANKL比值较正常对照组明显减低(0.229 6±0.071 2 vs.0.609 5±0.165 1,P<0.01)。SLE患者Smad1、Smad8基因m RNA表达水平较正常对照组明显减低(0.003 1±0.000 4 vs.0.006 6±0.000 7;0.003 3±0.000 5 vs.0.005 6±0.000 6,P<0.01),Smad5基因m RNA表达较正常对照组减低(0.001 7±0.000 3 vs.0.004 2±0.000 4,P<0.05),SLE患者与正常对照组BMP-2基因m RNA表达水平无统计学差异(0.006 9±0.002 0 vs.0.010 5±0.002 1,P>0.05)。SLE患者组血清RANKL表达较正常对照组明显增高(P<0.01),OPG表达在两者间无明显统计学意义(P>0.05),SLE血清OPG/RANKL较正常对照组明显减低(P=0.006)。相关性分析显示,SLE患者Smad8 m RNA水平、OPG/RANKL均与血沉呈正相关(P<0.05)。OPG m RNA水平与Smad8 m RNA表达水平呈正相关P<0.01,而RANKL与Smad1 m RNA基因表达呈负相关(P<0.01)。结论 :SLE患者体内BMP/Smads系统基因表达存在异常,可能与SLE的骨代谢异常相关。

脐带间充质干细胞移植治疗难治性系统性红斑狼疮患者的疗效分析

目的探讨脐带间充质干细胞(MSCs)移植治疗难治性系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及安全性。方法 18例难治性SLE患者,均采用脐带MSCs移植治疗,评价移植前后SLE患者的临床表现和实验室检查的变化。结果脐带MSCs移植治疗1个月后SLE患者疾病活动指数(SLEDAI)为(10.8±5.2)分,3个月时为(6.7±4.6)分,6个月时为(4.7±3.8)分,均显著低于治疗前的(13.2±5.0)分(P<0.01);治疗3个月后24 h尿蛋白定量为(1089±818)mg/24 h,治疗后6个月后为(750±632)mg/24 h,显著低于治疗前的(1853±1187)mg/24 h(P<0.01);所有患者均无移植相关并发症的发生。结论 MSCs移植治疗SLE安全有效,远期疗效还需进一步观察。

缺氧诱导因子-1α在实验性大鼠肾间质纤维化过程中的作用

目的:观察单侧输尿管梗阻(ulilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型肾组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,探讨HIF-1α表达水平与肾小管间质纤维化的关系。方法:40只雌性SD大鼠随机分为2组,假手术组,UUO组(每组20只)。制备UUO大鼠模型,术后第7天、第14天处死大鼠,肾组织行HE和Masson染色,免疫组织化学和实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测HIF-1α,Ⅰ型胶原(collagenⅠ,ColⅠ)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscleactin,α-SMA)在肾组织中的表达。结果:假手术组与UUO组各时间点肾小管间质纤维化评分比较,差异有统计学意义(P<0.01)。术后HIF-1αmRNA水平随梗阻时间延长而递增。UUO组HIF-1α蛋白表达量随着肾间质损害加重而增加,HIF-1α蛋白主要分布在肾小管,其中以近曲小管表达最明显。HIF-1α表达水平与肾小管间质纤维化评分,α-SMA和ColⅠ的表达水平均存在正相关(R值分别为0.71,0.68,0.82,P均<0.05)。结论:HIF-1α在肾小管上皮细胞内高表达可能参与了肾间质纤维化发生和发展的过程。