化学治疗Ⅲ期肺鳞状细胞癌及肺腺癌后患者骨密度变化

目的观察化学治疗(化疗)Ⅲ期肺鳞状细胞癌(鳞癌)及肺腺癌后患者骨密度(BMD)变化。方法回顾性分析经病理确诊并接受规律化疗的44例Ⅲ期肺鳞癌(鳞癌组)和47例Ⅲ期肺腺癌(腺癌组),以定量CT(QCT)测量其化疗前日(基线期)及第1、2、3个周期后1周内L1~L2 BMD;比较组间基线资料,观察不同时间点组间及组内BMD差异。结果组间基线资料差异均无统计学意义(P均>0.05)。鳞癌组第3个化疗周期后BMD较腺癌组降低(t=-2.572,P=0.011),其余时间点组间BMD差异均无统计学意义(P均>0.05)。相比基线期,鳞癌组第2、3个化疗周期后BMD均显著降低(P均<0.01),其余不同时间点BMD差异均无统计学意义(P均>0.05);腺癌组化疗前、后BMD差异无统计学意义(F=0.331,P=0.803)。结论3个周期化疗后Ⅲ期肺鳞癌患者BMD降低,而腺癌患者BMD未见明显变化。

衰老细胞清除剂研究进展

老龄化是许多慢性疾病的首要危险因素。细胞衰老与老龄化的关系一直是人们关注的热点。近年来研究显示,衰老细胞堆积是驱动老龄化和老年性疾病发生、发展的重要机制。衰老细胞成为防治老年病的一个新靶点,研发选择性清除衰老细胞的药物也成为热点。该文将对衰老细胞在老年病发生、发展过程中的作用,以及诱导衰老细胞凋亡的药物--衰老细胞清除剂的相关研究进行综述。

亚致死剂量γ-射线全身照射对小鼠造血免疫功能远期影响

目的 观察4 Gy、6 Gy全身照射后6个月C57BL/6 J小鼠的造血和免疫等功能指标变化。方法对8~12周的C57BL/6 J小鼠分别进行4 Gy和6 Gy全身照射,照射6个月后检测外周血细胞计数及分类、胸腺系数及脾系数、外周血及脾免疫细胞分型、脾T细胞p16表达水平。结果 照射后6个月外周血白细胞、红细胞计数仍然明显低于对照组。血小板与对照组无明显差异。外周血细胞分类结果显示照射组小鼠中性粒细胞比例升高、淋巴细胞比例下降,呈现细胞分化偏移现象。与对照组相比,6 Gy照射后6个月,胸腺系数明显降低(P<0. 05)。脾系数无差异。外周血流式分析,结果显示4 Gy、6 Gy照射后,B淋巴细胞、NK细胞仍然低于对照组,提示受照后6个月未完全恢复。受照组CD4比例高于对照组。CD8、单核细胞与对照组未见差异。脾免疫细胞进行流式分析,结果显示4 Gy和6 Gy照射后6个月,B220对于对照组均有明显下降,均具极显著性差异(P<0. 01)。相比于对照组,6 Gy组脾T细胞p16表达有升高的趋势,但无显著性差异。结论 亚致死剂量照射后6个月各项检测基本恢复,但是外周血分类中性粒持续升高,胸腺系数及外周血、脾B淋巴细胞比例仍低于对照组。提示可能有远期损伤。本项实验数据为中高剂量照射后造血免疫功能长期损伤研究提供了基础数据。

和谐社会中如何完善劳动保障工作体系

本文针对和谐社会中如何完善劳动保障工作体系提出具体的方法,期冀为相关专业人士提供参考。

老年和青年C57BL/6J小鼠外周血及免疫细胞分型测定分析

目的比较观察老年C57BL/6J小鼠与年轻C57BL/6J小鼠外周血及免疫系统相关指标的差异。方法19月龄和2月龄的C57BL/6J小鼠分别取材检测外周血细胞计数、免疫脏器指数和外周血免疫细胞分型。结果与年轻小鼠比较,老年小鼠外周血中红细胞和血小板计数升高,中性粒细胞比例升高,淋巴细胞比例下降(P<0.001),CD4^+细胞比例明显降低(P<0.001),胸腺指数明显降低(P<0.001)。结论老年小鼠血细胞发生分化偏移,辅助性T细胞数量下降,与年轻小鼠有明显差异,与人造血免疫老龄化改变类似。本项研究为免疫衰老相关问题研究提供基础数据。

