天然产物通过抑制PI3K信号通路抗肝纤维化的研究进展

肝纤维化是慢性肝损伤的一种内在反应,其特征是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的合成、降解和沉积失衡,会导致肝细胞受损和肝脏正常结构被破坏。而肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)的异常激活被认为是驱动肝纤维化的关键因素。在肝损伤的过程中,HSCs能够活化并向肌成纤维细胞转化进而产生过量的ECM。炎症和氧化应激在HSCs的激活中发挥重要作用,而HSCs凋亡则有利于肝纤维化的消退。抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)信号通路可降低炎症反应、氧化应激,诱导HSCs凋亡,从而改善肝纤维化。来源于植物的天然产物,包括黄酮类和萜类可以抑制PI3K信号通路,对肝纤维化的发生发展起到抑制作用。该文旨在综述PI3K信号通路在肝纤维化中的作用,总结近年来黄酮类化合物和萜类化合物通过抑制PI3K信号通路抗肝纤维化作用的证据,为进一步开发能有效防治肝纤维化的药物提供参考。

基于斑马鱼模型研究琼胶寡糖改善酒精性脂肪肝的作用

目的:基于斑马鱼模型探讨琼胶寡糖(AGOS)对酒精性脂肪肝(AFLD)的影响。方法:将野生型AB品系斑马鱼分为正常组、模型组、水飞蓟宾组及AGOS低、中、高剂量组。除正常组给予系统水饲养,其余各组均给予1%酒精诱导斑马鱼AFLD模型。给药14 d后,采用苏木精—伊红(HE)染色、油红O染色观察肝组织病理变化,检测肝脏中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)、细胞色素P4502E1(CYP2E1)、活性氧(ROS)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:与正常组比较,模型组斑马鱼的肝细胞形态结构排列紊乱,出现明显脂肪变性,有大量脂肪沉积,肝组织ALT、AST、TG、TC、MDA、CYP2E1、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,ALDH、SOD、GSH水平降低(均P<0.05);与模型组比较,水飞蓟宾组和AGOS各剂量组斑马鱼肝脏脂肪变性明显改善,脂肪沉积明显减少,肝组织ALT、AST、TG、TC、MDA、CYP2E1、ROS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,SOD水平升高(均P<0.05);水飞蓟宾组斑马鱼肝脏ADH、ALDH水平升高(均P<0.05);AGOS各剂量组GSH水平升高(均P<0.05)。结论:AGOS对斑马鱼AFLD具有一定的保护作用,其作用与调节脂质代谢、加速酒精代谢、减轻氧化应激和抑制炎症反应有关。

褐藻寡糖对慢性不可预知温和应激诱导的斑马鱼抑郁样行为及肠道菌群的影响

目的:探究褐藻寡糖(AOS)对慢性不可预知温和应激(CUMS)模型斑马鱼抑郁样行为及肠道菌群的影响。方法:将野生型AB品系斑马鱼随机分为正常组、模型组、阳性对照组和AOS低、中、高剂量(AOS-L、AOS-M、AOS-H)组,每组24尾。除正常组外,其余各组均接受14 d的CUMS建立斑马鱼抑郁样模型。除正常组和模型组给予等体积饲养水外,其余各组于第8天开始每天浸泡60 min相应浓度的AOS。14 d后,采用新型水箱测试(NTT)和明暗箱测试(LDB)进行行为实验,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测脑组织中5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)水平,16s r RNA测序检测肠道菌群变化。结果:与模型组比较,在NTT中,阳性对照组和AOS-H组斑马鱼第1次进入顶部潜伏期显著缩短,在顶部的时间显著延长,进入顶部的次数显著增加(均P<0.01),活动范围扩大。与模型组比较,在LDB中,阳性对照组和AOS-H组斑马鱼第1次进入光亮区域的潜伏期显著缩短,AOS-M组和AOS-H组在光亮区域的持续时间显著延长,阳性对照组和AOS各剂量组进入光亮区域的次数显著增加(P<0.05或P<0.01)。与正常组比较,模型组体质量指数、5-HT和NE水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,AOS-M组、AOS-H组体质量指数显著增加(P<0.05或P<0.01);阳性对照组和AOS-H组5-HT水平显著提高(P<0.01)。AOS可以提高肠道菌群丰富度和多样性,调节群落组成结构。在门水平上,调节变形菌门、放线菌门、梭杆菌门和厚壁菌门等菌门的相对丰度。在属水平上,调节鲸杆菌属、气单胞菌属、邻单胞菌属、未分类根瘤菌属和根瘤菌属菌群等菌属的相对丰度。影响肠道中碳代谢、嘌呤代谢和丙酮酸代谢等代谢功能及相关物质转运过程。结论:AOS能改善CUMS斑马鱼抑郁样行为,增加体质量指数,其作用与调节神经递质、肠道菌群组成及其代谢和物质转运功能有关。

