群体药动学及其应用研究进展

概述了群体药动学的研究方法,着重介绍了群体药动学的原理、步骤及应用。近年来群体药动学应用范围不断拓宽,极大地推进了个体化用药的发展,已成为临床药代动力学研究的重要手段。

553例次异基因造血干细胞移植受者全血环孢素浓度监测结果分析

目的：分析异基因造血干细胞移植（ allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ， allo-HSCT ）患者全血中环孢素A （CsA）浓度变化的可能影响因素，探讨治疗药物监测对于确保患者合理用药的临床意义。方法采用荧光偏振免疫（FPIA）法测定患者全血CsA浓度，收集79例allo-HSCT患者使用CsA后的临床资料，统计分析CsA血药浓度和临床表现、生化指标之间的关系。结果79例患者553次CsA血药浓度测定结果平均为（307．51±169．11）μg·L^-1，其中血药浓度在150～600μg· L^-1范围内者447例次（80．8％）、低于150μg· L^-1者67例次（12．1％），高于600μg· L^-1者39例次（7．0％）。初步相关分析结果表明CsA血药浓度与间接胆红素、血清镁有较强的相关性，与其他生化指标的相关性不明显。结论 CsA血药浓度受多种因素的影响，对allo-HSCT患者进行CsA浓度监测具有重要的临床意义。

左氧氟沙星注射剂临床合理使用评价标准的建立与应用

目的探索制订左氧氟沙星注射剂临床合理使用评价标准,为临床合理使用左氧氟沙星注射剂提供参考。方法依据药品说明书和卫生部有关规定等,建立左氧氟沙星注射剂临床合理使用评价标准,然后随机抽取某三甲医院使用左氧氟沙星注射剂住院患者出院病历120例,进行评价,发现存在问题。结果建立的左氧氟沙星注射剂临床合理使用评价标准,包括适应证、联合用药、管理指标、用法、用量、药物的配伍禁忌及相互作用、临床疗效及疗效监测措施等内容。通过回顾性应用评价标准,发现某院左氧氟沙星注射剂在临床应用过程中做得较好的方面有:联合用药、给药剂量和给药间隔、给药途径、处方医师权限管理均符合标准;但存在用药疗程不足或偏长现象、不符合适应证标准比例占29.17%、14.17%、存在药物配伍禁忌、滴注时间在病例中无记录等不合理现象。结论建立的左氧氟沙星注射剂临床合理使用评价标准在评价左氧氟沙星注射剂临床使用合理性方面具有较高的科学性和权威性,能够发现临床用药存在的问题。

造血干细胞移植预处理患者静脉输注白消安的群体药动学研究

目的建立异基因造血干细胞移植患者静脉输注白消安的群体药动学模型,考察白消安药动学参数的影响因素。方法收集35名行造血干细胞移植术并采用白消安药物治疗的患者相关生理病理信息及药物浓度数据,运用非线性混合效应模型进行群体药动学数据分析。结果建立了包含患者个体间变异、个体内变异及体重、性别、血肌酐清除率等变量的统计学模型。自举法运行1 000次,成功973次,与NONMEM最终模型原计算结果比较,各项参数的估算值均较接近原值,最终模型具有较好的精密度、准确性及稳定性。结论建立的群体药动学模型能较好的描述患者药动学特点,患者体重和性别及血肌酐清除率对药动学参数有影响。可为临床制定个体化给药治疗方案提供参考。

有限采样法估算HSCT预处理患者白消安的暴露量

目的探讨有限采样法（limited sampling strategy,LSS）估算异基因造血干细胞移植预处理患者白消安血药浓度药时曲线下面积AUC0-360 min的可行性。方法以17名患者静脉输注白消安为研究对象,在首剂和第9剂给药时,分别于给药前及给药后不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定血浆白消安浓度,采用多元线性回归选取1-4个采样点建立LSS模型,选取最佳模型估算药动学参数。结果以2-4个血药浓度数据预测药动学参数回归模型的线性关系较好,静脉输注白消安第1剂量2-4次采样最佳回归模型分别是240,300 min和180,240,360 min及120,150,180,240 min所建立的模型。第9剂量2-4次采样的最佳回归模型分别是120,240 min和15,135,180 min及120,240,300,360 min所建立的模型。结论 LSS法估算静脉输注白消安制剂的药动学参数是可行的,可用于白消安的临床血药浓度监测。