小剂量神经安定镇痛预防老年患者术后谵妄的随机对照研究

目的探讨小剂量神经安定镇痛对老年患者术后谵妄的预防作用。方法选取2020年2-6月于上海交通大学医学院附属仁济医院和上海市第八人民医院择期行全身麻醉(简称全麻)下非心脏手术且手术时间>2 h的老年患者170例,年龄范围为65~85岁,ASA分级为Ⅰ或Ⅱ级,采用随机数字表法分组,其中试验组84例,对照组86例。术中行常规麻醉监测管理,手术结束前30 min,对试验组患者给予小剂量神经安定镇痛,即缓慢静脉注射小剂量1.25 mg氟哌利多和0.025 mg枸橼酸芬太尼;对照组患者缓慢静脉注射同等容量的0.9%氯化钠溶液。比较两组患者术后7 d内的谵妄发生情况、麻醉后监测治疗室(PACU)停留时间、PACU躁动发生情况、术后恶心和呕吐的发生情况、住院时间、术中麻醉药物的使用情况等。结果与对照组相比,试验组患者术后谵妄发生率(对照组比试验组:29.1%比11.9%,P=0.008)、PACU躁动发生率(对照组比试验组:14.3%比38.4%,P<0.001)和术后恶心呕吐发生率(对照组比试验组:15.5%比40.7%,P<0.001)均显著降低,PACU停留时间[对照组比试验组:(75.41±4.84)min比(67.94±3.51)min,P=0.011]和住院时间[对照组比试验组:(13.86±2.48)d比(11.31±2.36)d,P=0.005]均显著缩短。结论使用小剂量神经安定镇痛药物可有效降低术后谵妄的发生率,减少术后躁动的发生,预防术后恶心及呕吐的发生,缩短术后PACU停留时间和住院时间。

磷酸化叉头框O4型在H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤中的作用

目的探讨磷酸化叉头框O4型(phosphorylated forkhead box subtype O4,p‑FoxO4)在H9c2心肌细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)损伤过程中的作用。方法H9c2细胞正常培养24 h后,均匀接种于6孔板中,密度为4.5×105个/ml,每组≥3次重复,按照随机数字表法分为4组:对照组(Control组)、缺氧1 h复氧1 h组(H1R1组)、缺氧1 h复氧3 h组(H1R3组)和缺氧1 h复氧6 h组(H1R6组)。采用细胞增殖‑毒性检测法检测4组细胞相对存活率;实时定量聚合酶链反应(real‑time quantitative polymerase chain reaction,qPCR)法检测叉头框O4型(forkhead box subtype O4,FoxO4)、Bcl‑2细胞死亡的相互作用介质(Bcl‑2 interacting mediator of cell death,Bim)、B淋巴细胞瘤‑2基因(B‑cell lymphoma‑2,Bcl‑2)和Bcl‑2相关X蛋白(Bcl2‑Associated X,Bax)的mRNA含量,以此确定最佳H/R时间点。Control组与H1R1组分别通过Hoechst染色检测细胞凋亡程度,Western blot法检测FoxO4、p‑FoxO4、Bim、Bcl‑2和Bax蛋白含量。将6~8周C57BL/6小鼠按随机数字表法分为5组(每组3只):假手术组(sham组)、缺血30 min再灌注3 h组(R3组)、缺血30 min再灌注6 h组(R6组)、缺血30 min再灌注12 h组(R12组)、缺血30 min再灌注24 h组(R24组)。采用qPCR法检测结扎小鼠左前降支后导致缺血的左心室前壁的FoxO4、Bim、Bcl‑2和Bax的mRNA含量。结果与Control组比较,H1R1组、H1R3组和H1R6组细胞相对生存率下降,H1R1组最低(P<0.05);与H1R1组比较,H1R3组和H1R6组细胞相对存活率升高(P<0.05);与H1R3组比较,H1R6组细胞相对存活率升高(P<0.05)。与Control比较,H1R1组、H1R3组、H1R6组FoxO4 mRNA表达增加(P<0.05),H1R1组Bim mRNA表达增加(P<0.05),H1R1组Bcl‑2 mRNA表达降低(P<0.05),H1R1组Bax mRNA表达增加(P<0.05),H1R3组、H1R6组Bax mRNA表达减少(P<0.05);与H1R1组比较,H1R3组、H1R6组Bim mRNA表达和Bax mRNA表达降低(P<0.05)。与Sham组比较,R12组、R24组FoxO4 mRNA含量增加(P<0.05),R6组Bim mRNA减少(P<0.05),R24组Bim mRNA含量增加(P<0.05),R3组、R12组、R24组Bcl‑2 mRNA含量减少(P<0.05);R6组和R24组Bax mRNA含量增加(P<0.05);与R3组比较,R12组和R24组FoxO4 mRNA含量增加(P<0.05),R12组和R24组Bim mRNA含量增加(P<0.05),R6组、R12组和R24组Bax mRNA含量增加(P<0.05)。与R6组比较,R12组和R24组FoxO4 mRNA含量及Bim mRNA含量增加(P<0.05);与R12组比较,R24组FoxO4 mRNA、Bim mRNA、Bax mRNA含量增加(P<0.05)。与Control组比较,H1R1组出现较多核固缩、高亮的凋亡细胞,凋亡率差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组比较,H1R1组FoxO4、p‑FoxO4、Bim、Bax蛋白含量增高,Bcl‑2蛋白含量降低(P<0.05)。结论p‑FoxO4可能通过调控细胞凋亡内在途径参与H9c2心肌细胞的H/R损伤。