黄连素联合左氧氟沙星对肺炎克雷伯菌的体外抑菌研究

目的探讨黄连素联合左氧氟沙星对肺炎克雷伯菌(KPn)抑菌作用。方法 KPn分为敏感株组和耐药株组,采用琼脂二倍稀释法测定黄连素联合左氧氟沙星对KPn的最低抑菌浓度(MIC)、抑制99%接种细菌生长的最低抑菌浓度(MIC99)、防突变浓度(MPC);比浊法测定黄连素联合左氧氟沙星对KPn生长曲线的影响。结果与单用左氧氟沙星相比,联合黄连素后,敏感株组和耐药株组对左氧氟沙星MIC的下降率分别为33.3%和20%,2组之间无统计学差异(P>0.05)。左氧氟沙星与50μg/m L黄连素或500μg/m L黄连素联用后的抗菌能力均较单用左氧氟沙星好,且高浓度黄连素的联合抑菌效果较低浓度更加明显,差异有统计学意义(P<0.05)。与50μg/m L黄连素联用后,左氧氟沙星SI下降了1/5;而与500μg/m L黄连素联用则下降3/5。结论本实验证明了黄连素与左氧氟沙星联用能增加左氧氟沙星对KPn的抗菌作用,可以明显缩小耐药突变选择窗(MSW),且高浓度黄连素联合抗菌作用较低浓度好。

聚乙二醇干扰素α-2a单用与联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎疗效的meta分析

目的系统评价聚乙二醇干扰素α-2a(PEG IFNα-2a)单用与联合阿德福韦酯(Adefovir dipivoxil,ADV)治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法检索2001年1月至2011年9月Medline、PubMed、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,纳入PEG IFNα-2a联合ADV与单用PEGIFNα-2a治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验(RCTs)。采用RevMan5.0软件作进行meta分析,根据不同的疗程和观察时间进行亚组分析。结果共纳入6篇文献,合计379例患者。分析结果显示,在治疗24周时,hepatitis B virus(HBV)-DNA阴转率、HBV-DNA下降率、hepatitis B e antigen(HBeAg)阴转率和alanine aminotransferase(ALT)复常率,联合治疗组均优于对照组(P<0.05)。尽管HBeAg转换率两组相比无统计学意义,但联合治疗组的转换率大于对照组(34.4%/23.6%)。在治疗48周时,HBV-DNA阴转率、HBV-DNA下降率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率,联合治疗组均优于对照组(P<0.05),而hepatitis B s antigen(HBsAg)阴转率和HBsAg转换率两者相比无统计学意义。在治疗后随访(72周),除HBV-DNA阴转率和HBeAg转换率外,HBV-DNA下降率、HBeAg阴转率、ALT复常率、HBsAg阴转率和HBsAg转换率两组相比均无统计学意义(P>0.05)。在耐药性和不良反应方面,联合治疗并不增加不良反应发生率,未发现耐药菌株。结论在短疗程(24周)和长疗程(48周)中,PEG IFNα-2a联合ADV治疗慢性乙型肝炎的疗效均明显优于单药治疗,且不增加不良反应发生率和耐药菌株。但在停药时间、远期疗效和对HBsAg的疗效上还有待进一步探究。

华南地区自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征的临床特点分析

目的探讨华南地区自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征(AIH-PBC OS)临床特点,提高对该病的认识。方法回顾性总结2010年1月—2020年1月期间收治的居住在华南地区AIH-PBC OS患者37例,对患者的临床表现、血清学、影像学和病理学特点,伴发肝外自身免疫性疾病等情况进行分析。结果37例AIH-PBC OS以女性(94.6%)为主,平均发病年龄(48.3±10.3)岁,确诊年龄(50.4±9.2)岁,病程(2.7±2.5)年。83.8%患者存在临床症状,以乏力纳差,身目黄染、尿黄及瘙痒最为常见。在所有患者中,诊断为慢性肝炎为45.9%,代偿性肝硬化为18.9%,失代偿性肝硬化为35.1%,合并肝外自身免疫性疾病占35.1%,以自身免疫性甲状腺疾病和干燥综合征最常见。血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、总胆红素、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均升高,失代偿肝硬化期患者血红蛋白和白蛋白下降(P<0.05)。近一半患者血清免疫球蛋白G、免疫球蛋白M和免疫球蛋白A水平升高,失代偿肝硬化期患者免疫球蛋白G升高最为明显(P<0.05)。自身抗体包括抗核抗体阳性率、抗线粒体抗体和(或)抗线粒体抗体M2型抗体阳性率、抗平滑肌抗体阳性率、抗核点蛋白抗体阳性率、抗核包膜蛋白抗体阳性率分别为92%、67.6%、10.8%、11.1%、13.8%。病理学提示AIH-PBC OS患者可见汇管区淋巴细胞和浆细胞浸润,肝小叶界面炎,并伴有不同程度小胆管病变,70.2%同时伴有AIH-PBC特征。肝脏影像学显示在所有患者中,29.7%存在肝硬化,18.9%存在门静脉高压,62.2%存在脾大,18.9%存在腹腔积液。结论AIH-PBC OS同时具有AIH及PBC疾病的临床特点,病情较复杂、发病较隐蔽;同时伴有血脂代谢障碍,且容易并发肝外自身免疫性疾病。

