安罗替尼治疗KRAS突变型晚期肺腺癌1例

近年来,晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者逐渐增多,治疗方法也明显增多,然而,目前对于靶向治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)/间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)耐药或化疗失败的三线及以上患者,国内外并没有标准的治疗方案,临床治疗效果也不尽如人意,安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可强效抑制血管内皮细胞生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)和c-Kit等多个靶点,ALTER0303是一项关于安罗替尼作为晚期NSCLC三线治疗方案的临床研究,结果显示安罗替尼能显著延长晚期NSCLC患者的总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS),本文报道安罗替尼治疗KRAS突变型晚期肺腺癌1例。

EGFR-TKIs治疗敏感突变肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌患者中约30%~50%有脑转移(brain metastases,BM),严重影响生活质量和总生存期。系统性的治疗仍然是转移性疾病的标准策略。到目前为止,化疗与全脑放疗(whole brain radiation therapy,WBRT)的结合,手术或立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)是脑转移患者常用的治疗手段。针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的靶向治疗,如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,对EGFR基因突变阳性的患者取得了显著的疗效,埃克替尼不良反应方面优势明显,临床使用安全性更好,在加量治疗时优势更加突出。报道的客观缓解率和良好的安全性、耐受性使表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)广泛用于非小细胞肺癌脑转移患者,特别是那些EGFR基因突变阳性的患者。此外,新一代TKIs,比如AZD9291和AZD3759,效果显著,一些试验正在如火如荼的进行。本文对EGFR-TKIs治疗敏感突变肺癌脑转移的研究进展进行综述。

PAP动态监测血浆cfDNA在进展期非小细胞肺癌患者治疗中的应用

目的:探讨焦磷酸化激活聚合反应(pyrophosphorolysis-activated polymerization,PAP)动态监测血浆cf DNA在进展期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者治疗中的应用。方法:收集2016年3月至2017年6月就诊的进展期NSCLC患者85例,采用PAP核酸扩增实时荧光PCR法与扩增阻滞突变系统(amplication refractory mutation system,ARMS)实时荧光PCR法检测血浆cf DNA的EGFR突变状况,比较组织与血浆及PAP法与ARMS-PCR检测结果的一致性;对突变阳性的38例患者采用PAP动态监测血浆基因突变状况。结果:血浆与组织突变检测结果差异无统计学意义(P=0.092)。PAP与ARMS-PCR突变检测结果差异亦无统计学意义(P=0.210)。血浆cf DNA EGFR基因突变的检出率,在疾病进展者中较未进展者中高(62.5%vs.21.3%,P<0.001)。结论:PAP可用于血浆cf DNA突变检测及动态监测以提前获得疾病进展的信息。

SM-PCR技术检测血浆ctDNA在晚期肺腺癌患者治疗中的应用

目的:探讨单分子PCR(single molecule-PCR,SM-PCR)技术检测血浆ctDNA在晚期肺腺癌患者治疗中的应用。方法:分析2017年6月至2018年5月就诊于天津医科大学肿瘤医院的晚期肺腺癌患者30例,使用SM-PCR技术富集血液样本目标基因(EG-FR、KRAS、BRAF、ALK、HER2、TP53)区域的ctDNA片段,构建测序文库,进行高通量测序;使用基于扩增阻滞突变系统(amplication refractory mutation system,ARMS)实时荧光PCR法进行肿瘤组织样本EGFR检测,比较血浆与组织表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变检测结果的一致性。结果:SM-PCR与ARMS-PCR两种方法检测结果一致性较好(Kappa=0.867,P<0.001);McNemar检验亦提示检测结果差异无统计学意义(P=0.500)。结论:SM-PCR技术可用于血浆EGFR突变检测,其目标检测位点更全面,且可同时检测多种突变,分析结果更为精细,可实现绝对定量。