急性肾功能衰竭病因及预后分析

目的探讨急性肾功能衰竭(ARF)的病因和预后因素。方法回顾性总结115例ARF的临床资料,其中老年组40例,非老年组75例,对比分析两组患者的病因及预后。结果两组ARF病因明显不同:①老年组肾前性因素以大量失液或严重摄入不足(57.5%)、感染(42.5%)为主,非老年组则以创伤(65.0%)、感染(20.0%)为主;②老年组肾性因素以药物中毒(60.0%)、生物中毒(25.0%)为主,非老年组多见于急性肾脏疾病(65.3%)、生物中毒(13.3%);③老年组肾后性(12.5%)显著高于非老年组(4.1%)。④老年组原发慢性病(90.0%)及多器官障碍综合征(37.5%)高于非老年组(分别为16.0%、5.3%);⑤老年组病死率为57.5%显著高于非老年组的13.3%(P<0.01)。影响老年组ARF预后因素主要是MODS及原发慢性病。结论积极防治MODS和原发慢性病,是降低老年ARF发病率和病死率的关键措施。

糖尿病肾病大鼠血管钙化与骨钙素表达的实验研究

目的探讨糖尿病肾病大鼠肾脏钙化、血管钙化与骨钙素表达的关系。方法用链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,并以正常大鼠作为对照组,于第3、6个月末分别采用VonKossa染色观察肾脏钙盐沉积、免疫组化观察肾脏骨钙素的表达水平。结果糖尿病肾病大鼠肾脏及血管有骨钙素的表达,且与钙盐沉积正相关(r=0.81,P<0.05)。正常大鼠肾脏没有发现骨钙素的表达。结论糖尿病肾病晚期肾脏、血管出现钙盐沉积,骨钙素的表达水平与钙盐沉积程度呈正相关。

糖尿病肾病大鼠肾脏cbfa1表达与钙化的关系

目的:探讨糖尿病肾病大鼠肾脏钙化与骨分化核心结合因子1(cbfa1)表达的关系。方法:用链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,并以正常大鼠作为对照组,于第3、6月末分别采用Von Kossa染色观察肾脏钙盐沉积、肾脏免疫组化、RT-PCR、Wester Blot法观察肾脏cbfa1的表达水平。结果:糖尿病肾病大鼠肾脏有cbfa1的表达,且与钙盐沉积程度有关。正常大鼠肾脏没有发现cbfa1的表达。结论:糖尿病肾病晚期时肾脏出现钙盐沉积,肾脏cbfa1的表达水平与钙盐沉积程度呈正相关。

低分子肝素钙对2型糖尿病肾病的疗效初探

目的:观察低分子肝素钙对2型糖尿病肾病的疗效和安全性。方法:40例2型糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组,治疗组20例在常规治疗(对照组)基础上加用低分子肝素钙4周,观察血糖、糖化血红蛋白A1c、尿蛋白、血浆白蛋白、血脂、肾功能、凝血酶原时间、纤维蛋白原、D-二聚体及副作用等。结果:治疗组有效率55%,对照组有效率30%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组未见出血、高血钾等副作用。结论:低分子肝素钙治疗2型糖尿病肾病是安全有效的。

蛋白质组学及其在糖尿病肾病中的应用

蛋白质组学是一门以蛋白质组为研究对象 ,在蛋白质水平上对疾病机理、细胞模式、功能联系等方面进行探索的科学。其核心技术有二维凝胶电泳、质谱分析、蛋白质组信息学。其在探讨糖尿病肾病的发病机制及早期诊断中的应用前景十分广阔。

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的方法学探讨

目的:对比观察不同方法对链脲佐菌素(STZ)诱导速发型糖尿病肾病(DN)模型的影响。方法wis tar和SD大鼠,空腹或非空腹状态下,STZ一次腹腔注射,72h后监测血糖、尿蛋白以及一般项目,同时行肾胰病理检查。结果:空腹wistar鼠成模率62.5%,SD鼠为87.5%,非空腹组成模率是10%,未成模鼠小剂量空腹追加STZ无一例成模。成模鼠肾胰显示特征性改变。不同时点血糖值差异大,第二周平均尿蛋白排泄即达33.48mg/24h。结论:非空腹鼠成模率极低,SD鼠成模可能优于wistar鼠,成模前血糖至少连续三天同时点监测,对早期DN的观察最好始于成模后第一周。

