抗高血压新药发展方向

21世纪新的抗高血压药物发展的目标是为逆转病人的器官损伤、改善病人的生活质量、减轻病人和社会的负担。本文从 5方面讨论了抗高血压新药的发展方向。首先要发展对靶器官有明确保护作用的新药 ,如AT1受体阻断药、肾素抑制剂和糜酶抑制剂等。鉴于血压不稳定可导致器官损伤 ,新的抗高血压药物在降压的同时应能稳定血压。由于高血压要终生治疗 ,超长效和低剂量制剂不能忽视。要努力寻找新作用靶点的药物。最后 ,高血压的基因治疗药物有可能在 10～ 2

血压波动性的神经体液调控

血压是波动的,这种特性称为血压波动性(blood pressure variability,BPV)。近年来,由于长时间连续血压监测技术的发展,有可能对BPV进行详细的描述。关于BPV的量化指标,已于1981年在比利时Gent城达成初步协议,即以血压均数的标准差(SD)

麻醉和去减压神经对酮舍林降压作用的影响

在清醒自由活动大鼠和麻醉大鼠观察了麻醉和去减压神经(SAD)对酮舍林降压作用的影响。发现在麻醉状态下,酮舍林对SAD和假手术大鼠均有显著的降压作用,且它们的量-效曲线完全重合。但在清醒状态,酮舍林仅对SAD大鼠的降压作用呈明显的量-效关系。结果提示,酮舍林对清醒正常血压大鼠降压作用不明显与动物的动脉压力感受性反射的完整性有关。

清醒大鼠血压波动性研究方法

血压波动性(blood pressure variability;BPV)是近10年来出现的新概念,表示个体在一段时间内血压波动的程度。80年代初曾两次在比利时Gent城召开有关BPV的国际专题讨论会。与会专家同意以血压的标准差(SD)作为BPV的量化指标。目前BPV正被作为一项重要的有别于血压水平的心血管活动指标。BPV的研究有赖于连续长期动脉内血压监测。人的BPV研究方法已有报告。最近两年,我室在国内率先建成一套计算机化清醒自由活动大鼠血压连续长期监测技术,为大鼠的BPV研究提供了可能性。

科研论文的撰写与发表

本文结合作者多年来在科研、审稿和编辑工作中所积累的有关科研论文撰写和发表方面的经验,从不同的角度讨论了如何选择合适的学术期刊投稿以及如何撰写好科研论文,并就其中一些易被忽视的问题提出了自己的观点。同时,对论文发表过程中的一些不良现象如一稿两投、重复发表、乱署名以及撰写不认真等提出了批评。

血压波动性在高血压药物治疗中的意义

高血压对人类的危害主要来自于它的各种并发症,而靶器官损伤是并发症的必经之路。因此,高血压的治疗旨在减轻或逆转靶器官损伤。人们对血压水平的高低与靶器官损伤的关系比较了解,而对血压波动性(BPV)的重要性知之不多。根据笔者及同事近年来的研究工作,本文系统地阐述了BPV在靶器官损伤中的重要性及其在高血压药物治疗中的意义。

新型抗高血压药物研究进展

高血压病发生率高,且并发症可致死,严重地威胁人民健康。由于病因不明而无法根治,因此只能用药物来控制血压水平,减少并发症的发生。目前用于临床的抗高血压药物有四大类:作用于交感神经系统的药物、利尿降压药、血管紧张素转换酶抑制剂和钙离子拮抗剂。由于抗高血压治疗几乎是终生治疗,因此要求药物疗效高而副作用少,但符合这一原则的理想药物很少。目前世界各国投入很大的人力物力继续发展新的抗高血压药,上述四类药物不断有新品种问世。此外,还有一些新类型的药物诞生。本文就这些新类型抗高血压药的研究进展综述如下。

血压波动性研究

1969年,英国人Bevan等首次运用动脉内插管技术对人的血压进行了连续监测.从此,人们对血压的自发性波动有所了解.并且在80年代初逐渐形成了血压波动性(blood pressure variability,BPV)的概念.但是,动脉内插管技术属创伤性研究,这使人体的BPV研究受到一定的限制.至于用动物来研究BPV,难度很大.这是因为BPV的研究需要动物在清醒状态下连续长时间地记录血压,这有赖于一项先进技术:计算机化清醒大鼠血压连续监测技术.80年代后期,我们在上海建立了计算机化清醒大鼠血压连续监测技术.并立即开始了BPV的研究.

