乳腺癌中膜型基质金属蛋白酶-1蛋白表达及其临床病理意义

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)蛋白表达在乳腺癌发生、发展中的临床病理意义。方法收集2011年1月至2014年12月404例女性乳腺组织石蜡标本分为5组,其中浸润性乳腺癌组220例、导管原位癌(DCIS)Ⅲ组39例、DCISⅠ~Ⅱ组33例、普通型导管增生(UDH)组64例、正常乳腺组48例。采用免疫组化En Vision法检测MT1-MMP蛋白的表达。结果 (1)浸润性乳腺癌、DCISⅢ、DCISⅠ~Ⅱ、UDH、正常乳腺组中MT1-MMP蛋白阳性率分别为67.73%(149/220)、25.64%(10/39)、6.06%(2/33)、4.69%(3/64)、18.75%(9/48);浸润性乳腺癌组阳性率显著高于DCISⅢ、DCISⅠ~Ⅱ、UDH和正常乳腺组(均P<0.01);DCISⅢ组阳性率显著高于DCISⅠ~Ⅱ和UDH组(均P<0.05)。(2)MT1-MMP蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期及孕激素受体(PR)相关(均P<0.05)。log is tic回归模型多因素分析显示浸润性乳腺癌患者MT1-MMP蛋白表达的独立相关因素包括腋窝淋巴结转移(OR=0.213,95%CI=0.084~0.544,P<0.01)和PR表达状态(OR=1.927,95%CI=1.049~3.542,P<0.05)。结论 MT1-MMP蛋白表达自UDH和DCISⅠ~Ⅱ、DCISⅢ至浸润性乳腺癌显著升高,且其MT1-MMP蛋白表达与浸润性乳腺癌患者多项预后不良因素相关,提示其在乳腺癌进展的全过程中均发挥了重要作用,有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。

表皮生长因子受体1蛋白表达与乳腺癌分子分型及激素受体状态的关系

目的探讨表皮生长因子受体1（epidermal growth factor receptor1，EGFR）蛋白表达与乳腺癌分子分型及激素受体表达状态之间的关系。方法选取乳腺癌病例467例。根据ER、PR、HER2和Ki67表达状态将病例分成4个分子亚型，其中Luminal A 185例、Luminal B 109例、HER2过表达型76例、三阴性乳腺癌（triple—negative breast cancer，TNBC）70例。根据ER和PR表达状态将病例分成4个组别，其中ER＋／PR＋240例、ER＋／PR-50例、ER-／PR＋4例、ER-／PR-173例。采用免疫组织化学EnVision法检测各组肿瘤组织中EGFR蛋白的表达。结果@LuminalA、LuminalB、HER2过表达型、TNBC组织中EGFR蛋白阳性率分别为16．8％（31／185）、54．1％（59／109）、97．4％（74／76）、78．6％（55／70）。HER2过表达型的EGFR蛋白表达率显著高于TNBC、LuminalB和LuminalA（均P〈0．01）；TNBC中EGFR蛋白表达率显著高于LuminalB和LuminalA（均P〈0．01）；LuminalB中EGFR蛋白表达率显著高于LuminalA（P〈0．01）。@ER＋／PR＋组、ER＋／PR-组、ER-／PR＋组、ER-，PR-组中EGFR蛋白阳性率分别为25．4％（61／240）、52．0％（26／50）、75．0％（3／4）、88．4％（153／173）。ER-／PR-组中EGFR蛋白阳性率显著高于ER＋／PR＋组和ER＋／PR-组（均P〈0．01），且较ER-／PR＋组高，但差异无统计学意义（P〉0．05）；ER-／PR＋组中EGFR蛋白阳性率较ER＋／PR＋组和ER＋／PR-组高，但差异无统计学意义（P〉0．05）；ER＋／PR-组中EGFR蛋白阳性率显著高于ER＋／PR＋组（P〈0．01）。结论EGFR蛋白表达与乳腺癌分子分型及激素受体阴性表达密切相关，是一个潜在的抗乳腺癌治疗生物标志物。

