托拉塞米治疗原发性高血压的临床评价

目的 评价托拉塞米 (torasemide)治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性。方法 选择门诊轻、中度原发性高血压患者 (坐位舒张压 (DBP) 95mmHg～ 1 1 5mmHg) ,以随机、双盲、平行对照的方法 ,经 1～ 2周药物洗脱期后 ,随机分入托拉塞米组或吲哒帕胺缓释片剂 (indapamide)组 ,分别服用托拉塞米 5mg每日一次或吲哒帕胺缓释片剂2 5mg每日一次。治疗 4周末坐位DBP <90mmHg者结束试验 ;坐位DBP≥ 90mmHg者剂量分别加倍至托拉塞米1 0mg每日一次或吲哒帕胺缓释片剂 5mg每日一次 ,继续服用 4周。于洗脱期末及治疗 2、4、6、8周测量诊室血压、心率并记录症状、体征 ;治疗期前、治疗第 2周及试验结束时进行实验室检查。结果 共 1 30例合格的原发性高血压患者进入随机分组 ,1 1 8例完成试验 ,其中托拉塞米组 56例 (4周结束者 30例 ,8周结束者 2 6例 ) ,吲哒帕胺缓释片剂组 62例 (4周结束者 41例 ,8结束者周 2 1例 )。服药 4周后 ,总有效率托拉塞米组 67 86 % (38/ 56例 ) ,吲哒帕胺缓释片剂组 72 58% (45/ 62例 ) ;治疗 8周后 ,加量者总有效率托拉塞米组 34 62 % (9/ 2 6例 ) ,吲哒帕胺缓释片剂组61 90 % (1 3/ 2 1例 ) ,组间比较均无差异 (P =1 0 0 ,P =0 67)。两组药后 2、4、6、8周坐位舒张压的下降幅?

托拉塞米、呋噻米治疗慢性心力衰竭水肿的疗效和安全性比较研究

目的 :多中心随机双盲对照比较托拉塞米 10～ 2 0mg与呋噻米 2 0～ 40mg每日 1次口服 ,治疗慢性心力衰竭水肿的临床疗效和安全性。方法 :95例慢性心功能衰竭 (NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅲ级 )伴轻至重度水肿患者 ,每日 1次口服托拉塞米 10～ 2 0mg(托拉塞米组n =45 )或呋噻米 2 0～ 40mg(呋噻米组n =5 0 ) ,治疗 4周。体重、水肿程度、NYHA心功能分级和 2 4h尿量、钾、钠、氯含量 ,血、尿常规 ,血生化 ,心电图等为评价指标。结果 :4周后 ,托拉塞米组和呋噻米组平均体重分别下降 ( 2 2 2± 2 81)kg、( 1 96± 2 14 )kg ,心功能改善的有效率分别占 5 5 81%、70 83 % ,水肿消失者分别占 69 2 %、41 4% ,两组间比较P均 >0 0 5。两组治疗后 2 4h尿量均大于入量10 0～ 2 0 0ml左右 ,治疗后 2 4h尿钾、钠、氯、肌酐、尿素氮的排泄较治疗前增加 ,尿钾最明显 ,4周后托拉塞米组尿钾的排泄约为治疗前的 1 7倍 ,呋噻米组为 1 5倍 ,血钾、钠、氯无下降 ,组间比较无统计学差异。托拉塞米组和呋噻米组的不良反应发生率分别为 2 0 %和 2 8%。结论 :国产托拉塞米 10～ 2 0mg每日 1次口服 ,治疗慢性心力衰竭水肿的疗效和安全性与呋噻米 2 0～ 40mg相近。

