生长因子诱导骨髓间充质干细胞肝向分化抑制慢性肝纤维化

背景:骨髓间充质干细胞在改善肝纤维化或肝硬化所致肝损伤中的作用仍存在争议,骨髓间充质干细胞移植对慢性肝纤维化的治疗作用是否与其分化程度相关,尚有待进一步研究。目的:通过体外诱导骨髓间充质干细胞肝向分化并进行体内植入,观察其对肝脏慢性纤维化的治疗作用。方法:分离、培养、纯化大鼠骨髓间充质干细胞,通过体外诱导骨髓间充质干细胞肝向分化,获得肝样细胞。采用四氯化碳构建大鼠慢性肝纤维化模型,将骨髓间充质干细胞或肝样细胞通过尾静脉注射法行体内植入,观察并比较各组间大鼠生存率、肝纤维化程度、肝功能指标。结果与结论:(1)骨髓间充质干细胞具有体外分化潜能,经诱导成功分化为肝样细胞;(2)将肝样细胞移植到慢性肝纤维化大鼠体内,大鼠4周生存率提高至66.7%,肝纤维化程度减轻至(14.69±0.37)%,白蛋白水平提高至(29.4±0.7)mg/L,谷草转氨酶水平降低至(347.0±11.3)U/L,优于模型组及骨髓间充质干细胞移植组(P<0.05);(3)结果提示,骨髓间充质干细胞经肝向诱导分化后行体内移植,能够改善慢性肝纤维化大鼠的肝脏功能,减轻纤维化程度,并提高生存率。

基于脾脏脱细胞支架构建组织工程肝脏的体内植入策略

目的体外构建基于脾脏脱细胞支架的组织工程肝脏,并探索其理想的体内植入策略。方法获取健康SD大鼠脾脏,采用低温冻融结合十二烷基硫酸钠灌注法制备脾脏脱细胞支架(DSM)。Seglen改良两步胶原酶灌注法获取大鼠原代肝细胞,经脾动脉再植入DSM内体外构建组织工程肝脏。以SD大鼠为受体,比较异位血管吻合移植、肝断面缝合移植、肝内嵌入移植以及肠系膜包裹移植4种策略的优缺点。结果肝细胞支架种植率为(74.5±7.7)%,HE染色与扫描电镜显示细胞状态良好,免疫荧光染色证实细胞正常表达ALB、G6Pc。异位血管吻合移植手术难度高,围手术期死亡率高达33.3%,术后6 h支架内形成大量血栓;肝断面缝合无法迅速建立充分血供,术后3 d未见成形移植物;肝内嵌入移植法细胞最长可存活14 d;肠系膜包裹移植术后14 d时支架内细胞存活率为(38.3±7.1)%。结论利用DSM构建的组织工程肝脏能部分表达肝细胞特异性功能,肠系膜包裹移植策略简单安全有效,是目前可行的体内移植方式。

《2020年NCCN肝胆肿瘤临床实践指南(V1版)》胆管癌诊治进展解读

胆管癌是起源于胆管上皮的恶性肿瘤,美国NCCN指南2020年V1版胆管癌更新内容主要包括对第8版AJCC分期进行解释说明,进一步强调对肝内胆管癌的肝门部淋巴结清扫,强调对不可手术切除患者进行系统治疗,辅助治疗方案更加规范,推荐对于晚期胆管癌进行MSI/dMMR检测和基因检测。本文就NCCN指南更新版胆管癌诊治进展做一解读,同时对指南中未讨论的部分加以补充说明。

胆道恶性肿瘤:从临床分型到分子分型

胆道恶性肿瘤(biliary tract carcinoma,BTC)是起源于胆管及胆囊的恶性肿瘤总称。根据其解剖位置分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,iCCA)、肝外胆管癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,eCCA)和胆囊癌(gallbladder cancer,GBC)三类,其中eCCA又包括肝门部胆管癌(perihilar cholangiocarcinoma,pCCA)和远端胆管癌(distal cholangiocarcinoma,dCCA)。

