原发性肝癌的治疗研究新进展

原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，居癌症死亡的第二位。据国际癌症研究中心（IARC）估计2000年全球肝癌发病56．4万，肝癌死亡54．9万；其中中国肝癌发病30．6万，肝癌死亡30．0万。中国肝癌发病和死亡数占全球肝癌病例的50％以上。

原发性肝癌外科治疗的理性思考

全球肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发病率一直呈上升趋势,肝切除仍然是HCC患者的首选治疗。有临床症状肝癌患者的可切除率为20%～30%。大型肝切除术不输血是肝切除术的一个进展。原位肝移植应遵照米兰标准执行,并应把肝移植数量控制在肝切除数量的10%以下。HCC的微创治疗,包括经皮射频消融、经皮微波凝固治疗、冷冻治疗、高强度聚焦超声热疗等,一直在临床应用。芮静安提出的"120"肝外科技术适用于城市和农村的医院。未来,HCC患者治疗后的无瘤生存率将会提高。

讨论肝癌肝外科观念和技术的更新

目的:进一步更新肝癌肝外科观念和技术,提高肝癌切除率、术后生存率和无瘤生存率及降低手术死亡率和肿瘤复发率。方法:20多年来本组一贯采用常温下1次性肝门阻断法行肝癌肝切除术。已行的538例中术后有2例发生肝衰竭。自1993年10月～2002年12月应用常温下1次性肝门阻断法联合超声刀(CUSASystem200)行肝癌肝切除术237例。自1997年8月起积极开展大型肝切除术不输血的临床研究。结果:1983～1992年肝癌肝切除术的手术死亡率为0%,1993～2002年手术死亡率为1.6%。肝癌(90%以上为大肝癌)肝切除术生存率,1、3和5年为82.0%、51.1%和40.2%。无瘤生存率,1、3、5年为73.1%、46.0%和38.1%。本组大肝癌肝切除术后最长无瘤生存已达21年。常温下1次肝门阻断法联合超声刀肝切除术失血量减少,平均输血量为580ml,未输库血64例,术后主要并发症发和率9.7%,术后30天死亡率1.3%。大型肝切除术不输血组手术死亡率为0%,并发症率9.8%,其中肝癌患者的1、2、3年复率分别为24.1%、27.6%和31.0%,与对照组相应结果有显著差异(P<0.05)。结论:常温下一次性肝门阻断法肝癌切除安全可行。联合超声刀作肝实质解剖,则进一步改进肝切除技术。大型肝切除术不输血是可选择的,初步证明减少了术后肝癌复发率。

人肝癌相关新基因编码产物LAPTM4B的鉴定及其生物学特性

目的 :鉴定由肝细胞癌 (HCC)相关新基因LAPTM 4B编码的蛋白质并研究其生物学特性。方法 :以Westernblot、免疫组化及双向电泳鉴定新基因的表达产物 ;以免疫共沉淀等方法研究分子间的相互作用。结果 :LAPTM4B基因编码相对分子质量分别为 35× 10 3 和 2 4× 10 3 、等电点分别为 9.0 7和 4 .6 5的两种异型分子。它们在肝癌组织及肝癌细胞系的表达显著上调 ,而相对分子质量为 35× 10 3 者尤为明显 ,并与细胞分化程度相关。LAPTM4B蛋白可与整合素α 6亚单位及表皮生长因子 (EGF)受体形成信号复合物。结论 :LAPTM4B 35蛋白在人肝癌组织及细胞系过表达 ,并可能通过与细胞表面的整合素受体及EGF受体形成复合物而参与细胞外基质成分所启动的信号转导。