三阴性和非三阴性乳腺癌中Fascin-1和EGFR表达的相关性研究

目的探讨三阴性乳腺癌（TNBC）和非三阴性乳腺癌（non-TNBC）中Fascin-1和EGFR的表达及其相关性。方法根据ER、PR、HER2表达状态将病例分成TNBC和non—TNBC2个组，其中TNBC70例，non—TNBC370例。采用免疫组织化学EnVision法检测70例TNBC和370例non-TNBC组织中Fascin-1和EGFR蛋白的表达。结果①TNBC组织中Fascin-1蛋白阳性率为88．6％（62／70），EGFR蛋白阳性率为78．6％（55／70）。non-TNBC组织中Fascin-1蛋白阳性率为19．2％（71／370），EGFR蛋白阳性率为44．3％（164／370）。②在EGFR阳性的non-TNBC病例中，Fascin-1蛋白阳性率（34．8％，57／164）较EGFR阴性病例（6．8％，14／206）显著增强（χ2=46．032，P=0．000）。在EGFR阳性的TNBC病例中，Fascin-1蛋白阳性率（92．7％，51／55）较EGFR阴性病例（7313％，11／15）有增强趋势，但差异无统计学意义（χ2=2．673，P=-0．102）。结论non—TNBC中EGFR信号通路可能参与正性调控Fascin-1表达；TNBC中EGFR和Fascin-1的关系有待大样本进一步研究。

乳腺癌中抵抗素蛋白表达及其临床病理意义

目的探讨抵抗素(Resistin)蛋白表达在乳腺癌发生发展中的临床病理意义。方法采用免疫组织化学EnVision法检测42例正常乳腺组织及145例浸润性乳腺癌组织中Resistin蛋白的表达。分析Resistin蛋白表达与浸润性乳腺癌患者各项临床病理特征、分子分型的关系。结果正常乳腺组织中Resistin蛋白阳性率和强阳性率分别为23.8%(10/42)和0.0%(0/42),浸润性乳腺癌中其阳性率和强阳性率分别为88.3%(128/145)和24.8%(36/145),浸润性乳腺癌组织中Resistin蛋白阳性率和强阳性率均显著高于正常乳腺组织(均P=0.000)。浸润性乳腺癌中Resistin蛋白阳性率在雌激素受体(ER)阴性者中较ER阳性者显著增强(P=0.006),且其在组织学III级和孕激素受体(PR)阴性者中的阳性率较I^II级和PR阳性者高,但差异无统计学意义(P=0.053 vs 0.058)。Resistin蛋白在组织学III级、ER阴性、PR阴性及人表皮生长因子受体2(HER2)阳性者中的强阳性率显著高于组织学I^II级、ER阳性、PR阳性及HER2阴性者,差异有统计学意义(P=0.001、0.001、0.001、0.015)。三阴性乳腺癌(TNBC)中Resistin蛋白阳性率和强阳性率均显著高于其他乳腺癌分子亚型,差异有统计学意义(P=0.048、0.003)。结论Resistin在乳腺癌发生发展过程中起了重要作用,有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。

Myostatin通过PI3K-Akt-c-Jun信号通路调节VEGFA在MG-63细胞中的表达

类风湿关节炎患者高表达肌抑素(myostatin)和血管内皮生长因子A(VEGFA),但两者之间的关系尚不明确。该研究采用Western blot技术和RT-qPCR技术分析了myostatin刺激MG-63细胞后VEGFA蛋白和mRNA表达量的变化,采用PI3K、Akt、c-Jun的抑制剂或siRNA处理细胞后分别检测相应蛋白的磷酸化程度以及VEGFA的表达水平。结果表明,myostatin促进VEGFA蛋白和mRNA的表达,且浓度为3 ng/mL时表达量最高;myostatin处理后,PI3K、Akt、c-Jun蛋白的磷酸化程度增加,相应的抑制剂处理细胞后myostatin促进VEGFA蛋白上调的作用减弱。该研究表明,在MG-63细胞中,myostatin通过激活PI3K-Akt-c-Jun信号通路促进VEGFA的表达。