X线全身照射对2型糖尿病KKAy小鼠造血免疫系统功能的影响

目的观察X线全身照射对2型糖尿病模型KKAy小鼠的造血免疫系统功能的损伤作用,并与对照C57小鼠进行比较。方法KKAy小鼠,分为对照组和照射组,照射组小鼠经X线全身照射,剂量4Gy,C57小鼠作为对照。照射后15d检测小鼠的外周血常规,流式细胞术检测骨髓中造血祖细胞、造血干细胞和长期造血干细胞的比例,脾中B细胞和T细胞的比例,胸腺中CD4CD8双阳性T细胞、CD4单阳性T细胞和CD8单阳性T细胞的比例。通过粒细胞集落形成能力实验评价小鼠造血祖细胞的功能。结果照射前KKAy小鼠的HSC和LT-HSC的比例低于C57小鼠。4Gy全身照射后,KKAy小鼠的外周血WBC、RBC、PLT、HGB和LYM%分别下降了68.42%、12.17%、8.78%、30.12%、70.84%;骨髓中HPC、HSC和LT-HSC的比例分别下降了34.02%、29.49%、35.74%;脾B细胞和T细胞的比例分别下降了57.85%、58.81%;胸腺CD4CD8双阳性细胞的比例下降了51.70%。KKAy小鼠的骨髓HSC、LT-HSC、外周血RBC和HGB的降低幅度显著低于C57小鼠。结论4Gy全身照射损伤KKAy小鼠的造血免疫系统功能,KKAy小鼠可能比C57小鼠表现出对电离辐射较强的耐受性。

老年和青年SD大鼠外周血及免疫细胞分型测定分析

目的比较老年SD大鼠和青年SD大鼠外周血和免疫细胞分型指标差异。方法12月龄和8周龄的SD大鼠进行外周血细胞计数、白细胞分类、免疫脏器系数、外周血免疫细胞分型、脾免疫细胞分型和脾T细胞P16表达量的检测。结果与青年大鼠相比,老年大鼠外周血白细胞计数,淋巴细胞百分比下降;红细胞,血红蛋白,中性粒细胞百分比,嗜酸性粒细胞百分比和嗜碱性粒细胞百分比升高;血小板和单核细胞百分比未见差异。胸腺系数、脾系数,老年大鼠与青年大鼠未见差异。外周血免疫细胞分型中,老年大鼠辅助T细胞、调节性T细胞、自然杀伤细胞和单核细胞比例升高,B细胞比例降低;脾淋巴细胞分型检测结果显示,老年组大鼠B细胞(CD45RA)低于青年组大鼠(P<0.01),两组CD3未见差异。老年雄性大鼠脾T细胞P16 mRNA表达量与青年雄性大鼠相比有明显升高(P<0.05)。结论老年大鼠外周血细胞及免疫细胞分型改变。脾T细胞P16表达可能作为免疫衰老的生物学标志。文中对检测结果进行了比较分析,将为研究老年疾病及衰老动物模型提供基础数据。