人肝细胞癌及其配对非癌肝组织、正常肝组织中热休克蛋白Hsp90基因mRNA水平的分析

为定量分析和比较 2 2对人肝细胞癌 (HCC)及其配对非癌肝组织 (PNL)和 2例正常肝 (NL)组织中热休克蛋白Hsp(heatshockprotein) 90基因mRNA的表达水平 ,用狭缝杂交法检测hsp90 βmRNA的表达 ;并进一步用以特异性复合cRNA为内参照的定量RT PCR法对hsp90α和hspβmRNA的表达进行分析比较 .狭缝杂交结果显示 ,hsp90 βmRNA在 1 3例 ( 59 1 % )PNL中的表达平均升高至NL的 1 87倍 ;在 2 1例 ( 95 5% )HCC中的表达平均升高至NL的 3 45倍 ;在 2 0例 ( 90 9% )HCC中的表达平均升高至PNL的 2 75倍 .以cRNA为内参照的mRNA定量RT PCR结果显示 ,hsp90αmRNA在1 8例 ( 81 8% )PNL中的表达平均升高至NL的 3 0 6倍 ;在全部 2 2例HCC中的表达平均升高至至PNL的 2 0 8倍和NL的 5 1 0倍 .hsp90 βmRNA仅在小部分 ( 8例 ,36 4% )PNL中的表达轻度升高至NL的 1 2 7倍 ,而在全部 2 2例HCC中的表达显著升高至PNL的 2 95倍和NL的 2 52倍 .hsp90α和hsp90 β可能分别在人HCC发生、发展的不同阶段发挥不同的作用 ;以cRNA为内参照的定量RT PCR法是较狭缝杂交法更为灵敏、准确和快捷的mRNA定量分析方法 .

尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)和其受体(uPAR)在肝细胞癌的表达及其临床和病理意义

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA)和其特异性受体 (uPAR)在肝细胞癌 (HCC)的表达及其临床和病理意义。 方法 应用免疫组织化学和酶联免疫吸附法 (ELISA)检测uPA和uPAR在HCC和非癌组织中的表达 ,并与临床及病理指标相联系。 结果 HCC中uPA和uPAR的阳性表达率分别为 75 0 % (12 / 16 )和 6 8.8% (1/ 16 )。在进展性和侵袭性肿瘤与非进展性和非侵袭性肿瘤间uPA和uPAR阳性率无显著性差异 (P >0 .0 5 )。阳性染色主要位于癌细胞和基质细胞胞浆且主要位于癌侵犯的边缘。非癌组织仅见少量阳性染色细胞 ,对照组无特异性阳性染色。在ELISA中 ,癌与非癌组织uPA抗原水平分别为 (4 2 3± 0 5 7)ng/mg蛋白和 (1 2 6± 0 14)ng/mg蛋白 ,uPAR抗原水平分别为 (4 2 5± 0 2 1)ng/mg蛋白和 (3 15± 0 2 3)ng/mg蛋白 ,有显著性差异 (t=18.96 3,P =0 .0 0 0 ;t=13.6 93 ,P =0 .0 0 0 )。且进展性和侵袭性肿瘤中其抗原水平显著高于非进展性和非侵袭性肿瘤 (P <0 0 5 )。 结论 uPA和uPAR在肝细胞癌表达较高并与其进展和侵袭密切关联。

用荧光差异显示法分离新的肝细胞癌相关基因

目的 :寻找新的肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)相关基因。方法 :应用荧光 差异显示 (fluorescentdifferentialdisplay)技术分析人HCC、配对非癌肝、胎肝、正常肝等组织之间的基因差异表达 ,差异表达cDNA片段 ,经测序后 ,再用RNA狭缝杂交对部分差异片段在上述 4种组织中的表达进行验证。结果 :共得到差异表达cDNA片段 110条。经狭缝杂交筛选 ,获得了 4条阳性片段 ,未知cDNA片段L2和与人醛缩酶B 99.5 %同源的cDNA片段L7在部分HCC中特异性低表达 ,未知cDNA片段LC2 7和与人Nip3基因 99.4%同源的cDNA片段LC2 0在部分HCC中特异性高表达。结论 :确认了 4条HCC相关基因。其中L2和人醛缩酶B基因可能为阻抑HCC发生、发展的基因 ,而人Nip3基因和LC2 7可能为促进HCC发生、发展的基因。L2和LC2 7为目前未知的新基因。

预防性肝动脉化疗栓塞对大肝癌切除术后生存率的影响

目的 探讨预防性肝动脉化疗栓塞对大肝癌切除术后生存率的影响。 方法 对比分析术后预防性肝动脉化疗栓塞组 (观察组 ,32例 )及单纯对症支持治疗组 (对照组 ,17例 )的 1、3年生存率。 结果 观察组一年生存率 85 .5 % ,三年生存率 5 0 .8% ;对照组一年生存率 39.7% ,最长生存 14个月 ,差异显著 (P <0 .0 5 )。

