阿法骨化醇对高血压肾损害患者肝肾功能、炎症因子及RAS活性的影响

目的探讨阿法骨化醇联合常规降压降脂药对高血压肾损害患者肝肾功能、血清炎症因子与肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的影响。方法选择2017年12月-2020年12月在我院肾内科就诊的高血压肾损害患者200例,按随机数表法分为对照组和观察组,每组100例。2组患者均给予常规降压降脂治疗(共14周),观察组患者在治疗2周后联合给予口服阿法骨化醇治疗(每次0.25μg,每日1次,共12周)。观察2组患者治疗前后的肝功能指标[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)]、肾功能指标[血钙、血磷、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(mAlb)、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)、尿N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、24 h尿蛋白水平]、炎症因子[血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)]水平、RAS活性指标[血清肾素、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、AngⅡ、醛固酮]水平,并记录治疗期间不良反应发生情况。结果2组患者在治疗前的各项检测指标水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者的血钙水平较治疗前显著升高(P<0.05),但仍维持在临床正常水平;观察组患者的Cys-C、Scr、BUN、尿mAlb、β_(2)-MG、NAG、24 h尿蛋白水平、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血清肾素、AngⅠ、AngⅡ和醛固酮水平较治疗前显著下降(P<0.05)。治疗后,观察组患者的血钙水平显著高于对照组(P<0.05);而Cys-C、Scr、BUN、尿m Alb、β_(2)-MG、NAG、24 h尿蛋白水平、hs-CRP、IL-6、TNF-α、血清肾素、AngⅠ、AngⅡ和醛固酮水平显著低于对照组(P<0.05)。2组患者用药期间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在常规降压降脂药基础上联用阿法骨化醇能有效改善高血压肾损害患者肝肾功能,抑制其炎症反应和RAS活性,且安全性良好。

血清β2-MG、Cys-C、NGAL联合检测在原发性肾病综合征所致急性肾损伤早期诊断价值

目的探讨血清β2微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(CysC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)联合检测在原发性肾病综合征(PNS)所致急性肾损伤(AKI)早期诊断价值。方法选取2019年6月至2022年6月衡水市人民医院肾内科收治的196例PNS患者作为研究对象,按照入院内72 h是否发生急性AKI将患者分为发生组(n=63)和未发生组(n=133)。比较两组患者的血清β2-MG、Cys-C、NGAL水平,采用单因素分析PNS所致AKI的影响因素。采用多因素Logisstic回归分析PNS所致AKI的独立影响因素,并采用受试者工作特征曲线(ROC)分析联合检测血清β2-MG、Cys-C、NGAL对PNS所致AKI的诊断效能。结果发生组的血清β2-MG、Cys-C、NGAL水平均明显高于未发生组,差异有统计学意义(t=32.066、14.636、20.474,P<0.05)。单因素分析结果显示,感染、抗生素药物、激素类药物以及免疫抑制剂为PNS所致AKI的影响因素(χ^(2)=11.589、5.737、26.606、38.775,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,感染、激素类药物、血清β2-MG、Cys-C、NGAL均为PNS所致AKI的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清β2-MG、Cys-C、NGAL单独以及联合检测早期诊断PNS所致AKI的曲线下面积(AUC)分别0.809、0.795、0.756、0.912。结论血清β2-MG、Cys-C、NGAL均于PNS所致AKI的发生密切相关,联合检测在PNS所致AKI早期诊断价值,可为临床诊断提供参考数据。

ERK1/2对高糖环境下足细胞凋亡的作用及来氟米特对其的影响

目的:观察ERK1/2对高糖环境下足细胞凋亡的作用及来氟米特对其的影响。方法:培养的人足细胞分为正常糖组、高渗对照组、高糖组,高糖组按不同刺激时间又分为0.5h、1h、6h、12h、24h5组,应用Western印迹分析法检测各组足细胞ERK1/2信号途径中ERK1/2蛋白活化的变化。足细胞凋亡检测:将足细胞分为高糖对照组、抑制剂组、抑制剂+来氟米特(A771726)组、A771726组,将以上各组足细胞培养24h后,分别进行ERK1/2信号途径的检测同前及流式细胞仪检测足细胞的凋亡率。结果:高糖组30min可以活化ERK1/2蛋白,6h开始达高峰,持续活化到24h开始降至基础水平。正常糖及高渗对照组未能活化ERK1/2。与高糖组相比,ERK1/2蛋白抑制剂(PD98059)抑制了ERK1/2的磷酸化,使磷酸化的ERK1/2(P-ERK1/2)蛋白表达明显减少(P<0.01),从而影响了下游多种核转录因子的活化,影响目的基因的表达而增加了足细胞的凋亡(P<0.01)。A771726可以增加P-ERK1/2的表达量(P<0.01),从而减少足细胞的凋亡(P<0.05)。而PD98059可以影响A771726的作用,使其对足细胞的保护作用减弱,其凋亡率比高糖组明显增加(P<0.01)。结论:ERK1/2信号途径参与了来氟米特对足细胞的保护作用。