慢性肾间质纤维化机制的研究进展

慢性间质性肾炎（CTIN）又称为慢性肾小管间质性疾病,是以肾小管及间质慢性损害为主的慢性肾脏病。病因多为感染性、免疫性、中毒性、代谢性等,临床起病隐匿,早期不易被发现而漏诊。CTIN是造成肾功能衰竭的主要原因之一,

黄蛭益肾胶囊联合泼尼松治疗以肾病综合征为主要表现的IgA肾病的临床研究

IgA肾病是我国常见的肾小球疾病,在华东地区相关省份报道的肾活检人群中高达43.38%,是我国终末期肾脏病的常见病因。根据IgA肾病常见临床表现可将其分为肉眼血尿型、尿检异常型、肾病综合征型及肾衰竭型,国内文献报道肾病综合征型可达肾活检中IgA肾病的41.1%,为常见类型。

血管生成素1和血栓调节蛋白1在STZ鼠肾脏中的表达及其意义

目的:探讨血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血栓调节蛋白1(thrombomodulin-1,TM-1)在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及其与肾脏微血管病变的关系. 方法:STZ诱导的糖尿病大鼠肾病模型,设正常对照和模型组,于2、4、8、12、16、20、24周,采用免疫组化观察肾脏Ang-1和TM-1表达变化以及RT-PCR观察肾脏Ang-1mRNA表达,并行相关性分析. 结果:糖尿病组4和8周时肾脏Ang-1mRNA表达显著上调, 24周时明显低于对照组;糖尿病组4～24周免疫组化显示肾小球Ang-1着染均显著高于对照组,峰值在4～8周,12周后逐渐下调;糖尿病组2～20周肾小球TM-1明显增强;Ang-1和TM-1呈正相关. 结论:糖尿病肾脏存在Ang-1和TM-1的异常改变,表现为早中期表达上调,后期表达下调,并且这种改变可能与糖尿病肾脏新生血管的生成有关.

糖尿病肾病早期白蛋白尿与Megalin的表达变化

目的:通过链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠Megalin的表达变化,了解糖尿病肾病时肾小管重吸收白蛋白的能力与Megalin的关系。方法:将SD大鼠分为正常对照组(N组)和糖尿病肾病组(DN组)。DN组以55mg/kg体重的剂量一次性腹腔注射1%STZ,N组一次性腹腔注射柠檬酸缓冲液。在实验的2、4、6周分别处死两组的5只大鼠,并测量大鼠的血糖、24h尿量、24h尿白蛋白量、24h尿肌酐浓度、血清肌酐和尿素氮、体重和肾脏重量,计算肌酐清除率和肾脏肥大指数,应用免疫组化和RT-PCR技术观察各组大鼠2、4、6周的肾小管Megalin表达。结果:第2周DN组的Megalin表达水平与N组相比有显著下降(P<0.05),与第6周比较DN组Megalin表达逐渐降低,且有统计学差异(P<0.05)。结论:STZ腹腔注射所致大鼠糖尿病肾病的24h白蛋白尿增加与肾小管近端的Me-galin表达呈显著负相关关系。Megalin表达的降低不是一过性,也不能自行恢复,不加干预会随着病程延长而逐渐加重。

Ang-2和TM-1与糖尿病鼠肾新生血管生成关系的初步研究

目的：探讨糖尿病肾脏促血管生成素-2（angiopoietin-2,Ang-2）和血栓调节蛋白（thrombomodulin-1,TM-1）表达变化及其与新生血管生成的关系。方法：用雄性SD大鼠建立STZ诱导的糖尿病肾病模型,设正常对照和模型组,分别于2、4、8、12、16、20、24周清洁取肾,采用免疫组织化学染色,定量分析肾脏Ang-2和血栓调节蛋白TM-1表达变化,用逆转录聚合酶链式反应技术（RT-PCR）检测肾脏Ang-2 mRNA的表达。结果：糖尿病组仅于16周和20周时探及肾组织Ang-2 mRNA表达;免疫组化显示糖尿病肾脏12周时皮质区肾小管周围出现Ang-2着染微血管,16周表达最强;整个实验期间对照组未探及Ang-2 mRNA和蛋白表达;TM-1突出表达于肾小球,糖尿病组2~20周肾小球TM-1着染显著高于对照组（P〈0.001）,峰期在4~16周,24周时低于对照组,但无统计学意义（P〉0.05）,TM-1表达变化与肾重/体重、肾小球面积和体积呈正相关。结论：糖尿病肾脏中后期皮质区肾小管管周围存在Ang-2着染的新生微血管,Ang-2和TM-1的异常表达与肾脏新生血管生成有关。