辅助化疗对肝内胆管癌根治性切除术后患者预后的影响

目的探讨肝内胆管癌患者根治性切除术后辅助化疗的临床价值及获益人群。方法采用回顾性队列研究方法。回顾性收集2010年1月至2018年12月于中国10家三甲医院接受意向性根治性切除术的685例肝内胆管癌患者的临床和病理学资料。男性355例,女性330例;年龄[M(IQR)]59(14)岁(范围:22~83岁)。应用倾向性评分匹配法对术后接受辅助治疗的患者(辅助化疗组)及未接受辅助治疗的患者(未辅助化疗组)的组间差异进行均衡,使用Log-rank检验比较两组患者预后,以中位无复发生存时间(14个月)为目标变量构建贝叶斯网络无复发生存预测模型,依据多态Birnbaum重要度计算对预后影响因素的重要度进行排序,进一步建立生存概率预测表,分析辅助化疗的获益人群。结果685例患者中,接受辅助化疗214例,未接受辅助化疗471例。经倾向性评分匹配后,共筛选出124对患者,辅助化疗组患者的总体生存时间及无复发生存时间均优于未辅助化疗组(总体生存时间:32.2个月比18.0个月,P=0.003;无复发生存时间:18.0个月比10.0个月,P=0.001)。贝叶斯网络无复发生存预测模型的曲线下面积为0.7124。预后影响因素重要度排序结果依次为脉管侵犯(0.1582)、神经浸润(0.1582)、N分期(0.1558)、T分期(0.1209)、肝包膜侵犯(0.0903)、辅助化疗(0.0721)、肿瘤位置(0.0575)、年龄(0.0423)、肿瘤分化程度(0.0340)、性别(0.0293)、甲胎蛋白水平(0.0289)和术前黄疸(0.0085)。基于重要度大于0.1的变量(脉管侵犯、神经浸润、N分期、T分期)与辅助化疗建立生存概率预测表,结果显示,所有患者均可从辅助化疗获益(无复发生存时间≥14个月概率增幅2.21%~7.68%),早期患者行辅助化疗后无复发生存时间≥14个月的概率提升更为明显。结论肝内胆管癌患者根治性切除术后行辅助化疗可明显延长患者的总体生存时间及无复发生存时间,早期患者从辅助化疗中的获益可能更大。

胆囊癌临床和病理学因素与神经浸润的相关性研究

目的探讨胆囊癌临床和病理学因素与神经浸润的相关性及神经浸润对预后的影响。方法回顾性分析2013年1月至2020年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科行根治性切除的548例胆囊癌患者的临床、病理学资料和随访资料。男性173例,女性375例,年龄[M(IQR)]62(14)岁(范围:30~88岁)。分析胆囊癌临床和病理学特征与神经浸润的相关性;将患者的临床和病理学资料纳入预后分析,使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。单因素生存分析采用Log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险回归。结果548例胆囊癌患者中,59例(10.8%)患者发生神经浸润。单因素分析结果显示,胆囊癌的血清胆红素水平、血清癌胚抗原水平、CA19-9水平、T分期、淋巴结转移、肝脏侵犯、脉管癌栓、肿瘤位置等因素与神经浸润相关(P值均<0.05);多因素分析结果显示,黄疸、血清CA19-9水平升高、血清癌胚抗原升高、T分期为T4期、脉管癌栓、肿瘤位于胆囊管和(或)颈部是胆囊癌神经浸润的独立相关因素。对367例T3~4期胆囊癌患者进行生存分析,伴神经浸润的胆囊癌患者预后差于无神经浸润患者(中位生存时间:12.0个月比34.7个月,P<0.01)。单因素分析结果提示,神经浸润、胆囊结石、胆囊息肉、CA125、癌胚抗原、CA19-9、血清胆红素水平、肿瘤位置、N分期、肝脏侵犯、肿瘤分化程度是胆囊癌患者根治性切除术后的预后因素(P值均<0.05);Cox多因素分析结果显示,神经浸润、N分期、肝脏侵犯、胆囊结石、肿瘤分化程度是胆囊癌患者根治性切除术后的独立预后因素(P值均<0.05)。结论黄疸、血清CA19-9水平升高、血清癌胚抗原水平升高、T分期为T4期、脉管癌栓、肿瘤位于胆囊管和(或)颈部是胆囊癌发生神经浸润的独立相关因素,胆囊癌神经浸润是T3~4期胆囊癌根治性切除术后的独立预后因素。

