红花黄色素通过TGF-β_(1)通路抑制百草枯诱导的肺纤维化研究

目的探讨红花黄色素(SY)抑制百草枯(PQ)诱导的肺纤维化的可能机制,为其临床应用提供理论依据。方法24只健康清洁级SD大鼠,随机分为对照组(NS组)、PQ组、SY组、PQ+SY组,每组6只。PQ组和PQ+SY组通过腹腔注射PQ溶液(20 mg/kg)建立肺纤维化模型,NS组和SY组给予等体积生理盐水。24 h建模成功后,SY组和PQ+SY组灌胃25 mg/(kg·d)的SY进行干预治疗,NS组和PQ组每天给予等体积的生理盐水。7 d后处死,采用HE和Masson染色观察大鼠肺组织病理变化;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测大鼠肺组织匀浆转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))基因表达水平;蛋白印迹法(Western Blot)法检测肺组织匀浆中TGF-β_(1)蛋白、α-肌动蛋白(α-SMA)、E-Cadherin的表达水平。结果NS组、PQ组、SY组、PQ+SY组SY组大鼠肺组织中TGF-β_(1)相对mRNA表达水平分别为(1.00±0.20)、(2.63±0.12)、(1.28±0.26)、(1.52±0.08)。NS组与SY组大鼠肺组织中TGF-β_(1)相对mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);PQ组大鼠肺组织中TGF-β_(1)相对mRNA表达水平高于NS组,差异具有统计学意义(P<0.05);SY+PQ组大鼠肺组织中TGF-β_(1)相对mRNA表达水平低于PQ组,差异具有统计学意义(P<0.05)。NS组、PQ组、SY组、PQ+SY组大鼠肺组织中TGF-β_(1)蛋白表达水平分别为(0.150±0.012)、(0.340±0.013)、(0.120±0.034)、(0.290±0.020)μg/ml,E-Cadherin表达水平分别为(0.700±0.066)、(0.280±0.039)、(0.820±0.116)、(0.560±0.050)μg/ml,α-SMA表达水平分别为(0.930±0.021)、(1.840±0.090)、(0.850±0.093)、(1.490±0.060)μg/ml。NS组与SY组大鼠肺组织中TGF-β_(1)蛋白、E-Cadherin、α-SMA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);PQ组大鼠肺组织中TGF-β_(1)蛋白、α-SMA表达水平高于NS组,E-Cadherin表达水平低于NS组,差异具有统计学意义(P<0.05);SY+PQ组大鼠肺组织中TGF-β_(1)蛋白、α-SMA表达水平低于PQ组,E-Cadherin表达水平高于PQ组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论SY可能通过抑制TGF-β_(1)蛋白、α-SMA的表达来抑制PQ诱导的肺纤维化。