高血压肾损害应用不同剂量阿法骨化醇治疗的临床疗效和安全性

目的观察阿法骨化醇治疗高血压肾损害的疗效与安全性,探讨其不同剂量对高血压肾损害的影响。方法选择就诊于哈励逊国际和平医院肾内科符合条件的高血压肾损害患者180例,按数字表法随机分为A、B、C 3组,每组60例,研究开始前2 w均给予高血压肾损害常规降压、降脂治疗。2 w后A组在原治疗基础上加用0.25μg/次阿法骨化醇软胶囊口服。B组在原治疗基础上加用0.5μg/次阿法骨化醇软胶囊口服。C组常规降压、降脂治疗,测定患者治疗前后血钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)变化;尿素氮(BUN),血肌酐(Scr)、血胱抑素(Cys)-C水平;24 h尿蛋白变化和临床不良反应。结果治疗前A、B两组钙、磷、PTH、BUN、Cys-C与C组比较,差异无统计学意义(P>0.05),经过12 w的治疗,A、B两组钙、磷、PTH、BUN、Cys-C与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且B组比A组的血钙明显升高,PTH水平明显下降(P<0.05)。3组ALP、Scr治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,3组24 h尿蛋白差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,3组24 h尿蛋白均低于治疗前,且A、B两组的24 h尿蛋白明显低于C组(P<0.05)。3组不良反应发生率无统计学意义(P>0.05)。结论应用剂量为0.5μg/d的阿法骨化醇能很大程度纠正由高血压引起慢性肾损害患者的低钙血症,高磷血症,缓解继发性甲状旁腺功能亢进,而且补水加重氮质血症水平,能够降低慢性肾功能损害带来的并发症。

妊娠相关AKI患者Cys-C、SCr和NGAL水平变化及其在诊断和预后判断中的价值

目的分析妊娠相关急性肾损伤(AKI)患者胱抑素C(Cys-C)、血清肌酐(SCr)与中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)水平变化及其在诊断与预后判断中的价值。方法选取衡水哈励逊国际和平医院2014年1月至2016年3月90例妊娠相关AKI患者为病例组,其中预后良好67例,预后不良23例,另选择同期90例正常分娩的产妇为对照组。在产后24h,对病例组与对照组产妇Cys-C、SCr和NGAL的水平进行检测,并且分别在产后6、12个月对病例组中预后良好组与预后不良组进行检测,同时分析妊娠相关AKI的影响因素。结果病例组产后24h时Cys-C、SCr和NGAL水平均较对照组高,差异均有统计学意义(t值分别为2.75、4.09、3.65,均P<0.05);产后6、12个月时,病例组中预后良好的产妇Cys-C、SCr和NGAL水平均明显低于预后不良的产妇,差异均有统计学意义(t值分别为2.83、2.92、3.52、3.49、3.12、3.36,均P<0.05)。Cys-C、SCr和NGAL均是影响妊娠相关AKI的独立危险因素(χ~2值分别为4.69、9.57、4.14,均P<0.05)。Cys-C、SCr和NGAL水平均是影响妊娠相关AKI预后不良的独立危险因素(χ~2值分别为4.74、30.25、25.72,均P<0.05)。结论妊娠相关AKI患者Cys-C、SCr和NGAL水平明显升高,三者在诊断与预后判断中均具有一定的评估价值。

