25-羟基胆固醇及其类似物的合成与抗神经炎活性研究

25-羟基胆固醇(25HC)具有许多重要的生物活性,也是合成骨化二醇、骨化三醇等药物的关键中间体,开发其原料易得、工艺简单以及易于放大的新合成路线具有重要意义.以廉价易得的猪去氧胆酸为原料,经羟基酯化、脱羧碘代、与α-酮酸酯反应进而水解脱羧、羟基磺酸酯化及消除,最后与格氏试剂反应共6步反应合成了3个25-羟基胆固醇及其类似物,总产率为20.8%~23.0%.新路线操作简单、易于放大,有望进一步发展成工业化合成路线.通过改变酮酸酯及格氏试剂可方便地得到不同的25-羟基胆固醇类似物.合成所得到的15个化合物中,有9个是新的化合物.对15个化合物进行生物活性研究,结果表明,26,27-二乙基胆甾-5-烯-3β,25-二醇(8c)具有良好的抗神经炎活性,可通过抑制核转录因子(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK/JNK)信号通路,抑制LPS(脂多糖)诱导的小鼠小胶质瘤细胞(BV-2)细胞释放NO、下调白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)等炎症因子的信使核糖核酸(m RNA)水平,表明8c是有潜力的抗神经炎症的化合物.

58种活血化瘀类复方中成药抗血小板聚集活性评价揭示的方剂配伍规律

目的：通过评价58种活血化瘀类复方中成药抗血小板聚集活性并探究其用药规律,为抗血小板现代中药的研发提供一定的实验依据。方法：使用高通量微孔板比浊法检测药物对由二磷酸腺苷（ADP）,凝血酶诱导的血小板聚集反应的抑制作用。结果：有41种活血化瘀类复方中成药能不同程度（药物血小板抑制聚集率达30%~98%）的拮抗ADP和凝血酶诱导的血小板聚集,其中有18种药物对诱导剂具有选择性。受试药物中,抗血小板聚集活性较高的复方多含有丹参、川芎、红花、三七、冰片等药味。活血化瘀类复方中成药多配伍补虚药、开窍药、止血药发挥其抗血小板聚集的作用。结论：活血化瘀类复方中成药可通过抗ADP和抗凝血酶的途径发挥抗血小板聚集作用,复方中配伍＂理气＂、＂补气＂、＂开窍＂等功效的药味或可增强其抗血小板聚集活性。