对抗高血压药物的思考和看法

抗高血压药物治疗的益处 大规模流行病学调查结果表明，高血压病患者如果不治疗，其平均寿命比正常血压的人缩短15年；如治疗恰当，则可与正常人同寿。所以提倡高血压病必须终身治疗。那如何考虑长期治疗药物的不良反应？我认为可能会有些不良反应，但如将其折算成寿命。相当于缩短几个月，与15年相比，可以忽略不计。

抗高血压药物的联合应用

为了更好地控制血压,常常采取抗高血压药物的联合应用。联合用药提倡两种不同类型的药物联用。本文就为什么要提倡两种不同类型的药物联用,如何选择两种不同类型的药物来联用等问题发表一些看法,供非高血压病专业的医师和执业药师参考。

我参与的中法药理学的学术交流

1987年10月,我从法国获得博士学位并短暂工作1年后归国。1988年11月上海市药理与毒理学会成立,我任副秘书长。金正均教授是第一任理事长,王永铭教授是第二任理事长,我于2000年担任第三任理事长,同年启用新的名字＂上海市药理学会＂。

ABR功能与胆碱能抗炎通路

长期以来,我们致力于对动脉压力感受性反射（arterialbaroreflex,ABR）的研究.ABR是心血管活动最重要的调节机制,我们发现ABR功能低下导致许多心脑血管疾病的预后不良,包括心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、动脉粥样硬化、高血压的器官损伤、心律失常、内毒素休克等.同时,我们用药物改善ABR功能,就能改善这些心脑血管疾病的预后.因此,我们提出改善ABR功能是心脑血管疾病防治的新策略.我们对一系列作用于心血管系统的药物进行了研究,发现改善ABR功能作用最强的是酮色林.动物实验中,酮色林能够改善各种原因引起的ABR功能低下.酮色林可以改善心肌梗死、内毒素休克的预后,减轻动脉粥样硬化,延缓脑卒中的发生,治疗心力衰竭.对酮色林的新用途,我们申请了一系列的专利.作为先导化合物,我们合成了一系列衍生物,进行优选.ABR是一个很复杂的反射弧,有5个环节.我们发现,改善ABR功能的主要环节在中枢,涉及的受体是5HT-2A受体.ABR功能低下导致心脑血管疾病预后不良的分子机制是什么？二十多年来这个问题一直在困扰着该领域的专家们.经过多年努力,我们课题组终于给出了答案：链接ABR功能与心血管疾病预后的关键分子是乙酰胆碱,关键受体是α7烟碱型乙酰胆碱受体（简称α7受体）.我们发现,激活α7受体后有四大作用：抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化应激、促进血管新生.这些作用与改善ABR功能见到的作用完全重合.用α7受体阻断剂和基因敲除小鼠进行的系列研究确认了α7受体是心血管疾病防治的新靶点.山莨菪碱是中国科学家1965年从茄科植物唐古特莨菪中提取出的生物碱,其人工合成品为654.2.山莨菪碱用于治疗休克取得了很好的效果.但是其作用的分子机制还不清楚.我们实验室前期的研究发现了山莨菪碱通过阻断M胆碱受体,使体内更多的乙酰胆碱作用于巨噬细胞尼古丁α7受体,加强了乙酰胆碱对α7受体的激活作用.但是,临床上单独使用山莨菪碱存在用药剂量大,容易产生副作用的缺点.我们将山莨菪碱和新斯的明联合使用,协同激活胆碱能抗炎通路,以增强其疗效,降低其副作用.创制的新药取名新斯莨菪碱,可用于急性脑卒中的救治和挤压综合征的救治.该新药已经被国家药审办受理,待批临床试验.同时,一系列α7受体的激动剂正在合成和筛选.

科学研究的创新问题

目前我国的科技创新能力已经取得了长足的进步,但与世界其他主要国家相比,整体科技创新能力还较弱,科技创新水平远低于经济发展水平。笔者总结30年来从事科研工作的经验,从创新的动力与源泉及创新的价值与意义两方面,重点论述创新与意外发现、逆向思维、长期积累、挑战经典等的关系,以及创新对催生新理论、指导医疗实践、应对突发事件的巨大作用。

肾—肾反射与高血压

肾—肾反射指刺激一侧肾脏,使同侧或对侧肾脏产生应答反应。它有明显的种族差异,在狗和猫刺激感受器引起兴奋性反应,而在大鼠则引起抑制性反应。在自发性高血压大鼠,肾—肾反射受到严重损害。

血压波动性增高引起的器官损伤

目的：研究去窦弓神经（ＳＡＤ）大鼠的血压、血压波动性（ＢＰＶ）和器官损伤及它们之间的相互关系。方法：应用计算机化清醒自由活动大鼠血流动力学监测技术对３２周龄的ＳＡＤ大鼠进行２４ｈ动态血压监测。数据经计算机实时和脱机分析后得到２４ｈ血压、收缩压波动性（ＳＢＰＶ）、舒张压波动性（ＤＢＰＶ）等参数。将动物处死，取心脏、肾脏、大脑等器官病理切片，分别行一般和特殊染色。参照预先制定的评分标准，根据所观察器官大体和镜下变化，给每一只动物以相应的评分作为器官损伤程度的半量化指标。将血压及ＢＰＶ与器官损伤评分做相关性分析。结果和结论：（１）ＳＡＤ大鼠的２４ｈ长、短期及总ＳＢＰＶ和ＤＢＰＶ明显高于假手术对照组；（２）ＳＡＤ大鼠的器官损伤明显重于假手术对照组，并且这种损伤与其长期ＢＰＶ和总ＢＰＶ的提高有正相关性。