乙肝肾合剂辨证加减联合常规西药综合治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床观察

目的:观察乙肝肾合剂辨证加减联合常规西药综合治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)临床疗效。方法:纳入48例我院门诊和住院部HBV-GN患者,依据治疗方式不同,随机分为对照组和治疗组(各24例),均给予常规西药治疗,治疗组加用乙肝肾合剂辨证加减综合治疗,比较两组治疗前后临床症状改善、肝、肾功能指标、HBV血清标记物变化和治疗效果。结果:治疗后,肝、肾功能异常、蛋白尿、血尿和下肢水肿患者均显著显著减少,且治疗组减少例数多于对照组,差异显著(P<0.05);治疗后两组TBIL、DBIL、ALT、PT水平显著下降,白蛋白水平显著上升,24 h尿蛋白、Scr和BUN水平均显著降低,Ccr水平显著升高,且治疗组降低或升高水平显著高于对照组,差异显著(P<0.05);治疗组HBeAg阴转率40%,HBs Ag阴转率25%,对照组分别为28.57%和20.83%,两组差异不显著(P>0.05);治疗后治疗组HBV-DNA拷贝量下降水平显著高于对照组(P<0.05);治疗组治疗总有效率91.67%,对照组66.67%,两组差异显著(P<0.05)。结论:乙肝肾合剂辨证加减联合常规西药治疗可显著改善乙型肝炎病毒相关性肾炎临床症状,改善患者肝、肾功能,疗效显著,值得临床推广应用。

来氟米特活性代谢产物A771726对高糖诱导足细胞凋亡的抑制作用

目的观察来氟米特活性代谢产物A771726对高糖诱导足细胞凋亡的影响，探讨来氟米特对足细胞损伤的保护作用及可能的机制。方法条件永生的人肾小球足细胞系分为正常糖组、高糖组、甘露醇高渗对照组、高糖＋SB202190[p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路特异性抑制剂]组及高糖＋A771726（来氟米特活性代谢产物）组。Western印迹法检测足细胞p38MAPK及磷酸化p38MAPK（P-p38）活性；流式细胞仪检测足细胞凋亡率。结果（1）高糖刺激足细胞激活p38MAPK信号通路，p-p38蛋白表达明显增加，正常糖组和高渗对照组仅有少量p38活化；SB202190组及A771726组p-p38蛋白表达量较高糖组明显下降。（2）流式细胞仪检测到高糖刺激足细胞24h后可见细胞凋亡增加，48h凋亡最为明显，为（18．6±0．7）％，显著高于正常糖及高渗对照组；SB202190组及A771726组足细胞凋亡率较高糖组分别下降26％和17％，差异有统计学意义。结论来氟米特活性代谢产物A771726能够减少高糖所致的足细胞凋亡，机制可能与其抑制p38MAPK活化相关。

肾康注射液对伴高同型半胱氨酸血症高血压肾病患者肾功能和心功能的影响

目的:探讨肾康注射液对伴高同型半胱氨酸血症的高血压肾病患者心、肾功能的影响。方法:采用随机数字表法将76例高血压肾病伴高同型半胱氨酸血症患者随机分成研究组和对照组,每组各38例。两组均予以常规治疗措施,研究组则在上述基础上联合肾康注射液方案,持续治疗4周。观察比较两组治疗前后肾功能指标[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)]、肾损伤标志物[血清β2-微球蛋白(β2-MG)、血清胱抑素C(Cys-C)]、心功能指标[左室射血分数(LVEF)、心室舒张期末内径(LVIDd)、左心室收缩末期内径(LVIDs)]、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]及动脉粥样硬化危险因子[同型半胱氨酸(Hcy)、内皮素]水平及不良反应的发生情况。结果:治疗4周后,两组患者部分肾功能指标(SCr、BUN)、肾损伤标志物(血清β2-MG、血清Cys-C)、部分心功能指标(LVIDd、LVIDs)、炎性因子(CRP、TNF-α、IL-6)及动脉粥样硬化危险因子(Hcy、内皮素)水平均较治疗前明显降低,且研究组以上指标均显著低于对照组(P均<0.05);LVEF及Ccr水平则较治疗前明显提升,且研究组以上指标均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组患者均无不良反应发生(P>0.05)。结论:肾康注射液用于高血压肾病伴高同型半胱氨酸血症患者的临床治疗对延缓其肾损伤进程、改善患者心、肾功能及降低动脉粥样硬化形成风险等具有积极意义。