基于代谢组学及分子对接技术探究异牡荆素改善酒精性脂肪肝的作用机制

目的应用代谢组学与体内实验验证并结合分子对接技术的方法,探讨异牡荆素(isovitexin,IVT)对酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver disease,AFLD)的影响及其作用机制。方法将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组及IVT组,每组6只。对照组用酒精液体饲料对照饲料喂养,模型组和IVT组用酒精液体饲料模型饲料喂养,IVT组每日灌胃IVT(100 mg·kg^(-1))。30 d后,检测与AFLD相关的关键指标,包括血生化指标、氧化应激指标和肝组织病理变化等,同时采用UPLC-Q-TOF/MS技术和分子对接技术,以探讨IVT对AFLD的影响及其作用机制。结果IVT可以明显降低AFLD小鼠血生化异常并且改善相关症状。通过代谢组学分析确定了34个生物标志物及5条代谢通路。通过分子对接进一步分析表明,IVT可能通过调控甘油磷脂代谢而起到治疗AFLD的作用。结论IVT能有效改善AFLD,对其具有一定的保护作用,其机制可能与激活甘油磷脂代谢通路有关。

基于代谢组学研究海参酶酵液对环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠免疫功能的影响

目的利用蛋白酶酶解和益生菌发酵技术制备海参酶酵液(sea cucumber enzymolysis fermentation liquid,SCEFL),观察SCEFL对环磷酰胺致免疫抑制小鼠的作用,并采用代谢组学方法探讨其作用机制。方法采用腹腔注射环磷酰胺的方法诱导免疫抑制模型,C57BL/6J小鼠随机分为空白对照组、模型组、左旋咪唑(阳性药)组、SCEFL低、中、高剂量组。HE染色法观察小鼠脾脏病理变化;流式细胞术检测外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞百分比以及CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞的比例;ELISA法对血清IL-2(白介素-2)、IgG(免疫球蛋白G)、IgM(免疫球蛋白M)进行检测;利用UPLC-Q/TOF-MS技术分析小鼠血清中内源性代谢产物的变化,筛选潜在差异代谢物并分析其相关代谢通路。结果SCEFL可改善免疫抑制小鼠的病理学变化;提高CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)T淋巴细胞的比例;提高血清IL-2、IgG、IgM的含量;主要通过6条相关代谢通路,包括甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、糖基磷脂酰肌醇-锚定生物合成及花生四烯酸代谢来调节小鼠的免疫功能。结论SCEFL可能通过调节内源性代谢紊乱达到改善小鼠免疫抑制的作用。

水利工程在设计阶段的造价控制

造价控制贯穿于工程项目建设的整个过程，重点应该在投资决策和设计阶段。当一个项目的投资决策确定以后，设计阶段的造价控制就显得尤为重要，因为设计的成败直接影响着工程的外观和质量，表现为工程投资的大小。由于设计工作是基本建设的龙头，对控制工程造价起着举足轻重的作用，所以在工程设计阶段，如何搞好造价控制，是工程建设的一项任务。

金昌市水资源状况及可持续发展对策

水是人类社会经济发展的基础自然资源,也是人们生存、生活不可替代的生命源泉。随着金昌水资源环境的恶化,水资源危机已经成为影响金昌这座工业城市经济社会发展的制约因素。本文对金昌水资源的可持续利用进行了研究。

浅谈通信枢纽楼电源系统防雷

一、通信大楼电源系统的一般防雷保护原则 雷电防护是一项系统工程，必须贯彻整体防护思想。针对某个特定通信大楼电源系统的防护，除了综合利用分流、均压、接地、屏蔽、箝位保护等具体防护技术，还需根据具体通信系统及其所在大楼的实际情况，综合运用，构架一个完整的防护体系，才能收到预期效果。在通信电源系统雷电防护的建设和日常维护工作中，主要采取以下防护原则来保护设备和人身的安全。

吉林大米走进期货

吉林大米如今增添了一条稳定的销售渠道——期货交易。4月11日，郑州商品交易所（简称“郑商所”）在吉林市开立的两家粳稻期货交割仓库揭牌。两家仓库分别设在中粮米业（吉林）有限公司和吉林粮食集团米业有限公司，此举填补了我省没有期货交割仓库的空白。

