长链非编码RNA Linc00645在脑胶质瘤中的表达及其功能研究

目的 研究长链非编码RNA Linc00645在脑胶质瘤组织中的表达水平及其对胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响,并探究其可能的作用机制。方法 分析癌症基因组图谱(TCGA-GBM)数据库和中国脑胶质瘤基因组计划(CGGA)数据库中,Linc00645在正常脑组织和胶质瘤组织中的表达情况,并采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)在人正常星形胶质细胞株和5种胶质瘤细胞株中检测Linc00645的表达水平。敲低Linc00645表达后,应用细胞增殖实验(MTT)检测胶质瘤细胞的增殖能力,应用划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞的迁移和侵袭能力。应用Western Blot实验在蛋白水平上验证敲低Linc00645的表达对胶质瘤细胞侵袭和迁移相关蛋白的影响。结果 Linc00645在脑胶质瘤中的表达水平明显高于正常脑(P<0.05),并且Linc00645的表达水平随着胶质瘤病理等级的升高而升高(P<0.05)。Linc00645高表达组的患者,总体生存期明显缩短,预后较差(P<0.05)。抑制Linc00645的表达后胶质瘤细胞的增殖、侵袭以及迁移能力均明显下降。基因表达相关性(Pearson)分析显示上皮-间质样转化(EMT-like)相关标志物N-钙黏蛋白(N-cadherin),波形蛋白(Vimentin)和锌指E-盒结合同源异形盒因子(ZEB1)与Linc00645表达呈正相关性,而E-钙黏蛋白(E-cadherin)与Linc00645表达呈负相关性(P<0.05)。敲低Linc00645的表达后细胞中的E-cadherin表达水平升高,而N-cadherin、Vimentin和ZEB1表达水平明显降低。结论 长链非编码RNA Linc00645在胶质瘤组织中高表达,并且其表达水平与肿瘤的恶性程度密切相关。Linc00645可能通过升高N-cadherin、Vimentin和ZEB1的表达水平从而提高胶质瘤细胞的侵袭和迁移能力。Linc00645可能作为胶质瘤早期诊断和治疗的新靶点。

胎儿期脊髓神经管畸形产前超声与胎儿MRI影像的对比分析

目的 比较产前超声与胎儿MRI对不同类型胎儿期脊髓神经管畸形(SNTDs)的诊断准确率和诊断优势,并总结多种类型SNTDs的产前超声与胎儿MRI的特征性表现.方法 前瞻性随访2020年7月至2023年2月解放军总医院第一医学中心神经外科医务部门诊接诊的产前诊断考虑为SNTDs、且出生后经脊柱MRI检查确诊的患儿161例,回顾性分析其产前和出生后的影像学资料.以患儿出生后的MRI检查结果为诊断金标准,采用McNemar检验法比较产前超声与胎儿MRI对各类型胎儿SNTDs的诊断准确率.结果 研究共纳入14种胎儿期SNTDs.产前超声对脊柱裂(P=0.001)、椎管内囊肿(P=0.002)、皮毛窦(P=0.002)的诊断准确率(比例)高于胎儿MRI;而对于椎管内脂肪瘤(P<0.001)、脂肪脊膜膨出(P=0.039)的诊断准确率低于胎儿MRI.产前超声诊断节段性脊柱发育不良的准确比例高于胎儿MRI(分别为18/18和7/18);胎儿MRI诊断脂肪脊髓脊膜膨出(4/4对比3/4)、骶尾部发育不良(2/3对比0/3)、脊髓空洞症(2/4对比0/4)、尾端退化综合征(1/1对比0/1)、脊髓脊膜膨出(6/6对比3/6)的准确比例高于产前超声;对于脊膜膨出、终丝紧张、骶尾部畸胎瘤,产前超声与胎儿MRI的诊断准确率(比例)相同.对于各类型胎儿SNTDs,其产前超声和胎儿MRI的表现均有其各自的特征.结论 产前超声与胎儿MRI在诊断胎儿期SNTDs时的优势各异.充分了解SNTDs的产前影像学特征性表现可提高产前诊断准确率.