术前外周血NLR和GPRI对乙型肝炎病毒相关肝内胆管细胞癌根治切除术预后的预测价值

目的探讨术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和γ-谷氨酰转肽酶与血小板比值指数(GPRI)在乙型肝炎病毒(HBV)相关肝内胆管细胞癌(ICC)根治切除术后的预后预测价值。方法回顾性分析2010年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因HBV相关ICC行根治切除术的79例患者的临床资料,其中男48例(60.8%),女31例(39.2%);年龄(56.9±11.2)岁。采用X-Tile统计软件确定NLR和GPRI的最佳截断值。采用χ2检验分析术前NLR和GPRI与患者临床病理特征之间的关系。多因素生存分析采用Cox比例风险回归模型。以Cox回归模型筛选的独立危险因素建立列线图预后预测模型。结果 X-Tile软件确定NLR和GPRI的最佳截断值分别为3.13和1.31,以最佳截断值为界,将79例患者分为NLR≤3.13组(45例)和>3.13组(34例)以及GPRI≤1.31组(54例)和>1.31组(25例)。与术前NLR≤3.13组患者比较,术前NLR>3.13组患者中肝脏硬化萎缩、病理为低分化、肿瘤直径>5 cm以及分期晚的比例明显增高(均P<0.05);与术前GPRI≤1.31组患者比较,术前GPRI>1.31组患者中肝脏硬化萎缩的比例明显增高(P=0.025)。79例患者的生存时间为2~126个月,中位生存时间为18个月,1、3年生存率分别为63.3%和32.8%。多因素分析结果显示,NLR水平、GPRI水平、肝脏硬化萎缩和淋巴结转移情况为影响HBV相关ICC根治性切除术后患者总体生存期的独立因素(均P<0.05)。基于影响预后的独立危险因素建立列线图预测模型,模型一致性指数为0.750,预测效果接近患者实际生存结果。结论术前外周血NLR和GPRI可用于HBV相关ICC根治性切除术后患者的预后预测。

结石相关型胆囊上皮内瘤变的相关因素分析及预测模型建立

目的探讨结石相关型胆囊上皮内瘤变的相关因素,并建立其预测模型。方法回顾性分析2013年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因胆囊结石行胆囊切除术且术后病理学检查结果提示为慢性胆囊炎或胆囊上皮内瘤变的750例患者的临床病理学资料,其中胆囊结石伴胆囊上皮内瘤变150例,胆囊结石伴慢性胆囊炎600例。男性264例,女性486例,年龄(51.3±14.5)岁(范围:18~90岁)。通过χ²检验、Logistic回归模型筛选胆囊上皮内瘤变的独立相关因素,并建立模型及进行内部验证。将原始数据按照7∶3比例随机分为建模组(526例)和验证组(224例),分别采用列线图及树增益朴素贝叶斯方法建立结石相关型胆囊上皮内瘤变的预测模型,采用一致性指数(C-index)、校准图、受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)及混淆矩阵评估两种模型的预测能力。结果单因素分析结果显示,年龄、病史(年)、胆囊大小、胆囊黏膜是否光滑、胆囊壁是否增厚、结石大小及结石数量是结石相关型胆囊上皮内瘤变发生的相关因素(χ²=19.957、8.599、9.724、9.301、8.341、15.288、9.169,P值均<0.05)。多因素分析结果显示,年龄(OR=2.23,95%CI:1.50~3.31,P<0.01)、胆囊大小(OR=2.11,95%CI:1.17~3.80,P=0.013)、胆囊黏膜是否光滑(OR=1.80,95%CI:1.13~2.88,P=0.014)、结石大小(OR=2.98,95%CI:1.71~5.21,P<0.01)及结石数量(OR=2.14,95%CI:1.34~3.42,P<0.01)是结石相关型胆囊上皮内瘤变发生的独立相关因素。列线图建模组和验证组的C-index分别为0.708和0.696,两种模型建模组AUC分别为70.60%和70.73%,验证组的AUC分别为68.14%和67.47%。两种模型建模组的精确度分别为69.96%和70.72%,验证组的精确度分别为66.96%和67.41%。结论年龄、胆囊大小、胆囊黏膜是否光滑、结石大小及结石数量是结石相关型胆囊上皮内瘤变发生的独立相关因素,基于上述因素建立的列线图及树增益朴素贝叶斯模型可用于预测胆囊上皮内瘤变的发生。

淋巴结转移数目及位置对肝内胆管癌根治术预后的影响

目的探讨淋巴结转移数目(NMLN)及位置对肝内胆管癌根治性切除术后患者预后的影响。方法回顾性分析2010年1月至2020年12月于西安交通大学第一附属医院肝胆外科因肝内胆管癌行根治性切除及淋巴清扫术的105例患者的临床资料,其中男性49例,女性56例,年龄(58±10)岁。根据TNM分期(第8版)分为2组:N0期组(n=62)和N1期组(n=43)。依据NMLN分期将转移淋巴结为0、1~2、>3枚者分别分为3组:0期组(n=62)、1期组(n=24)、2期组(n=19)。将43例合并淋巴结转移患者依据淋巴结转移是否局限于第一站分为2组:第一站转移组(n=11)和非第一站转移组(n=32)。收集患者的一般资料、淋巴结清扫及病理情况、术后生存情况等临床资料。筛选肝内胆管癌根治术预后的危险因素。结果N0、N1期组淋巴结清扫或检出数目分别为6(3,8)和6(3,10)枚,两组间差异无统计学意义(Z=-1.10,P>0.05)。N0期组患者总体生存期优于N1期组(32.0比9.0个月,χ^(2)=23.99,P<0.001)。0期组、1期组和2期组患者中位生存时间分别为32.0、14.0和6.0个月,3组间总体生存期差异具有统计学意义(χ^(2)=32.18,P<0.001)。时间依赖的受试者工作特征曲线显示,NMLN分期较N分期具有更好的预后预测能力。第一站转移组和非第一站转移组的中位生存时间分别为18.0和7.0个月,两组患者总体生存期差异无统计学意义(χ^(2)=2.21,P>0.05)。多因素分析显示,肿瘤糖类抗原125>35.0 U/ml(HR=4.297,95%CI:2.418~7.634)、肝内胆管结石(HR=2.713,95%CI:1.499~4.911)、T4分期(HR=2.934,95%CI:1.478~5.825)、NMLN分期1期(HR=2.759,95%CI:1.500~5.077)、NMLN分期2期(HR=7.376,95%CI:3.553~15.312)为影响肝内胆管癌根治性切除术预后的独立危险因素(P<0.05)。结论淋巴结转移是肝内胆管癌根治术预后不良的重要危险因素,NMLN与患者预后具有一定相关性,而淋巴结转移位置与预后无关。