SD大鼠老龄化过程中外周血及免疫细胞表型的性别差异研究

目的比较分析不同月龄SD大鼠外周血和免疫器官的免疫细胞分型指标性别差异。方法选用12月龄SD大鼠和2月龄SD大鼠,雌雄各半,检测外周血细胞计数及分类、脏器指数、外周血和脾免疫细胞分型、脾T细胞P16表达量,并对结果进行性别差异比较。结果年轻大鼠的各项检测指标未见性别差异。外周血计数与分类结果显示,与青年大鼠比较,老年雌性大鼠白细胞下降;老年雄性大鼠和老年雌性大鼠红细胞上升,两项指标均具有性别差异;老年雄性大鼠和老年雌性大鼠均表现为中性粒百分比上升、淋巴细胞百分比下降、嗜酸性粒细胞百分比升高,未见性别差异;外周血其他指标未见明显改变。老年雌性大鼠胸腺指数低于老年雄性大鼠;老年雄性大鼠脾指数升高,并高于老年雌性大鼠。外周血免疫细胞流式分析结果显示,老年雌性大鼠辅助T细胞、调节T细胞和细胞毒性T细胞上升;老年雌性大鼠B细胞下降;老年雄性大鼠自然杀伤细胞升高;这几项指标均具有性别差异。脾淋巴细胞分型结果显示,老年雌性大鼠CD3+升高,CD45RA+下降。脾T细胞P16表达量老年大鼠P16均升高,未见性别差异。结论本研究各项指标在青年组大鼠未见性别差异,老年大鼠在外周血白细胞、红细胞计数,中性粒、单核细胞百分比;免疫脏器指数;免疫细胞分型分析中调节T细胞,细胞毒T细胞,自然杀伤细胞,B细胞,CD3阳性细胞等指标改变均存在性别差异。提示老年大鼠的免疫系统的内稳态(homeostasis)平衡失调,在老年性改变中的一些指标出现性别差异。本研究结果为研究老年疾病及衰老动物模型提供了性别对老龄化影响的基础数据。

FOXO3A基因敲除小鼠繁殖鉴定及骨髓造血干细胞表型初步分析

目的繁育和鉴定FOXO3A基因敲除小鼠,选育的FOXO3A基因敲除杂合型小鼠用于保种,纯合型小鼠用于实验。初步分析FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞表型的影响,为后续FOXO3A基因对造血细胞损伤的调节研究奠定基础。方法杂合型雌鼠与野生型雄鼠交配,选育出杂合型雌鼠和杂合型雄鼠,采用一雄一雌或一雄两雌同笼合养方式进行繁育获得纯合型小鼠;繁育的幼鼠剪趾标号,剪尾提取基因组DNA,采用PCR方法进行基因型鉴定,鉴定获得100 bp/186 bp两条条带的为杂合型小鼠(FOXO3A+/-),鉴定获得186 bp条带的为纯合型小鼠(FOXO3A-/-),鉴定获得100 bp条带的为野生型小鼠(FOXO3A+/+,WT);采用流式细胞术对鉴定出的野生型和纯合型小鼠进行骨髓细胞分型分析。结果 FOXO3A基因敲除小鼠已成功繁殖鉴定,子代基因敲除纯合型小鼠与杂合型小鼠长势正常,与野生型FVB/N小鼠相比外观、生长发育未见明显差异;已得到一定数量的纯合型小鼠用于后续实验;骨髓细胞计数结果显示,FOXO3A基因敲除纯合型小鼠骨髓有核细胞计数与野生型小鼠相比[(6. 167±1. 424) vs.(10±1. 732)],未见明显差异(P=0. 1625);流式分析结果显示:FOXO3A基因敲除小鼠骨髓中造血祖细胞(lin-scal-1^-ckit^+,HPC)比例明显升高(P<0. 05),造血干细胞(lin-scal-1^+ckit^+,HSC)比例没有明显差异;造血干细胞和造血祖细胞数目未发现有明显差异(P>0. 05)。结论经基因型鉴定已成功获得FOXO3A基因敲除小鼠。初步探讨FOXO3A基因敲除对小鼠骨髓细胞计数及分型未见明显影响,FOXO3A基因敲除对小鼠造血细胞的影响需要进一步的实验加以证明。

