LC-MS/MS法测定大鼠血浆中雷公藤甲素浓度及其药代动力学研究

目的 建立一种快速可靠的测定SD大鼠血浆中雷公藤甲素(TP)浓度的高效液相色谱—串联质谱检测方法,并进行药代动力学研究。方法 以泼尼松龙为内标,采用Waters XBrige C_(18) column色谱柱、正离子模式电喷雾离子源的HPLC-MS作为多重反应监测模式进行检测。SD大鼠灌胃给予TP后,于不同时间点采集大鼠血液,进行TP的含量测定,同时考察该方法的标准曲线及定量下限、精密度和准确度、回收率与稳定性等。结果 TP在0.25~50μg/L内线性关系良好,定量下限为0.25μg/L。TP在大鼠体内的药代动力学参数T_(max)为2 h,C_(max)为0.437μg/L,t_(1/2)为1.341 h,AUC_(0~∞)为1.57μg·L^(-1)·h^(-1),MRT_(0~∞)为2.85 h。诱导剂组和抑制剂组主要动力学参数T_(max)、t_(1/2)、AUC分别是:1.33 h、2.25 h、1.271μg·L^(-1)·h^(-1)和1.33 h、1.463 h、1.188μg·L^(-1)·h^(-1)。日内、日间精密度和准确度、稳定性RSD均<5%,方法学考察均符合生物样品分析的要求。结论 该方法快速灵敏、准确可靠,适用于大鼠体内TP的血药浓度测定,为雷公藤多苷的临床安全用药提供理论依据。