术前外周血炎性标志物对肝内胆管癌根治性切除术后的预后预测价值

目的探讨术前外周血炎性标志物在肝内胆管癌(ICC)根治性切除术后的预后预测价值。方法回顾性分析2010年1月至2018年12月于西安交通大学第一附属医院因ICC行根治性切除术的124例患者的临床病理资料,采用受试者工作特性(ROC)曲线确定中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、系统免疫炎症指数(SII)、全系统性炎症反应指数(SIRI)的最佳界值。预后影响因素的单因素和多因素分析采用Cox比例风险回归模型。基于多因素Cox回归分析筛选的预后独立影响因素,建立ICC根治性切除术后的总生存列线图预测模型。结果124例患者中,随访期间死亡87例,存活37例。全组患者中位总生存时间为21个月。ROC曲线分析显示,NLR、PLR、LMR、SII和SIRI预测ICC患者根治术后总生存的曲线下面积分别为57.86%、64.21%、60.61%、67.57%和66.03%。单因素Cox回归分析显示,炎性标志物中NLR、PLR、SII、SIRI与ICC根治性切除术后的总生存有关(HR=1.787,95%CI:1.165~2.741;HR=1.181,95%CI:1.224~2.892;HR=2.412,95%CI:1.565~3.717;HR=1.648,95%CI:1.081~2.513)。多因素Cox回归分析显示,炎性标志物中SII为ICC根治性切除术后预后的独立影响因素(HR=1.863,95%CI:1.161~2.989)。根据SII预测ICC患者根治术后总生存的最佳界值(709.86×10^(9)/L),将患者分为低SII组(SII≤709.86×10^(9)/L)和高SII组(SII>709.86×10^(9)/L)。高SII组中NLR>3.31、PLR>3.31、SIRI>1.30×10^(9)/L、糖类抗原19-9>39.0 U/ml、Child-Pugh肝功能分级呈B级、半肝或扩大肝切除范围、合并神经浸润、N1期及ⅢB期患者的比例高于低SII组(均P<0.05)。基于多因素Cox回归分析筛选的预后独立影响因素建立ICC根治性切除术后的总生存列线图预测模型,建模组和验证组C指数分别为0.774和0.737。结论术前外周血炎性标志物SII是ICC根治性切除术后患者预后的独立影响因素,所建立的总生存列线图预测模型具有良好的预测能力,可用于ICC患者根治性切除术后预后的评估。

西安市雁塔区养老服务体系建设调研

目的以西安市雁塔区为缩影,了解当代中国养老服务体系建设现状,并提出一定的解决构想。方法采用随机抽样调查方法,从2018年3月8日～15日在西安市雁塔区的不同社区内发放调查问卷,得到有效问卷124份。问卷内容包括老年人的基本信息、老年人生存状况、社区养老服务建设情况、养老体系发展情况。结果调查数据科学有效,具有普适性;调查对象月收入/支出偏低,受教育程度不高;调查者中78.22%的老年人仍为传统的自我养老服务模式,87.10%的老年人参加了医疗保险,患病情况下89.52%的老年人由配偶及子女抚养,尚有10.48%的老年人处于无人护理的状态;受访对象对社区养老服务设施和内容满意程度不高,认为"一般"的人数约占50.00%;83.87%的调查对象愿意接受养老机器人服务,但54.84%的受访者不愿意接受保险护理制度。结论目前社区提供的养老服务设施及内容均不完善,我国现存养老制度仍有待改进,可从政府鼓励民间资本投入、发挥互联网优势、完善老人长期护理保险制度等方面多管齐下,真正提升老年人生活质量。