FOXO3A对全身照射小鼠造血系统辐射损伤的影响

目的利用FOXO3A基因敲除小鼠探讨FOXO3A在造血系统电离辐射(ionizing radiation,IR)损伤中的影响。方法FOXO3A^-/-小鼠和WT小鼠(FVB/N)分为野生型小鼠对照组(WT组),FOXO3A^-/-小鼠对照组(FOXO3A^-/-组),野生型小鼠照射组(WT+IR),FOXO3A^-/-小鼠照射组(FOXO3A^-/-+IR)四组,分别接受假照射和4 Gy X射线全身照射(total body irradiation,TBI),剂量率为0.9 Gy/min。接受TBI后14 d检测FOXO3A^-/-小鼠和WT小鼠脏器指数、外周血和骨髓细胞计数,骨髓细胞分型,造血祖细胞(HPCs)粒细胞巨噬细胞集落形成单位(colony forming unit-granulocyte and macrophage,CFU-GM)形成能力,观察FOXO3A基因敲除对造血系统辐射损伤的影响。结果生理情况下,FOXO3A^-/-小鼠骨髓有核细胞计数下降,HPCs比例升高(P<0.05);小鼠接受4 Gy X射线TBI后14 d,FOXO3A基因敲除会加重电离辐射诱导的HPCs和造血干细胞(HSCs)比例下降,但也会抑制辐射诱导的骨髓有核细胞数下降和造血祖细胞CFU-GM形成能力减退。结论FOXO3A基因敲除破坏造血系统稳态维持,加重TBI小鼠HPCs和HSCs的辐射损伤,对造血细胞辐射敏感性产生一定的影响。FOXO3A在造血系统电离辐射损伤中的调节作用以及能否作为防治损伤的靶点还有待进一步研究。

PBL联合EBL教学法在泌尿外科临床教学中的应用

目的观察以问题教学为基础的教学法(PBL)联合以循证医学为基础(EBL)的教学法在医学生教学中的效果。方法在56名5年制医学生中实施PBL联合EBL的教学方法。教学内容由精讲大课结合自主查阅、分组教学及自学加辅导三个部分组成。以问卷调查作为教学效果的评估。并与45名接受传统讲授教学法的医学生理论考试成绩进行比较。结果实施PBL联合EBL的教学方法后,56名医学生中100%的学生对教学方法感到满意,其中96.0%(54/56)的同学认为学习积极性较前有所提高;91.0%(51/56)的同学感到所讲授的知识容易被接受;92.0%(52/56)的同学感到所讲授的知识能够被掌握。94.0%(53/56)的学生泌尿外科理论考试超过85分。与传统教学方法相比,差异具有统计学意义(94.0%vs.75.6%,χ2=7.613,P=0.006)。结论 PBL联合EBL教学法能够明显提高医学生学习的主动性和积极性,并获得满意的教学效果。

供者血液新型生物标志物在评估移植肾功能恢复延迟中的应用

目的分析和探讨供者血液中新型生物标物与移植肾功能恢复延迟(DGF)的关系,及其预测DGF的应用价值。方法选取2016年8月至2017年12月进行肾移植术的受者进行观察和评估,收集获取供者器官前12 h内的血液,使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测供者血中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、肾脏损伤因子-1(KIM-1)、白细胞介素18(IL-18)等4个新型标志物。将受者按照是否发生DGF分为DGF组和早期移植肾功能恢复(EGF)组,分别计算两组供者4种新生物标志物的差异,并绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),寻找最佳诊断阳性界值,计算供者血液新型标志物预测DGF的灵敏度和特异度。结果70例受者,术后发生DGF(DGF组)8例,DGF总体发生率为11.43%。DGF组供者血NGAL浓度为(521.01±132.84)ng/ml,EG F组为(299.99±100.03)ng/ml(P<0.001),当NGAL浓度>425.15 ng/ml时,其预测DGF的敏感度为87.5%,特异性为90.3%,曲线下面积(AUC)为0.891。DGF组供者血IL-18浓度为(14.10±12.36)ng/ml,EGF组为(4.61±1.83)ng/ml(P=0.0475),当IL-18浓度>5.345 ng/ml时,其预测DGF的敏感度为1»0%,特异性为64.5%,AUC为0.914。两组供者间血L-FABP、血KIM-1均无明显差异。而供者血肌酐诊断DGF的敏感度为62.5%,特异性为75.8%,AUC为0.692。结论供者血NGAL和IL-18浓度的升高用于预测肾移植术后DGF优于供者血肌酐水平,具有良好的敏感性和特异性。