教学内容适切性的高中物理教学案例研究——以“加速度”教学为例

教学内容适切性指的是教师在教学实际内容上进行表达构建、应用开发同学生的现有知识适应度之间的磨合程度。学生现有知识适应度释义为学生本来拥有的知识含量以及对心理承受能力和对更新知识的磨合程度。对教学内容适切性的解决就是在教学内容适切性的基础上进行对高中阶段物理课程的案例探析。加速度问题是运动学中极为经典也极为晦涩难懂的概念,怎样解决加速度等重要知识概念,指导学生能举一反三,由定向经验型转变为抽象类型逻辑思考,成功度过由初中生转变为高中生时在物理学科中的两级分化时期,急需创新新的教学思维和方法。

远动控制技术在电力系统自动化中的应用探究

当下,人们生活质量有所提高,用电需求量也越来越大,那么电力系统在运行的时候要不管改进相关技术,确保电力系统的安全运转,更好地实现持续供电,并且增加电力企业的经济效益,保障整个社会的稳定和有序,本文主要分析和探究了远动控制技术在电力系统自动化中实际的运用情况。

供电企业RPA技术实施路径研究

供电企业在电力市场中扮演着重要的角色。对企业的经营和发展进行分析,并积极地强调企业的管理创新和业务行为创新,这对于企业的持续性进步有显著意义。论文结合目前的现实状况,讨论供电企业RPA技术的具体利用途径,目的是为技术应用提供指导与帮助。

关于电力系统自动化中智能技术的应用分析

近些年来我国经济发展十分迅猛,极大地推动了各行业的进步,各领域更趋于信息化,为人民生活带来了诸多变化,人民生活水平得到了明显的提高。电力系统自动化是智能技术应用的一个典型代表,本文旨在通过分析自动化智能技术在电力系统中的主要形式并探究电力系统自动化中智能技术的应用,为相关从业人员提供借鉴。

“稻”可道 吉林市大米印上“国字号”

习近平总书记曾在＂两会＂上称赞＂吉林大米口感和品质特别好＂,而后国务院副总理汪洋来到吉林,深入了解稻米产销情况,探讨促进粮食生产和推进结构调整的有效途径。吉林大米与高端米潜移默化地绑定在一起。带众米业外出办展,结盟中粮、京粮等大国企扩销北上广;

聚力“健康米”工程——“吉林市大米”唱响新米上市新曲

2012年吉林省吉林市政府实施＂好米变名米＂战略以来,按照＂政府主导、行业推动、企业参与、线上与线下联动＂原则,通过吉林市粮食局进行灵活多样的宣传推介、举办产销衔接洽谈会、产业高峰论坛等活动,借助知名粮企、政府之力推动,吉林市稻米生产加工企业进京、赴沪、下广州广建经销渠道,线上、线下联动建门店进商超,使＂吉林市大米＂从更多角度向国内一线城市市场进行有效渗透，提高了全国市场占有率。

松原市2009～2011年大骨节病监测结果分析

目的掌握全市大骨节病病情动态,为防治决策提供依据。方法在病区县各选4个当前病情最重的村作为监测点,调查7～16岁儿童大骨节病临床患病情况,7～12岁儿童大骨节病X线阳性检出情况及13～16岁儿童临床诊断I度及以上病人X线符合情况。按大骨节病诊断标准,X线片由省级专家组集体阅读,阳性X线片由国家专家组复核并作出最终诊断,统计检出率。收集相关村屯人口、饮水、粮食供给等方面的基本资料。结果 3个县12个监测点临床I度及以上患者平均检出率为1.67%,长岭县检出率0.8%,前郭县检出率3.4%,乾安县检出率2.82%。7～12岁儿童X线阳性平均检出率为1.08%。长岭县检出率1.81%,前郭县检出率0.91%,乾安县未检出。结论通过改水换粮,X线检出率均很低,儿童X线改变为干骺端和骨端型,大骨节病病情处于稳步下降的趋势。长岭、前郭二县在监测中都有X线阳性检出,而所有病区全部建井并持续使用的乾安县监测中未有X线阳性检出。提示我们饮浅井水与病情有一定关系,生活条件的改善并不能完全排除致病因子的作用,需坚持落实大骨节病的防治措施,尽早控制大骨节病发生。继续加强政府投资、管理力度,加大大骨节病区换粮力度,并且重新在病区修建深水井,更加深入地开展监测工作。