尿肾损伤分子1与白细胞介素18对急性肾损伤患者的诊断价值

目的：观察尿肾损伤分子1（kidney inj ury molecule-1,Kim-1）与白细胞介素18（inter-leukin-18,IL-18）在急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患者中的变化,探讨其对 AKI的诊断价值。方法选择我院确诊为AKI患者71例（AKI组）,并根据AKI分期,分为AKI 1期组23例、AKI 2期组25例和 AKI 3期组23例；另选择同时期我院体检中心健康体检者30名（健康对照组）,分别检测2组患者尿Kim-1、尿 IL-18及血肌酐（SCr）水平。结果 AKI组 SCr、尿Kim-1较健康对照组明显升高（P〈0.01）,尿 IL-18亦升高（P〈0.05）,与健康对照组比较,SCr、尿 Kim-1在 AKI 1期组、AKI 2期组、AKI 3期组均明显升高（P〈0.01）,尿 IL-18在 AKI 2期组、AKI 3期组亦明显升高（P〈0.01）,在 AKI 1期组虽升高,但差异无统计学意义（P〉0.05）；与 AKI 1期组比较,SCr、尿 Kim-1在 AKI 2期组、AKI 3期组均明显升高（P〈0.01）,尿IL-18在AKI 2期升高（P〈0.05）,在AKI 3期组亦升高（P〈0.01）,与 AKI 2期组比较,SCr、尿 Kim-1及尿 IL-18在 AKI 3期组均明显升高（P〈0.01）；而且相关性分析显示,尿 Kim-1与 SCr 呈正相关（r=0.842,P〈0.01）；尿 IL-18与 SCr 呈正相关（r=0.785,P〈0.01）；尿Kim-1与尿 IL-18呈正相关（r=0.756,P〈0.01）。而 ROC 曲线下面积比较结果显示,尿Kim-1（0.915）明显大于尿 IL-18（0.807）（P〈0.05）。结论尿 Kim-1、尿 IL-18在 AKI患者中升高,二者均可能作为 AKI的诊断标准,且尿Kim-1诊断价值可能更高。

固肾胶囊对糖尿病肾病大鼠脂质代谢及氧自由基的影响

目的 :观察固肾胶囊对糖尿病肾病 (DN)大鼠脂质代谢及氧自由基的影响。方法 :采用单侧肾切除加链脲佐菌素注射法复制 DN大鼠模型。随机分为模型对照组 ,开博通 +达美康组 ,固肾胶囊大、小剂量组。灌胃给药 8周后分别测定血脂、超氧化物歧化酶及脂质过氧化物水平。结果 :实验组大鼠三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白及脂质过氧化物水平均低于对照组 ,高密度脂蛋白及超氧化物歧化酶水平高于对照组 ,组间比较差异显著 (P <0 .0 1)。结论 :该方药有改善 DN大鼠脂质代谢。

肾小管间质纤维化的发生机理

肾间质纤维化对机体的影响不仅看纤维化的范围,还应看是否有细胞因子,特别是纤维化特异蛋白1的存在;肾间质纤维化发生与肾小管上皮转分化、多种细胞、细胞因子、血管紧张素Ⅱ、缺血缺氧等有关。过去认为基质金属蛋白酶降解细胞外基质,现发现有些基质金属蛋白酶促进肾纤维化。