托拉塞米片的正常人体药动学研究

目的：研究健康国人单次口服托拉塞米片的体内药动学特点。方法：9例男性健康受试者以三周期、三交叉的拉丁方设计，分别口服托拉塞米5，10和20mg。采用高效液相色谱紫外检测法测定血浆中的托拉塞米浓度。结果：托拉塞米口服后吸收迅速，3个剂量组的达峰时间(Tmax)均在服药后1h左右，表观分布容积(Vd)约为17L。3个剂量组达峰浓度(Cmax)之比为1：2．3：4．6，药时曲线下面积(AUC0-14)之比为1：2.0：4．5；AUC0-∞之比为1：2．0：4．4，r=0．999。5，10和20mg消除半衰期t1/2(ke)分别为(3．77±1．25)，(3．60±0．68)和(3．74±0．70)h；清除率(Cl)分别为(56．4±14．8)，(56．3±10．3)和(51．6±12．8)mL·min-1，3个剂量组之间差异均无显著性。结论：健康国人单次口服托拉塞米的药动学呈线性动力学，Tmax为1h，t1/2约3．7h，Vd约为17L。

miRNA与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是老年人常见病和多发病。近来，小分子RNA（miRNA）特异性表达成为动脉粥样硬化研究的热点。miRNA能够调控哺乳类动物编码蛋白质基因的30％，人类基因组大约编码超过1000种的miRNA。研究miRNA组成和变化规律，对动脉粥样硬化新诊断方法和治疗方案的确立大有助益。本文就miRNA在动脉粥样硬化中的作用和进展加以概述。

托拉塞米的利尿作用和安全性

目的观察健康受试者口服托拉塞米的利尿作用和安全性.方法1 9名健康男性受试者单次口服不同剂量托拉塞米5,10和20 mg(n=9)或连续7天每日口服托拉塞米10 mg(n=10).观察血压,尿量,24 h尿钾、钠、氯和血钾、钠、氯,心率,呼吸,心电图和心电监测,血常规,尿常规,血生化等指标.结果5,10,20mg 3组单次服药后24 h总尿量分别为2.24,2.60和3.17L(P＜0.05),24 h尿钾、钠、氯的排泄随托拉塞米剂量增加而略增加(P＞0.05).连续服药,首次药后的24h尿量及尿钾、钠、氯的量最多.单次和连续给药后血钾、钠、氯均未见下降,甘油三脂增加0.1～0.4 mmol·L-1(P＜0.05).4例受试者出现药物不良反应.结论在5～20 mg,托拉塞米利尿作用随剂量增加而增加,国人对托拉塞米耐受性良好.

健康男性单次口服华法林血药浓度与凝血指标的相关性研究

目的:评价单剂量口服华法林钠后血药浓度与凝血指标的相关性。方法:22名健康男性受试者单剂量口服华法林钠片剂5 mg进行试验,服药后采集血样,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆华法林浓度,同时测量凝血指标,进行相关性分析。结果:平均血药浓度与平均国际标准比值、平均凝血酶原时间、峰值国际标准比值、峰值凝血酶原时间的相关系数分别为0.532(P=0.011);0.502(P=0.017);0.431(P=0.045);0.317(P=0.151)。血药浓度-时间曲线下面积与平均国际标准比值、平均凝血酶原时间、峰值国际标准比值、峰值凝血酶原时间的相关系数分别为0.497(P=0.019); 0.441(P=0.040);0.490(P=0.021);0.346(P=0.114)。国际标准比值、凝血酶原时间和凝血酶原活动度随血药浓度的变化而变化,但反应滞后。结论:健康中国人单次口服华法林后凝血指标与血药浓度有相关性。

5-单硝酸异山梨醇酯缓释片剂生物等效性研究

目的研究健康受试者口服5单硝酸异山梨醇酯缓释片剂在人体药代动力学及生物等效性。方法20例单次服药和10例多次服药健康男性志愿者均随机等分成两组,自身对照、交叉口服5单硝缓释异山梨醇酯片剂和胶囊40mg,测定血药浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊的主要药代动力学参数为单次给药试验分别为Cmax(540.8±155.6)和(492.1±84.9)μg.L1;Tmax分别为(4.65±0.88)和(5.85±1.23)h;AUC036分别为(7198.6±1135.9)和(6565.2±1162.1)μg.h.L1;AUC0∞(分别为(7351.8±1157.8)和(6729.7±1204.5)。根据AUC036和AUC0∞,相对生物利用度分别为(110.8±13.1)%和(110.5±13.0)%。多次给药试验:Cmax分别为(632.7±142.3)和(641.5±264.4)μg.L1;Tmax、分别为(4.80±1.14)和(5.40±1.07)h;Cmin分别为(84.7±24.9)和(80.0±25.3)μg.L1;Cav分别为(303.7±59.3)和(267.1±43.1)μg.L1;AUCss分别为(7288.1±1423.5)和(6410.4±1033.8)μg.L1;DF分别为(181.8±27.1)和(206.8±56.9)%。根据AUCss,相对生物利用度为(114.4±20.6)%。AUC036、AUC0∞、Cmax及Cav经生物等效性检验均为等效。结论5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊具有生物等效性。