122例自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征的临床特点分析

目的分析自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征(AIH-PBC OS)患者的临床特征,提高对该病的认识,为临床诊断与治疗提供帮助。方法收集2009年1月-2019年1月期间中山大学附属第三医院就诊的AIH-PBC OS患者122例,对患者的临床、血清学、影像学和病理学特点,伴发肝外自身免疫性疾病等情况进行回顾性分析。结果122例AIH-PBC OS患者男女比例为1∶12,平均发病年龄(48.8±11.4)岁,确诊年龄(51.2±10.2)岁,病程(2.0±3.7)年。诊断为慢性肝炎50例(41.0%),肝硬化69例(56.6%)(其中代偿性肝硬化18例,失代偿性肝硬化51例),急性肝衰竭2例(1.6%)。28例(23.0%)患者合并肝外自身免疫性疾病,以自身免疫性甲状腺疾病、干燥综合征和类风湿关节炎最常见。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、总胆汁酸(TBA)、球蛋白(GLB)、总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均升高,血红蛋白(HGB)和白蛋白(ALB)明显下降。57例(46.7%)血清IgG升高,58例(47.6%)IgM水平升高。自身抗体包括抗核抗体(ANA)阳性率、抗线粒体抗体(AMA)和(或)抗线粒体抗体M2型抗体(AMA-M2)阳性率、抗平滑肌抗体(SMA)阳性率、gp210阳性率、sp100阳性率分别为94.0%、79.5%、3.2%、18.0%、8.2%。影像学提示,肝硬化51例(41.8%),门静脉高压32例(26.2%),脾大76例(62.3%),腹腔积液31例(25.4%)。肝脏组织病理学显示,AIH-PBC OS患者可见肝小叶界面炎,汇管区淋巴细胞和浆细胞浸润,并伴有不同程度小胆管病变,73.7%同时伴有AIH-PBC特征。结论AIH-PBC OS临床表现和生化指标更类似于PBC,但免疫学和病理结果更类似于AIH;同时伴有HGB下降,血脂代谢障碍,且易于并发肝外自身免疫性疾病。

黄连素抗感染作用的研究进展

抗生素的面世，给细菌感染性疾病的治疗带来了前所未有的帮助，挽救了无数的生命。但目前对于严重的细菌感染，治疗效果仍然不佳，其主要原因是致病菌的耐药性越来越高，呈现出多重耐药和泛耐药的严峻态势，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），其对大部分抗生素耐药[1-2]，致使英国2008年MRSA指南和美国感染病学会（Infectious Diseases Society of America，IDSA）2011年的MRSA感染治疗指南只推荐应用万古霉素或利奈唑胺及一些联合治疗方案，

Ⅰ型新德里金属β－内酰胺酶（NDM．1）“超级细菌”的暴发暴露当前抗生素滥用危机

2010年8月，Kumarasamy等报道，在印度、巴基斯坦和英国分离出180株带有Ⅰ型新德里金属B．内酰胺酶（New Delhi metallo－β－1actamase1，NDM－1）基因的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌，除对替加环素和多黏菌素仍敏感外，几乎对所有抗生素耐药。报告发表后，该类细菌迅速引起世界范围内的广泛关注，媒体称之为“超级细菌”。随后，在美国、加拿大、瑞典、希腊、以色列、荷兰、日本、巴西等国家和我国香港、