维持性血液透析患者不同血红蛋白水平与住院率、心血管事件的相关性分析

目的 :探讨维持性血液透析(MHD)患者不同血红蛋白(Hb)水平与住院率、心血管事件的关系。方法 :选择我院血透室治疗的306例MHD患者为研究对象,随机将患者分析三组,每组102例,分别制定高中低不同的血红蛋白水平,即A组Hb水平为95~110g/L,B组Hb水平为110~125g/L,C组Hb水平为Hb125~140g/L,患者Hb达标后进行为期18个月的随访,比较三组患者住院率及心血管事件发生率。结果 :随访期间,共有123例患者住院,占40.20%,其中心血管事件54例(17.65%);A组患者住院率及心血管事件发生率分别为58.22%和32.35%,明显高于B组(26.47%、8.82%)、C组(35.29%、11.76%),差异有统计学意义;B组患者住院率及心血管事件发生率与C组比较,差异无统计学意义。结论 :维持性性血液透析患者的血红蛋白控制水平在110~125g/L时具有较好的安全性和有效性。

血肌酐等联合检测对冠脉介入术急性肾损伤早期诊断价值研究

目的:探讨血肌酐(Scr)等指标联合检测对冠状动脉介入术造影剂诱导的急性肾损伤(CI-AKI)早期诊断的价值。方法:选择接受冠状动脉介入术的住院患者260例,均使用低渗非离子造影剂碘海醇,根据CI-AKI诊断标准,分为CI-AKI组24例和非CI-AKI组236例。收集造影前后两组的血液、尿液标本,测定术前及术后12h、1天、3天、7天的Scr、估算的肾小球滤过率(eGFR)、胱抑素C(Cys-C)、尿肾损伤分子(KIM-1)、尿N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿β2微球蛋白(β2-MG)等指标。非CI-AKI组按照年龄比例随机选取60例,与CI-AKI组各项指标变化进行比较。结果:(1)CI-AKI组:术后12h,Scr、eGFR水平与术前比较,均差异不显著(P>0.05);Cys-C及尿KIM-1、NAG和β2-MG水平,均非常显著高于术前(P<0.01)。术后1天,Scr水平显著高于术前(P<0.05),eGFR水平显著低于术前(P<0.05);Cys-C及尿KIM-1、NAG和β2-MG水平,均显著高于术后12h(P<0.05)。术后3天,Scr、Cys-C及尿KIM-1、NAG和β2-MG水平较术后1天,均显著或非常显著下降(P<0.05,P<0.01),但仍显著高于术前(P<0.05);eGFR水平较术后1天显著升高(P<0.05),但仍显著低于术前(P<0.05)。术后7天,Scr、eGFR、Cys-C及尿β2-MG、NAG均恢复至术前水平,与术前及非CI-AKI组比较,均差异不显著(P>0.05);尿KIM-1水平较术后3天仍有显著下降(P<0.05)。(2)非CI-AKI组:术后12h,Scr、eGFR水平与术前比较,均差异不显著(P>0.05);尿KIM-1水平较术前轻度升高(P<0.05)。术后1天,Scr水平及尿KIM-1较术前轻度升高(P<0.05),eGFR水平较术前轻度下降(P<0.05)。术后2天、3天、7天,各指标与术前比较,均差异不显著(P>0.05)。结论:Scr、eGFR、Cys-C及尿KIM-1、NAG和β2-MG等联合检测,对于冠状动脉介入术CI-AKI早期诊断具有重要价值。

左西孟旦对急性心肌梗死合并心力衰竭患者心室重构、心功能及心肌损伤指标的影响

目的探讨左西孟旦对急性心肌梗死(AMI)合并心力衰竭患者心室重构、心功能及心肌损伤指标的影响。方法回顾性分析2015年6月至2017年5月收治的96例AMI合并心力衰竭患者。其中49例患者接受标准化抗心力衰竭加左西孟旦治疗(研究组),47例患者接受标准化抗心力衰竭治疗(对照组)。比较两组患者治疗前后心室重构、心功能、心肌损伤指标,Killip心功能分级,以及不良反应发生率。结果治疗后研究组患者各心室重构指标水平均显著低于治疗前以及治疗后对照组患者(P均<0.05),而对照组患者治疗前后各心室重构指标水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组患者治疗后心功能指标、心肌损伤指标均明显改善(P均<0.05)。治疗后研究组患者心功能指标显著优于对照组患者(P<0.05),心肌损伤指标显著低于对照组患者(P均<0.05)。治疗后研究组患者Killip心功能分级显著优于治疗前以及治疗后对照组患者(P<0.05),而对照组患者治疗前后Killip心功能分级差异无统计学意义(P>0.05)。研究组和对照组患者治疗后不良反应发生率分别为6.1%(3/49)和4.3%(2/47),差异无统计学意义(P>0.05)。结论左西孟旦可改善AMI合并心力衰竭患者的心功能,减轻心室重构与心肌损伤,疗效显著。