金花清感颗粒防治病毒性上呼吸道感染中西医之辨

金花清感颗粒防治新型冠状病毒呼吸道感染主要通过多成分多靶点多通路起作用,其临床有效性、抗病毒活性和抗炎效应等均已被充分验证,但对于病毒与宿主免疫相互作用的关注不足。本文综述金花清感颗粒及其各组分应用于呼吸道病毒感染,特别是新型冠状病毒呼吸道感染的研究进展,并分析探讨其作用机制,为新型冠状病毒肺炎的中医药防治思路提供探索方向。

C反应蛋白与白蛋白比值与重症COVID-19患者中医卫气营血证型的相关性

目的探讨C反应蛋白与白蛋白比值(CAR)与重症新型冠状病毒感染(COVID-19)患者的中医卫气营血证型的相关性。方法采用病例对照研究,选取2022年12月至2023年12月北京中医药大学东直门医院收治的63例重症COVID-19患者,包括重型50例,危重型13例,收集患者临床资料,根据卫气营血辨证纳入气分证21例、营分证20例、血分证22例,比较不同卫气营血证型患者CRP、ALB水平及CAR的差异,Spearman检验CRP、ALB、CAR与中医卫气营血证型的相关性,并采用受试者工作特征(ROC)曲线检测CRP、ALB、CAR对中医卫气营血证型的诊断效能。结果不同卫气营血证型的三组患者在西医临床分型方面差异有统计学意义(P<0.05),而在年龄、合并症方面差异无统计学意义(均P>0.05)。营分组、血分组CAR均高于气分组(均P<0.05),血分组CRP高于气分组(P<0.05),营分组、血分组ALB低于气分组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,CRP、ALB、CAR对气分证、血分证有良好诊断价值(P<0.05),诊断气分证的临界值分别为48.57 mg/L、34.20 g/L、2.97,诊断血分证的临界值分别为28.30 mg/L、26.60 g/L、5.96。结论CAR与重症COVID-19患者卫气营血证型存在相关性,其水平变化符合卫气营血演变规律,CAR≤2.97有助于诊断气分证,CAR>5.96有助于诊断血分证,CAR或可成为重症COVID-19患者与中医卫气营血证型相关的一项客观指标。

基于网络药理学探讨丹皮-赤芍药对治疗脓毒症的作用机制

目的基于网络药理学方法验证丹皮-赤芍药对治疗脓毒症的作用机制。方法在TCMSP、OMIM、GeneCards等数据库中检索丹皮-赤芍、脓毒症对应靶点,用Cytoscape 3.8.2软件构建"中药材-活性成分-靶点-疾病"分析图,DAVID数据库进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析,微生信云平台绘制气泡图。结果丹皮-赤芍药对共有36个有效成分,主要为槲皮素、山奈酚、黄芩苷、β-谷甾醇、豆甾醇、芍药苷等。与脓毒症潜在共有关键靶点96个,其中度值>4.9者为前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、转录因子p65(RELA)、磷酸肌醇3激酶(PIK3CG)、细胞凋亡调节因子(BAX)、细胞凋亡调节因子(BCL2)、半胱天冬酶-3(CASP3)。蛋白相互作用(PPI)网络分析结果共有10个重要靶标蛋白,包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1β(IL-1β)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞肿瘤抗原p53(TP53)、基质金属蛋白酶-9(MMP9)、CASP3、PTGS2、人超敏C-C趋化因子2(CCL2)。富集分析提示主要信号通路包括脂质与动脉粥样硬化通路、AGE-RAGE信号通路、癌症通路、肿瘤坏死因子信号通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路等。结论丹皮-赤芍药对可能通过活性成分槲皮素、山奈酚、芍药苷等,作用于PTGS2、RELA、PIK3CG、BAX、BCL2、CASP3等靶蛋白,通过TNF相关信号通路、HIF-1信号通路、IL-17信号通路等产生对脓毒症的干预效应;但尚需进一步实验验证。

