重症哮喘靶向治疗的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,具有明显的异质性和复杂的病理生理表现.我国成人的哮喘患病率为1.24%,其中重症哮喘占5.99%.重症哮喘表现为控制水平差,是哮喘致残、致死的主要原因,临床治疗棘手.近年来,针对辅助T细胞(helper T cell,Th)2和Th17表型的生物靶向治疗药物成为哮喘新药开发的热点之一.生物靶向治疗药物为重症哮喘患者带来了新的希望.现就重症哮喘靶向治疗的研究现状进行综述,以期为临床医师治疗重症哮喘提供参考.

在课堂教学中提高学生的物理素养

当前,课堂教学仍然是物理教师实施素质教育的主阵地。那么,物理教师如何在高中物理课堂教学中提高学生的物理素养?笔者就自身的教学实践提出以下几点看法。一、在课堂教学中引导学生重视基础知识的学习。

大气细颗粒物诱导IL-17A表达增强香烟暴露小鼠气道炎症反应的机制

目的探讨大气细颗粒物(PM)增强香烟暴露小鼠炎症反应的机制。方法用野生型(WT)及IL-17A基因敲除(IL-17A^(-/-))小鼠,按随机数字表法随机分为对照组、熏烟组、PM组、熏烟+PM组,每组6~8只。采用香烟烟雾暴露装置烟熏,气道滴注方法吸入PM,观察气道炎症反应,连续干预3个月后取检。用HE检测肺组织炎症浸润、用ELISA及RT-PCR检测肺组织炎症因子表达、免疫组化检测平滑肌表达、Masson染色观察胶原沉积及细胞流式检测分泌IL-17A的淋巴细胞类型。体外实验,用不同浓度的香烟提取物(CSE)和/或大气细微颗粒(PM)刺激人气道上皮(HBE)细胞,用IL-17A siRNA转染在HBE细胞中敲除IL-17A基因,用RT-PCR检测炎症因子表达。结果与对照组、熏烟组及PM组比较,熏烟联合PM组小鼠肺组织炎症因子(CXCL1、TFG-β1、IL-6及IL-17A)、胶原沉积及平滑肌表达明显增高。相反,IL-17A^(-/-)小鼠能缓解上述指标。流式细胞检测发现PM主要通过调控CD4^(+)细胞促进IL-17A表达,增强熏烟诱导的炎症反应。在体外,CSE、PM分别干预HBE细胞均能诱导IL-6、IL-8表达,而CSE联合PM干预HBE细胞能进一步增加IL-6、IL-8表达。敲除HBE细胞IL-17A基因后,能缓解IL-6、IL-8表达。结论 PM能诱导IL-17A表达,加剧熏烟小鼠肺组织的炎症反应、胶原沉积及平滑肌增生,提示针对IL-17A信号通路靶向治疗可能对缓解PM导致的慢性阻塞性肺疾病急性加重有效。

膜联蛋白A1促进肺成纤维细胞炎症反应及胶原合成的研究

目的探讨膜联蛋白A1(Annexin A1)对肺成纤维细胞炎症反应、增殖及胶原沉积的作用。方法分离小鼠原代肺成纤维细胞,利用不同浓度的Annexin A1干预肺成纤维细胞24 h或48 h后,检测炎症因子、细胞增殖及胶原沉积表达。将C57/BL6小鼠分为对照组、Annexin A1干预组,每组6~8只。Annexin A1干预组每只小鼠气管滴注1μg/50μL Annexin A1重组因子,对照组每只小鼠气道滴注50μL生理盐水,连续干预7 d后取检。检测肺组织炎症因子、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)及气道平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与对照组比较,Annexin A1能促进肺成纤维细胞分泌IL-6、IL-8等炎症因子(均P<0.05),促进成纤维细胞的增殖,CollagenⅢ合成和α-SMA表达增加(均P<0.05)。与对照组小鼠比较,Annexin A1干预组小鼠的肺泡灌洗液细胞总数[(2.91±0.26)×10^(4)/mL vs.(7.03±0.48)×10^(4)/mL,t=7.432,P=0.008]及中性粒细胞数目明显升高[(0.12±0.04)×10^(4)/mL vs.(1.01±0.05)×10^(4)/mL,t=13.810,P<0.001],炎症因子、胶原沉积及平滑肌表达也显著增加(均P<0.05)。结论 Annexin A1具有诱导肺成纤维细胞的炎症反应、增殖及胶原沉积作用,提示可能在气道重构发病中起重要作用。