Cubilin在糖尿病肾病大鼠模型的表达变化

目的观察链脲佐菌素(STZ)糖尿病肾病大鼠模型肾小管Cubilin的表达变化,及其与白蛋白尿的关系,探讨糖尿病肾病早期的肾小管功能障碍可能的机制。方法糖尿病肾病大鼠(DN)模型采用STZ一次性腹腔注射制备,正常组(N)大鼠注射等量生理盐水。于实验2、4、6周分别处死两组大鼠并测量相关血尿生化指标,应用免疫组化和RT-PCR技术观察各组大鼠的肾小管Cubilin蛋白和mRNA表达水平。结果与正常组相比,DN组大鼠肾小管的Cubilin蛋白和mRNA表达水平在第2周即明显下降(P<0.05),并随时间推移继续降低,各时间点差异有统计学意义(P<0.05),CubilinmRNA的表达水平与白蛋白尿呈显著负相关(r=-0.815,P<0.01)。结论肾小管Cubilin表达的下降可能部分参与了糖尿病肾病早期微量白蛋白尿的发生,Cubilin可望作为糖尿病肾病肾小管受损的早期标志之一。

固肾胶囊治疗实验性大鼠糖尿病肾病的研究

目的 :观察固肾胶囊对大鼠糖尿病肾病 (DN)的治疗作用。方法 :采用单侧肾切除加链脲佐菌素注射法复制DN大鼠模型 ,随机分为模型组 ,开达 (开博通 +达美康 )组 ,固肾胶囊大、小剂量组。灌胃给药 8周后分别测定其对大鼠肾质量、肾功能及尿白蛋白排泄量的影响。结果 :固肾胶囊大、小剂量组肾质量、肾质量 /体质量比值、尿素氮、肌酐、尿蛋白排泄量均显著低于模型组 (P <0 .0 5或P <0 .0 1) ,与开达组比较 ,各项指标差异无统计学意义。结论 :固肾胶囊有抑制肾脏肥大、改善肾功能、减少尿蛋白的作用。

黄丹冲剂对肥胖糖尿病大鼠糖化血红蛋白及肾小球基底膜变化的影响

目的:观察黄丹冲剂对模型大鼠糖化血红蛋白(HBA_1c)及肾小球基底膜变化的影响。方法:采用链脲菌素(30mg/kg)处理 SD 大鼠,并加喂高热量食物,建立类似Ⅱ型糖尿病的肥胖糖尿病大鼠模型,给模型鼠灌服黄丹冲剂,观察其降 HBA_1c 及对肾小球基底膜的保护作用。结果:黄丹冲剂虽无降血糖作用,却有明显降低 HBA_1c 及减轻或延缓肾小球基底膜增厚的作用。结论:该方能降低 HBA_1c 及减轻或延缓肾小球基底膜增厚。

黄丹冲剂对肥胖糖尿病大鼠血管并发症的影响

采用链脲佐菌素（streptozotocin，STZ，30mg／kg）给大鼠静脉注射，同时喂高热量食物，建立类似Ⅱ型糖尿病的肥胖糖尿病大鼠模型，以观察黄丹冲剂对模型大鼠糖化血红蛋白（HBA1c）及肾小球基底膜变化的影响。实验结果表明：黄丹冲剂虽无降血糖作用，却有明显降低HBA1c及减轻或延缓肾小球基底膜增厚的作用，从而为该方用于防治糖尿病血管并发症提供了一定的理论依据。

尿肾损伤分子-1在急性肾损伤诊断中的价值

目的探讨尿肾损伤分子-1(Kim-1)检测在急性肾损伤(AKI)诊断中的价值。方法选择确诊的AKI患者71例作为AKI组,并选择同时期健康体检者30例为健康对照组,分别检测尿Kim-1及血肌酐(Scr)水平。结果 AKI组Scr、尿Kim-1较健康对照组明显升高(P<0.01),与健康对照组比较,Scr、尿Kim-1在AKI 1期、2期、3期均明显升高(P<0.01),与AKI 1期比较,Scr、尿Kim-1在AKI 2期、3期均明显升高(P<0.01),与AKI 2期比较,Scr及尿Kim-1在AKI 3期均明显升高(P<0.01);尿Kim-1与Scr之间具有明显相关性(r=0.842,P<0.01);尿Kim-1 ROC曲线下面积为0.915。结论尿Kim-1在AKI患者中排泄升高,对AKI具有诊断价值,可能为诊断AKI的敏感指标。