健康中国人连续口服不同剂量胺碘酮心率及心律的动态变化

目的观察连续口服胺碘酮800mg/d及600 mg/d对健康受试者心率,心律的影响.……

探讨宫颈液基细胞检查核增大与疾病性质的关系

目的探讨宫颈液基细胞检查核增大与疾病性质的关系。方法 2008年10月至2009年4月笔者所在医院细胞室做的1050例宫颈液基细胞检查。结果 10例阳性病例全部见细胞核增大。结论与讨论细胞核增大程度与疾病性质之间存在明显的对应关系。

乳腺肿块简便的诊断方法——细针穿刺术

乳腺肿块在乳腺疾病中较常见，对于肿块的诊断，目前方法很多，有超声、钼靶、红外乳透、手术活检及针吸细胞学检查（FNAC）等。细针穿刺术对乳腺肿块的诊断直接、快速、简便，是一种较好的检查方法。笔者所在科室对2004年1月至2008年1月所做的120例乳腺FNAC诊断与病理切片结果对照，证实了FNAC在乳腺肿块诊断中是一种快速、简捷的好方法。

托拉塞米片多次给药药动学研究

目的探讨健康国人多次po托拉塞米片10 mg体内药动学特点。方法10名男性健康受试者,每日空腹po托拉塞米10 mg,连续7 d。采用高效液相色谱紫外检测法测定血浆中的托拉塞米浓度,并计算药动学参数。结果托拉塞米10 mg·d-1 连续服药第7天和服药第1天各时间点的血药浓度接近。服药第4,5,6天连续测定的谷浓度低于检测下限。托拉塞米10 mg 口服后第1天和第7天的达峰时间分别为服药后(0.85±0.32),(0.83±0.33)h,表观分布容积为(15.0±6.0),(17.3±8.1)L,达峰浓度为(1 489.4±170.1),(1 355.5±275.1)ng·mL-1,药-时曲线下面积AUC0-14为(3 873.2±733.5),(3 559.9±880.1)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(3 984.3±740.7),(3 666.8±875.8)ng·h·mL-1,消除半衰期为(4.08±1.67),(4.08±1.51)h;清除率为(43.1±7.9),(47.6±10.4)mL·min-1,均无显著差异。结论健康国人po托拉塞米药动学特点与国外的研究结果一致或接近,药动学特点不随用药时程改变,多次连续给药基本没有蓄积。

“小腰精”养成计划

腰于人体中起承上启下之作用,因为它,人体呈现蜿蜒施展之妙,予人以无限的遐思和幻想。细腰是美人一大要件,古人以小腰、纤腰、楚腰等形容美女腰之柔软、纤弱,婀娜细腰如垂柳,因此,美人腰也称柳腰。

宫颈病变液基细胞学13713例临床分析

目的评价液基细胞学制片技术在宫颈病变筛查中的价值。方法采用利普液基细胞学(Liqui-PREP,LPT)对宫颈细胞学标本作制片检测、Bethesda报告系统分类诊断。细胞学检查阳性者行阴道镜检查及多点活检。结果 13713例中,13424例(97.89%)为正常范围内及良性反应性改变,289例上皮细胞异常,阳性率2.11%。与病理组织学对照,符合率为LSIL 66/83例;HSIL 13/14例;鳞状细胞癌10/10例;ASC 181例中,CINⅠ及以上病变79例;1例不典型腺细胞倾向于肿瘤者活检为腺癌。漏诊1例高分化鳞癌。在本组微生物检测中,检出念珠菌800例(5.83%);滴虫230例(1.68%);疱疹病毒2例(0.01%)。结论液基细胞学制片技术用于妇科宫颈细胞学筛查,能明显提高涂片质量,诊断与组织病理学诊断有较高的符合率。