不能手术切除原发性肝癌的综合治疗﹙附254例报告﹚

目的:探讨不能手术切除的原发性肝癌有效治疗方法。方法:回顾性总结254例原发性肝癌临床资料、治疗手段及随访资料。结果:231例患者得到随访,随访率91%;62例患者Ⅰ期行肝癌冷冻手术,术后配合综合治疗;192例患者实施以TACE为主的综合治疗,其中,21例获得Ⅱ期手术探查,13例行肝切除术,8例行肝癌冷冻手术。肝癌冷冻患者1、3、5年生存率分别为63.2%、37.1%和25.8%;13例Ⅱ期的肝切除手术患者1、3、5年生存率分别为100%、76.9%、53.8%;以TACE为主综合治疗患者1、3、5年生存率分别为73.4%、27.1%、9.3%;全组患者1、3和5年生存率分别是70.9%、29.5%和13.4%。结论:个体化合理有序的综合治疗可以有效提高不能手术切除的原发性肝癌疗效。

MAGE-10基因在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨MAGE - 10基因与肝细胞肝癌 (HCC)患者临床指标及转移复发的关系。 方法 用RT -PCR的方法测定 31例HCC癌组织及相应癌旁组织和 10例肝硬化组织MAGE - 10基因表达 ,对全部RT -PCR扩增产物中目的基因片段进行DNA测序以证实其为MAGE - 10基因 ,31例HCC测定AFP、岩藻糖苷酶 (AFU)、抗HCV、HBsAg、AFPmRNA、肿瘤直径等临床指标。 结果 31例HCC组织中MAGE - 10基因表达的阳性率为 5 1 6 % (16 / 31) ,明显高于癌旁组织 0 % (0 / 31) ,(χ2 =18 95 ,P <0 0 1)。HCC组织中MAGE - 10基因表达的阳性率与血清AFP、AFU、抗HCV、HBsAg、AFPmRNA水平及肿瘤大小无关 (P >0 0 5 )。 10例肝硬化组织中未见MAGE - 10基因的表达。 结论 MAGE - 10基因在HCC组织中特异高表达 ,其阳性率与HCC患者肿瘤标志物无关。

原发性肝癌临床研究十三年回顾和展望

原发性肝癌(简称肝癌)是我国常见恶性肿瘤.据统计每年发病11万人,占全世界肝癌发病数的42.5%.肝癌发病快、发现晚、治疗难、预后差.被称为“癌中之王”.我国近三十年来肝癌的临床研究有较快发展,取得显著成绩,在治疗病例数、手术后五年生存率、术后复发再切除和二步手术疗法等均取得了显著成绩,居世界前列.

门静脉插管灌注治疗门静脉癌栓——附64例报告

目的探索治疗门静脉癌拴的新方法。方法:术中经胃网膜右静脉插管到门静脉,皮下埋置储药器(IDDS),应用联合化疗和生物疗法,交替向门静脉内灌注多种化疗药物和细胞因子。结果:门静脉癌栓总有效率32.8％。中位生存期为10.2月,生存期最长已达5年。结论:术中放置门静脉投药器或称储药器,术后经储药器向门静脉中注入化疗药物和生物制剂(主要为细胞因子),能有效地治疗门静脉癌栓,提高肝癌合并门静脉癌栓的病人的肝切除术后生存期。

人肝细胞癌相关新基因的筛选

目的 :寻找肝细胞癌 (hepatocellularcarcinoma ,HCC)相关的新基因 ,并从分子水平进一步探讨HCC发生发展的机制。方法 :对通过荧光 差异显示 (fluorescent differentialdisplay ,FluoroDD)技术从人HCC组织、配对非癌肝 ( pairednon cancerousliver,PNL)组织、胎肝 (fetalliver ,FL)组织和正常肝 (normalliver ,NL)组织获得的 110条差异表达cDNA片段 (DD片段 )中的 2 5条进行测序 ,将测序结果在GenBankNR数据库中进行同源性分析 ,并对其中 12条DD片段用RNA狭缝杂交法验证其在HCC、PNL及NL组织中的表达规律。结果 :2 5条DD片段中 18条与已知基因具有高同源性 ( >96 % ) ;5条与已知序列 (基因结构与功能未知 )具有高同源性 ( >85 % ) ;2条与Gen BankNR数据库中的序列无明显同源性。RNA狭缝杂交筛选到 5条在HCC中特异性高或低表达并与已知哺乳类动物基因高度同源 ( 97%～ 99% )的cDNA片段 :在HCC中特异性高表达的 3条片段是LC13(人热休克蛋白 90 β)、LC2 1(智人异源性核内核糖核蛋白C)和LC2 2 (干扰素诱导的智人鸟嘌呤结合蛋白 2 ) ;在HCC中特异性低表达的 2条片段是LC5 (智人甲状腺激素受体相关蛋白 2 40 )和FL2 5 (分化相关基因 1)。结论 :新发现 5条与HCC相关、与已知哺乳动物基因高度同源的cDNA片段。