年龄校正查尔森合并症指数对脓毒性休克老年患者预后及参附注射液治疗时机的评估

目的探讨年龄校正查尔森合并症指数(aCCI)对老年脓毒症及脓毒性休克的临床预后的评估价值,并进一步探讨aCCI在评估脓毒性休克老年患者应用参附注射液时机中的作用。方法回顾性分析北京中医药大学东直门医院2019年1月1日至2022年1月1日收治的老年脓毒症及脓毒性休克患者的临床资料;以全部样本aCCI评分中位数为截断值,分为低aCCI评分组和高aCCI评分组,比较aCCI评分和脓毒症序贯器官衰竭评分(SOFA)对脓毒性休克老年患者预后和参附注射液应用时机的评估价值。结果共纳入61例患者,高aCCI评分组31例。低aCCI评分组老年脓毒症患者发生脓毒性休克的比例较低(P<0.05),aCCI评分(95%CI:1.229~2.615;P<0.01)较SOFA评分(95%CI:1.035~1.607;P<0.05)对老年脓毒症患者发生脓毒性休克的预测价值更大。低aCCI评分组28 d生存率较高aCCI评分组患者28 d生存率高(P<0.05);SOFA评分(95%CI:1.010~1.364)与aCCI评分(95%CI:1.072~10.501)都是影响28 d生存率的独立影响因素。是否使用参附注射液与老年脓毒性休克患者28 d的生存预后有关(95%CI:0.012~0.788;P<0.05)。结论aCCI评分较SOFA评分可更有效评估老年脓毒性患者的休克风险,且对老年脓毒症患者生存预后有一定预测价值,参附注射液可能有益于老年脓毒性休克患者的生存预后,但还需进一步的大规模前瞻性研究来验证。

肺部细菌感染引起脓毒症的动物模型探索

目的目前脓毒症动物模型主要通过盲肠结扎穿孔法引起腹腔混合细菌感染建立,而内科临床上更为常见的是呼吸道细菌感染引发的脓毒症,因此需要建立肺部感染相关脓毒症动物模型。方法大鼠按照金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌菌种及细菌悬液浓度的不同分为S-Cont组、S-0.75组、S-1.5组、S-3组、S-6组和P-Cont组、P-1组、P-2组、P-4组、P-8组共10组;对照组以生理盐水0.2 ml滴鼻,各实验组分别以0.75×10^(8) CFU/ml、1.5×10^(8) CFU/ml、3×10^(8) CFU/ml、6×10^(8) CFU/ml的金黄色葡萄球菌悬液或1×10^(8) CFU/ml、2×10^(8) CFU/ml、4×10^(8) CFU/ml、8×10^(8) CFU/ml的铜绿假单胞菌悬液滴鼻法感染大鼠。检测各组大鼠感染前后的体温(T)、血压(BP)、心率(HR)和感染后血乳酸(Lac)、降钙素原(PCT)水平;并通过苏木精-伊红染色法(HE)观察各组大鼠肺部感染情况。结果S-1.5组、S-3组、S-6组及P-8组BP水平降低(均P<0.05);金黄色葡萄球菌各实验组Lac及PCT均较S-Cont组升高(均P<0.01),除S-3组与S-6组差异无统计学意义(P>0.05)外,随浓度增加呈递增趋势(P<0.05);铜绿假单胞菌各实验组Lac及PCT均较P-Cont组升高(均P<0.01),除P-4组与P-8组Lac比较差异无统计学意义(P>0.05)外,随浓度增加呈递增趋势(均P<0.05);HE染色提示各实验组大鼠肺部均可见到不同程度的炎症浸润表现。结论分别以金黄色葡萄球菌悬液3×10^(8) CFU/ml、铜绿假单胞菌悬液4×10^(8) CFU/ml滴鼻法感染大鼠,可以建立较为稳定的单种细菌肺部感染诱发的脓毒症大鼠模型;且金黄色葡萄球菌悬液3×10^(8) CFU/ml滴鼻可以形成较为稳定的脓毒性休克大鼠模型。