鼻咽癌患者外周血异型淋巴细胞检测的临床意义

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）是鼻咽部最常见的恶性肿瘤,WHO的资料显示全球80%鼻咽癌发生在中国,主要多分布于我国广东、广西、湖南、福建和江西等地,发病率可高达15～50/10万,研究资料证实EB病毒感染与鼻咽癌的发生有关。免疫学研究表明异型淋巴细胞的产生系包括EB病毒在内的病毒感染及刺激原刺激淋巴细胞增生亢进，甚至发生母细胞化的结果。

子宫颈病变筛查中人乳头状瘤病毒16,18型DNA检测的临床意义

目的探讨人乳头状瘤病毒(HPV)16,18型DNA检测在宫颈病变筛查中的临床意义。方法对宫颈病变患者行液基细胞学检查、HPV16,18型DNA检测,并做阴道镜下活检。统计两种方法检测结果及HPV16,18型DNA的在不同宫颈病变中感染率,及其诊断敏感性、特异性、阴性预测值。结果 776例宫颈变中,CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈浸润癌的感染率分别为62.0%、80.5%、90.6%、90%,对癌及CIN诊断的敏感性为85.7%,特异性86.6%,阴性预测值94.7%。液基细胞学的敏感性为57.7%,特异性99.5%,阴性预测值87.4%。HPV16,18型DNA检测的敏感性、阴性预测值与液基差异分别有统计学意义(P<0.01和<0.05)。结论 HPV16,18型DNA检测对宫颈癌及CIN有较高的敏感性和阴性预测值,对子宫颈癌及CIN的早期筛查有着重要的临床应用价值。

液基细胞学技术在甲状腺细胞学诊断的应用价值探讨

目的探讨液基细胞学制片技术在甲状腺针吸细胞学诊断的应用价值。方法对180例门诊及住院甲状腺肿块患者行细针穿刺,同时采用液基细胞学制片和传统手工制片两种方式,进行质量及诊断结果对比。结果采用利普液基细胞学制片技术(Liqui-PREP,LPT)的涂片中,诊断性细胞数量明显多,背景清洁,消除了大部分红细胞干扰,细胞呈单层平铺,分布均匀,细胞核显示更清晰,甲状腺癌的阳性诊断率6.67%(12/180),传统涂片3.9%(7/180)。结论液基细胞学制片技术用于甲状腺细针穿刺能明显提高标本质量和甲状腺癌的阳性诊断率,显示更好的应用价值。

胺碘酮与其代谢物去乙基胺碘酮的比较研究

目的 研究健康受试者单剂和连续口服胺碘酮后原形药物和活性代谢物去乙基胺碘酮的药代动力学特点及相互关系。方法 36例健康男性受试者分两组。单剂量组 2 0例 ,服药 80 0mg/次 ;多剂量组 1 6例 ,服药 60 0～ 80 0mg/d ,连续服药至停药标准。采用反相HPLC方法同时测定受试者胺碘酮和去乙基胺碘酮血药浓度 ,并计算药代动力学参数。主要药代动力学参数比较采用方差分析。结果 (1 )单剂量组 :胺碘酮和去乙基胺碘酮的达峰时间 (Tmax)分别为 (5 2± 1 5)h和 (8 6± 3 2 )h ,峰浓度 (Cmax)分别为 (0 764± 0 383)mg/L和 (0 1 2 6± 0 0 71 )mg/L ,0至 48h取样的血药浓度 时间曲线下面积 (AUC0 4 8)分别为 (1 0 593± 4 977)mg·h·L- 1 和 (3 936± 1 2 88)mg·h·L- 1 ;(2 )多剂量组 :胺碘酮和去乙基胺碘酮间Tmax和末端消除速率常数 (Ke)差异无显著性 (P >0 0 5) ;其余药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0 4 8等两者之间差异有显著性 (P <0 0 1 )。口服两种负荷剂量后 ,代谢物的各药代动力学参数两组间差异无显著性。结论 无论是单剂或短期连续口服胺碘酮 ,其原形药物、去乙基胺碘酮均存在滞后作用 。