肠黏膜组织内神经递质和基质细胞参与炎症性肠病发生——溃疡性结肠炎相关结直肠癌变机制研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)肠黏膜组织内各种免疫细胞通过固有和获得性免疫应答效应,引起激活,释放促炎症细胞因子,导致局部炎症反应.在炎症肠黏膜组织出现肌间神经丛炎,肠黏膜组织内神经纤维细胞通过释放神经递质,调节黏膜组织内淋巴细胞的激活.肠黏膜组织内非免疫细胞如上皮细胞、肥大细胞、血管内皮细胞和基质细胞参与了黏膜免疫病理损伤过程,而成纤维细胞和肌成纤维细胞分泌大量细胞外基质,沉积在组织内,引发肠道纤维化.长期慢性炎症刺激,诱导肠上皮细胞基因突变导致结直肠癌变发生.本焦点论坛通过阐述肠黏膜组织内神经-内分泌-免疫调节,以及非免疫细胞的效应应答,深入探讨炎症性肠病的发生机制,并为临床治疗提供了新的理论基础.

miR-221异常表达对胃癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨miR-221反义寡核苷酸(miR-221 ASO)对胃癌细胞增殖的调控作用。方法转染miR-221ASO,MTT实验观察miR-221 ASO对胃癌细胞调控产生的系列效应,采用茎环RT-PCR检测胃癌细胞株SGC-7901和MKN-45中miR-221的表达变化。结果 miR-221 ASO转染可显著抑制胃癌细胞SGC-7901和MKN-45表达(P=0.027、0.013),miR-221 ASO对胃癌细胞的生长抑制率显著减少。结论 miR-221 ASO对胃癌细胞miR-221水平降低具有靶向特异性,转染miR-221 ASO可有效抑制miR-221的促癌效应,利用反义核酸技术的高度特异性开展针对促癌miRNA分子的靶向治疗将可能为胃癌的基因治疗开辟新的途径。

IL-17BR在炎症性肠病中的表达及其临床意义

背景:炎症性肠病(IBD)目前尚无特效的治疗方式,其发病机制仍不明确。目的:探讨IL-17BR在IBD患者结肠黏膜和外周血单个核细胞(PBMC)中的表达情况及其临床意义。方法:收集40例克罗恩病(CD)患者、32例溃疡性结肠炎(UC)患者和25例健康对照者内镜结肠黏膜标本以及30例CD患者、27例UC患者和25例健康对照者的PBMC标本。采用免疫组化、流式细胞术分别检测结肠黏膜和PBMC中IL-17BR表达,并分析其与CRP、ESR以及CDAI、Mayo评分的相关性。采用ELISA法检测英夫利西单抗(IFX)治疗前后血清TNF-α浓度,并分析其与IL-17BR的相关性。结果:与正常对照者相比,CD和UC患者结肠黏膜中IL-17BR表达均显著升高(P<0.05),且活动期CD和UC患者IL-17BR表达显著高于缓解期患者(P<0.05)。CD、UC患者和正常对照者PBMC中IL-17BR阳性率差异相比无统计学意义(P>0.05)。CD、UC患者结肠黏膜IL-17BR表达与CRP、ESR、CDAI评分、Mayo评分均呈正相关(P<0.05)。IFX治疗后CD患者结肠黏膜IL-17BR表达、血清TNF-α浓度均较治疗前明显下调(P<0.01),且两者呈正相关(P<0.05)。结论:IBD患者结肠黏膜IL-17BR表达与炎症程度和TNF-α水平密切相关,IL-17BR可能参与IBD肠黏膜免疫应答,因此可作为反映IBD疾病活动度的指标之一。

小肠出血病因及手术预测因素分析

目的利用双气囊小肠镜与胶囊内镜研究小肠出血的病因,分析不同病变之间、手术组与非手术组之间各项血液检测指标的差异,探索与手术治疗相关的可能因素。方法本次研究共纳入61名既往经胃镜、肠镜检查均未能明确病因的消化道出血患者。37名患者接受双气囊小肠镜检查,首选进镜方式为经口或经肛两种,如未能发现病变,则日后改换另一种方式进镜检查。24名患者接受胶囊内镜检查。所有患者入院后均接受常规血液检测。结果双气囊小肠镜病变检出率为78.4%,胶囊内镜病变检出率为75%,两者间无显著差异(χ^2=0.11,P>0.05)。小肠出血的病因以血管病变及溃疡为主,分别为26.2%(16/61)及21.3%(13/61)。共有17名患者接受手术治疗,小肠肿瘤是主要的手术病因,占52.9%(9/17)。在行胶囊内镜检查的患者中,手术治疗组的血红蛋白明显低于非手术组[(68.50±5.80)g/L vs.(92.40±27.58)g/L,P=0.002]。在行小肠镜检查的患者中,手术治疗组患者入院时的心率高于非手术组[(93.08±16.65)次/分vs.(80.71±10.98)次/分,P=0.03],心率与接受手术治疗之间呈正相关(r=0.366,P=0.026)。结论血管病变及溃疡是小肠出血的首要原因,小肠肿瘤是手术治疗的主要病因。血红蛋白下降、心率增快可作为预测手术必要性的有效指标。

