幽门螺杆菌毒力因子CagA通过靶向SHARPIN促进炎症反应的机制研究

目的幽门螺杆菌(H.pylori)引起的慢性炎症是胃癌的主要原因之一,本研究旨在探讨幽门螺杆菌的重要毒力因子细胞毒素相关蛋白A(CagA)促炎的作用及其调控机制。方法采用质谱鉴定CagA在AGS细胞内的相互作用蛋白,并通过免疫共沉淀、免疫荧光验证其相互作用。通过使用siRNA敲低后,免疫印迹法检测通路蛋白表达、qRT-PCR检测炎症因子mRNA水平、ELISA检测蛋白水平。使用血红素-伊红染色法(H&E)检测临床样本中CagA诱导的炎症反应。结果CagA与SHARPIN具有相互作用。与CagA敲除株相比,CagA激活了NF-κB信号通路并上调了炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA水平和蛋白表达(P均<0.05)。通过siRNA敲低SHARPIN后,炎症水平降低、NF-κB信号被部分抑制。临床样本中CagA^(+)样本炎症反应显著增加。结论CagA促进宿主炎症反应,干扰SHARPIN可部分抑制CagA所致炎症反应,表明CagA通过与SHARPIN结合这一新机制激活NF-κB信号通路促炎。

幽门螺杆菌初治患者根除率的影响因素分析

背景:幽门螺杆菌(Hp)感染与多种上消化道疾病发生相关,近年其根除率呈逐渐下降的趋势。目的:探讨影响Hp初治患者根除率的相关危险因素。方法:回顾性分析428例Hp感染患者的临床资料,分别给予四种根除方案(14 d艾司奥美拉唑20 mg+阿莫西林750 mg,4次/d、10 d艾司奥美拉唑20 mg+阿莫西林750 mg,4次/d、14 d艾司奥美拉唑20 mg+阿莫西林1000 mg,3次/d、14 d艾司奥美拉唑20 mg+铋剂220 mg+阿莫西林1000 mg+克拉霉素500 mg,2次/d),分析抗菌药物耐药对Hp根除率的影响,同时探讨影响Hp根除的相关危险因素。结果:ITT分析的Hp根除率为86.4%,PP分析为87.6%,四种根除方案的ITT根除率分别为90.8%、79.8%、82.7%、91.9%,PP分析分别为90.8%、81.2%、85.1%、92.7%。克拉霉素耐药率为30.3%、甲硝唑为97.4%、左氧氟沙星为36.8%。116例患者根除1年后的复发率达4.3%。吸烟、依从性差、CYP2C19基因多态性为影响Hp根除率的独立危险因素(P<0.05)。结论:吸烟、依从性差、CYP2C19基因多态性为超快代谢型和快代谢型可降低Hp根除率。临床上应加强患者教育以督促患者戒烟,同时提高随访质量并选用受CYP2C19基因多态性影响较小的质子泵抑制剂,从而提高Hp根除率。

幽门螺杆菌感染患者耐药的危险因素分析

背景:幽门螺杆菌(Hp)对抗菌药物的耐药性不断增加,已成为导致其根除率降低的主要因素。目的:探讨影响Hp耐药性的危险因素。方法:回顾性分析2016年12月—2021年3月陆军特色医学中心收治的396例Hp感染患者的相关资料。采用药敏试验评估患者对6种抗菌药(甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮)的耐药情况。应用非条件Logistic回归分析探讨影响Hp耐药性的危险因素。结果:396例Hp感染患者中,对甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮的耐药率分别为96.5%、45.5%、41.9%、0.3%、0.3%、0。多因素分析表明,既往方案使用过克拉霉素为克拉霉素耐药的危险因素(P<0.001),年龄>40岁为左氧氟沙星耐药的危险因素(P<0.001)。结论:甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星的耐药率较高,在没有药敏试验结果支持的情况下应避免使用含上述抗菌药物的方案,特别是既往方案使用过克拉霉素或年龄>40岁的患者,经验性治疗应优先考虑使用阿莫西林、四环素和呋喃唑酮。

老年人根除幽门螺杆菌疗效和安全性的倾向性评分匹配分析

背景:老年人根除幽门螺杆菌(Hp)需权衡获益与风险。目的:探讨老年人接受Hp根除治疗的有效性、安全性和耐药情况。方法:从重庆大坪医院4项Hp根除治疗随机对照试验的研究队列中选择研究对象,采集基本资料和诊疗相关信息,采用倾向性评分匹配法匹配老年组(≥60岁)与非老年组(<60岁),分析两组患者的Hp根除率、依从性、不良反应、耐药率和根除率影响因素。结果:994例接受Hp根除治疗的患者初步入选,通过倾向性评分匹配,共244例患者纳入研究,每组122例。老年组与非老年组Hp根除率均在90%以上,两组间依从性、药物相关不良反应发生率和抗菌药物耐药率差异均无统计学意义(P均>0.05)。老年组Hp根除率分别按性别、吸烟史、饮酒史、合并疾病(高血压、糖尿病、手术史、炎症)、依从性等因素进行分层分析,差异均无统计学意义(P均>0.05)。老年复治患者克拉霉素耐药率显著高于初治患者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示吸烟和依从性差是影响Hp根除率的独立危险因素。结论:老年人接受Hp根除治疗具有与非老年人同等的有效性和安全性。复治老年患者应避免选择含克拉霉素经验性根除治疗方案。