定量CT技术评估化疗对肺癌患者骨密度的价值

目的应用定量CT(quantitative CT, QCT)技术观察肺癌患者化疗后骨密度变化,探讨化疗对肺癌患者骨密度的影响。方法 64例肺癌患者(肺癌组)均行肺癌根治术,术后行含铂双药方案辅助化疗4个周期;同期体检健康者59例为对照组。比较肺癌组与对照组性别、年龄、体质量指数。肺癌组于化疗前及化疗1、2、3个月时,对照组于体检日应用QCT技术测量T_(12)-L_(1)骨密度,检测血钙、血磷、血清碱性磷酸酶水平,并进行比较。结果肺癌组性别比例、年龄、体质量指数、骨密度分布范围比率、化疗前骨密度及血钙、血磷、血清碱性磷酸酶水平与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。肺癌患者化疗3个月时骨密度[(110.58±31.33)mg/cm^(3)]低于化疗前[(116.63±35.84)mg/cm^(3)](P<0.05),化疗前、化疗1个月[(116.48±35.41)mg/cm^(3)]、2个月时[(113.31±35.75)mg/cm^(3)]骨密度两两比较差异均无统计学意义(P>0.05),化疗前及化疗1、2、3个月时血钙、血磷、血清碱性磷酸酶水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论化疗可使肺癌患者短期内骨密度降低,QCT技术发现骨密度降低早于骨代谢指标。

A20与自身免疫性疾病关系的研究进展

A20是一种表达于多个免疫器官的诱导性胞质蛋白，在天然免疫及过继性免疫调节中发挥重要作用。近年研究结果显示，A20异常表达和功能缺失与自身免疫性疾病的发生、发展密切相关。笔者拟就A20与自身免疫性疾病关系的研究进展进行综述，旨在为自身免疫性疾病的预防和治疗提供新的策略。

苯并咪唑并氮杂糖的设计、合成及其糖苷酶抑制活性

鉴于前期研究发现的源于D-核糖的苯并咪唑并氮杂糖1和2具有良好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,通过关键的Mitsunobu反应,设计合成了系列新型L-核糖源和2-脱氧-D-核糖源的苯并咪唑并氮杂糖衍生物6a~6c和7a~7c;并依据电子等排的药物设计方法,设计了系列新的糖环上2位氨基取代的稠合三环氮杂糖13a、13b和17a~17e;以及4位烷氧基取代的氮杂糖28a和28b.化合物13a和13b通过苄胺对甲磺酰化的羟基(OMs)取代合成,化合物17a~17e通过氨基对三元环氧中间体15的开环制备,化合物28a和28b通过4-羟基对卤代烃的亲核取代合成.测试了化合物6a~6c、7a~7c、13a、13b、15、17a~17e、19、28a和28b对α-葡萄糖糖苷酶(黑曲霉)、β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)和α-半乳糖糖苷酶(咖啡豆)的抑制活性,结果显示所测化合物在10μmol/L时对α-葡萄糖糖苷酶和α-半乳糖糖苷酶没有或微弱的抑制活性,部分化合物表现出较好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,其中环氧中间体15和2-氨基化合物17a活性最好,IC50值分别为10.5和11.7μmol/L,但均低于阳性对照品1的活性.结果表明该类稠合三环氮杂糖是一类良好的选择性β-葡萄糖苷酶抑制剂.

苯并咪唑并氮杂糖的结构修饰及其β-葡萄糖苷酶抑制活性

源于D-核糖的苯并咪唑并氮杂糖1和2具有良好的β-葡萄糖糖苷酶抑制活性,对其苯环部位结构修饰,通过Mitsunobu反应合成了30个新型苯环不同位置上含单取代基的苯并咪唑并氮杂糖稠合三环衍生物11a~11g,12a~12g,13a~13h和14a~14h.测试了新合成化合物对β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)的抑制活性.结果显示,化合物13e和13f与14f的混合物对β-葡萄糖糖苷酶(杏仁)表现出优越的酶抑制活性,IC50值分别为0.49和0.25μmol/L,活性高于阳性对照米格列醇的酶抑制活性.构效分析表明,稠合三环氮杂糖中的六元氮杂糖环形式有利于此类苯并咪唑并氮杂糖三环衍生物的β-葡萄糖苷酶抑制活性.苯环上3'或4'位连有给电基团,如甲基、甲氧基等,将极大地促进化合物的酶抑制活性.