MAGE-1基因在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的:研究MAGE-1基因在肝细胞肝癌组织中的表达,结合临床资料分析,探讨MAGE-1基因与肝细胞肝癌(HCC)患者临床指标及转移与复发的关系,为MAGE-1基因编码蛋白用于HCC患者免疫治疗提供依据。方法:用RT-PCR的方法对31例HCC患者癌组织及相应癌旁组织MAGE-1基因表达进行检测,随机对6例RT-PCR扩增产物中目的基因片段进行DNA测序以证实其为MAGE-1基因,所有患者均测定并统计AFP、AFU、抗HCV、HBsAAg、AFPmRNA、肿瘤直径等临床指标。结果:31例HCC患者肝癌组织中MAGE-1基因表达的阳性率64.5％(20/31)明显高于癌旁组织2％(1/31),P<0.01。HCC患者肝癌组织中MAGE-1基因表达的阳性率与患者AFP、AFU、抗HCV、乙肝标志物、AFPmRNA、肿瘤直径等临床指标均无关,P>0.05。结论:MAGE-1基因在HCC患者肝癌组织中特异高表达,HCC患者肝癌组织中MAGE-1基因表达的阳性率与HCC患者AFP、AFU、AFPmRNA肿瘤转移、复发均无关。

大肝癌切除后肝内复发的特点、预防及监测(附69例报告)

目的 探讨大肝癌切除后肝内复发的特点、预防及监测。方法 对大肝癌手术切除后的病人 ,以AFP、B超、CT、肝动脉造影及碘油CT进行定期的复查监测。结果 确诊肝内复发 69例。总结其临床特点 ,肝内复发多在二年以内 ,复发高峰在术后半年至一年内 ;肿瘤直径越大 ,术后肝内复发越早 ,巨块型肝癌多在术后半年内复发 ;伴有门静脉癌栓、术前栓塞、放疗、化疗 ,围手术期输血 ,肝炎活动者易发生肝内复发。复发病灶以单结节及多结节为主 ,多为富血供型 ,碘油栓塞充填良好 ;肝内复发病灶以碘油CT发现的阳性率最高 ,余依次为肝动脉造影、CT及B超。结论 大肝癌切除范围的掌握、术中避免挤压肿瘤、手术切缘的处理、围手术期避免输血、术后局部化疗免疫治疗、术前避免栓塞放疗化疗、术后定期随访、定期肝动脉造影及碘油CT复查 ,对大肝癌手术切除后肝内复发的预防及早期确诊亚临床病灶非常重要。

深度冷冻治疗肝癌57例体会

目的为增加不能手术切除肝癌病人的治疗机会，完善肝癌冷冻治疗术。方法总结1994年6月至1997年12月我肝癌研究所采用LCS-2000型冷冻机治疗原发性肝癌51例，继发性肝癌6例的治疗体会。所有病例均为晚期肝癌。冷冻术中B超引导下确定肿瘤及冷冻针位置并监测冷冻范围。冷冻深度达-198℃，冰球超过肿瘤组织1cm。结果术中27例未输血。术后均有发烧，平均恢复正常时间9天。术后SGPT较术前显著升高（P＜0．01），平均恢复术前水平时间9．4天。BUN手术前后无显著区别。术后继发出血3例，肝肾功能不全各1例。随访1年生存率61．5％，二年生存率38．2％。结论深度冷冻术是治疗肝癌的一种有效方法。继发出血及肝肾功能不全是其主要并发症。

配对肝癌组织与非癌肝组织基因组差异的随机扩增多态性DNA分析

目的：研究同一肝癌患者配对肝癌组织与非癌肝组织基因组之差异。方法：应用随机扩增多态性ＤＮＡ（ＲＡＰＤ）分析技术。结果：６例配对标本作基因组差异分析显示，与各自配对的非癌肝组织相比，所有肝癌组织基因组ＤＮＡ的ＲＡＰＤ指纹图谱均存在差异，其中３例配对肝癌基因组中均存在一相同的０．９ｋｂ的随机扩增片段。结论：ＲＡＰＤ技术为差异基因分析提供了一有效方法。