肠道菌群在炎症性肠病相关心理障碍中作用的研究进展

目前炎症性肠病(IBD)的发病率不断上升,其患病高峰主要为中青年期,该时期患有IBD可对社会心理健康产生影响。IBD相关的心理障碍发生机制不明,有研究表明肠道菌群干预可改善IBD患者心理症状、提高生活质量并降低复发率。本文就肠道菌群在IBD相关心理障碍中的作用作一综述。

趋化因子CXCL9、CXCL10及CXCL11在炎症性肠病中表达及临床意义

趋化因子是一个促炎多肽细胞因子的超家族，主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合血管内皮细胞，具有激活和趋化白细胞移动作用。近期研究已显示趋化因子CxCL家族可在一系列自身免疫性疾病中产生明显的促炎效应，但目前CXCL家族在炎症性肠病（inflammatoryboweldisease，IBD）发病机制中的作用仍不清楚。

白细胞介素-25在炎症性肠病患者中的表达及临床意义

目的 通过检测白细胞介素（IL）-25在炎症性肠病（IBD）患者肠黏膜及血清中的表达水平,探讨其在IBD发病过程中的作用及意义.方法 收集12例溃疡性结肠炎（UC）患者、16例克罗恩病（CD）患者及13例对照者的内镜肠黏膜活检标本,采用荧光定量PCR技术检测肠黏膜内IL-25 mRNA的表达情况,免疫组化技术分析IL-25在肠黏膜中的原位表达;同期收集20例UC、24例CD患者及20名健康对照者血清标本,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中IL-25水平.结果 与健康对照组相比,UC及CD患者肠黏膜组织内IL-25 mRNA表达显著降低（P＜0.05）,UC及CD组间的表达量差异无统计学意义（P＞0.05）.免疫组化分析显示IL-25阳性细胞在正常肠黏膜固有层内有较多表达,同时黏膜内的肠上皮细胞也存在IL-25低表达,UC及CD患者肠黏膜IL-25蛋白表达量显著降低（P＜0.05）,UC及CD组间的表达量差异无统计学意义（P＞0.05）.ELISA显示UC及CD患者血清中IL-25表达量显著低于健康对照组（P＜0.05）.结论 IL-25在IBD患者肠黏膜及血清中表达显著降低,提示IL-25表达缺陷与IBD的发生发展密切相关,IL-25有可能成为IBD治疗的新靶点.

细菌鞭毛蛋白对结肠炎小鼠结肠中趋化因子CXCL11表达的影响

趋化因子是一个促炎多肽细胞因子的超家族，主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，有激活和趋化白细胞的作用，研究显示趋化因子CXCL家族可在一系列自身免疫性疾病中产生明显的促炎效应。

白细胞介素23受体、白细胞介素17A在炎症性肠病患者中的表达及临床意义

目的:通过检测白细胞介素23受体(IL-23R)及白细胞介素17A(IL-17A)在炎症性肠病(IBD)患者肠黏膜及血清中的表达水平,探讨其在IBD发病过程中的作用及意义。方法:收集32例克罗恩病(CD)患者、29例溃疡性结肠炎(UC)患者及27例对照者的内镜肠黏膜活检标本,采用荧光定量PCR技术检测肠黏膜内IL-23R、IL-17AmRNA的表达情况,免疫组化技术分析IL-23R、IL-17A在肠黏膜中的原位表达。结果:与健康对照组相比,CD及UC患者肠黏膜组织内IL-23R mRNA表达显著增高(P<0.05),CD及UC组间的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。CD及UC患者肠黏膜组织内IL-17A mRNA表达显著增高(P<0.05),CD组肠黏膜组织内IL-17AmRNA表达显著高于UC组(P<0.05)。免疫组化分析显示IL-23R阳性细胞在CD与UC肠黏膜固有层内有较多表达,较正常黏膜内的肠上皮细胞相比,CD及UC患者肠黏膜IL-23R蛋白表达量最著增高(P<0.05),UC及CD组间的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。IL-17A阳性细胞在CD与UC肠黏膜固有层内有较多表达,较正常黏膜内的肠上皮细胞相比,CD及UC患者肠黏膜IL-17A蛋白表达量最著增高(P<0.05)。结论:IL-23R及IL-17A在IBD患者肠黏膜中表达显著增高,提示IL-23R及IL-17A表达异常与IBD的发生发展密切相关,有可能成为IBD治疗的新靶点。