终丝牵拉脊髓拴系综合征动物模型的建立及评估

目的建立一种新的终丝牵拉脊髓拴系综合征动物模型,以探讨其发病机制。方法将16只新西兰大白兔随机分为牵拉组和假手术组,每组8只。牵拉组用丝线建立终丝牵拉脊髓拴系综合征模型,假手术组仅切断终丝但不作牵引。8周后,完成行为学Talov评分、腰骶部MRI检查、体感诱发电位检测、尿动力学指标检查及病理组织分析。结果术后第8周,牵拉组后肢损伤明显,术后第4周、8周Talov评分低于假手术组(P<0.001)。术后8周腰骶部MRI结果显示,牵拉组矢状位MRI可见末端终丝受丝线牵引、膀胱异常膨大,轴位MRI可见椎管内脊髓受向下及向背侧方向的机械力;假手术组矢状位、轴位MRI显示,脊髓位于椎管正中,膀胱大小正常。术后第8周,牵拉组波幅显著低于假手术组(P<0.001),波幅下降幅度超过50%;牵拉组总体潜伏期比假手术组略有延长(P<0.05)。尿动力学检查结果显示,牵拉组的最大膀胱容量明显高于假手术组(Z=-3.361,P<0.001),膀胱压力明显低于假手术组(Z=-3.361,P<0.001),膀胱顺应性明显高于假手术组(P<0.001)。病理学染色显示,终丝对脊髓的牵拉导致神经组织损伤、膀胱上皮细胞变性。结论本研究成功建立了新西兰大白兔终丝牵拉脊髓拴系综合征模型,可为探究脊髓拴系的发病机制和了解脊髓损伤的病理过程提供参考。

基于Logistic回归分析多发脑转移瘤手术后的预后影响因素

目的基于Logistic回归分析多发脑转移瘤手术后的预后影响因素。方法回顾性分析2019年1月~2021年5月本院多发脑转移瘤手术后的60例患者的临床资料,记录患者术后的神经系统症状(其中剧烈头痛48例、恶心呕吐42例、癫痫26例、偏瘫18例)改善情况、生存时间及1年、2年生存率,收集患者的临床资料,基于Logistic回归分析多发脑转移瘤手术后的预后危险因素。结果经随访发现,术后41(68.33%)例患者的神经系统症状消失;患者的平均生存时间为(17.02±9.91)个月,1年生存率、2年生存率分别为51.67%(31/60)、36.68%(22/60)。经单因素分析显示,KPS评分、术后放疗、术后靶向治疗、未颅外转移、原发灶控制情况是影响患者预后的可能危险因素(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,术前KPS评分<80分、术后放疗、术后靶向治疗、颅外转移、原发灶控制差是影响多发脑转移瘤手术后预后的独立危险因素(P<0.05)。结论KPS评分、术后放疗、术后靶向治疗、颅外转移、原发灶控制情况可影响患者预后,必须根据这些因素在术后采取相应的干预措施。

原发性肺腺癌患者脑转移时间的相关因素分析

目的 探讨不同临床因素与肺腺癌患者首次确诊到继发性脑转移时间的关系。方法 回顾性分析自2015年1月~2020年1月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院286例首次诊断为肺腺癌及在后期检查过程中确诊为脑转移瘤患者的临床病理资料。结果 单因素分析结果显示,TNM分期为Ⅳ期的患者更快脑转移(P=0.022);有淋巴结转移患者更快发生脑转移(P=0.034);有远处转移患者更快发生脑转移(P<0.001);进行化疗的患者更慢发生脑转移(P<0.001);进行靶向治疗的患者更慢脑转移(P=0.006);进行过放疗的患者更慢发生脑转移(P<0.001);进行手术的患者更慢发生脑转移(P<0.001);有上皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变的患者更快发生脑转移(P=0.003);多因素分析结果显示,全程化疗(P<0.001)、靶向治疗(P=0.01)、手术治疗(P=0.012)、放疗(P<0.001)为肺腺癌发生脑转移的独立预测因素。结论 手术、全程化疗、放疗及靶向治疗是肺腺癌脑转移时间的独立预测因素,肺腺癌脑转移时间与EGFR的关系还有待进一步补充研究。