高密度脂蛋白胆固醇与心血管剩余风险

血脂异常是动脉粥样硬化的最主要危险因素之一。从20世纪60年代开始,大量的降低胆固醇临床试验均为"越低越好"的降脂理念奠定了坚固的循证医学基石。他汀类药物可通过降低低密度脂蛋白胆固醇而显著减低心血管事件发生。然而在一些低密度脂蛋白胆固醇已经达标,甚至已降至70 mg/dL以下的患者中,仍然存在着较高的心血管剩余风险。低水平的高密度脂蛋白胆固醇是其最主要的原因之一。因此目前,即使大剂量的强化他汀治疗仍不能完全解决剩余风险的存在。而解决剩余风险的存在对进一步降低心血管病患者的风险又尤为重要。文章主要就高密度脂蛋白胆固醇与心血管剩余风险之间的关系及最新研究进展作进一步归纳和阐述。

冠心病患者血清脂肪细胞因子Visfatin、A—FABP水平变化及其临床意义

目的观察冠心病患者血清中脂肪细胞因子内脂素（visfatin）、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（adipocytefatty—acidbindingprotein，A。FABP）水平的变化，分析其与冠心病临床分型、冠状动脉狭窄程度等相关性，为冠心病的早期诊断和危险分层等提供新依据。方法共纳入102例于2010年至2012年期间在我院行冠状动脉造影术（coronaryangiograpy，CAG）的患者。（1）根据临床症状、CAG结果、心电图及血清学标志物水平，将受试者分为非冠心病组35例，平均年龄（60．70±2．53）岁；冠心病组67例．其中冠心病组又分为急性心肌梗死39例，平均年龄（63．90±7．08）岁；稳定型心绞痛组28例，平均年龄（63．40±4．27）岁。（2）依据患者冠状动脉造影检查结果中冠状动脉病变支数的不同，按照美国心脏病协会（AHA）规定，将入选的102例患者分为四组：非冠心病组35例，冠心病单支病变组26例，冠心病双支病变组20例，冠心病三支病变组21例。

H_(2)S拮抗HUVEC衰老与促进SIRT1巯基化和减少FOXO1乙酰化有关

[目的]探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头转录因子O1(FOXO1)在H_(2)S拮抗H_(2)O_(2)诱导内皮细胞衰老过程中的作用。[方法]建立内皮细胞衰老模型,通过衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色在光学显微镜下观察到的蓝染细胞数(即衰老细胞)计算阳性细胞率。采用Western blot检测细胞P21、P53、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、叉头转录因子O1(FOXO1)、乙酰化FOXO1(ac-FOXO1)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)及过氧化氢酶的蛋白表达水平,采用生物素转换法测定S-巯基化SIRT1的表达,采用活性氧(ROS)检测定量评估细胞内ROS水平。[结果]经100μmol/L H_(2)O_(2)处理可显著提高SA-β-gal染色阳性细胞率和P21、P53、PAI-1的蛋白表达,提示衰老细胞模型成功建立,而100μmol/L NaHS可明显拮抗这一作用,SA-β-gal染色阳性细胞数明显下降(P<0.01),P21、P53、PAI-1的蛋白表达显著降低(P<0.01)。与对照组相比,H_(2)O_(2)组SIRT1、FOXO1、ac-FOXO1、MnSOD及过氧化氢酶的蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),ac-FOXO1/FOXO1比值显著增加(P<0.01),ROS水平明显升高(P<0.01)。与H_(2)O_(2)组相比,NaHS+H_(2)O_(2)组SIRT1、S-巯基化SIRT1、FOXO1、ac-FOXO1、MnSOD及过氧化氢酶的蛋白表达显著升高((P<0.05或P<0.01),ac-FOXO1/FOXO1比值显著下降(P<0.01),ROS水平明显降低(P<0.05)。[结论] H_(2)S可拮抗H_(2)O_(2)诱导的HUVEC衰老,其机制与促进SIRT1巯基化和减少FOXO1乙酰化有关。

社区空巢老人养老观念及倾向的质性研究

目的深入了解社区空巢老人养老观念及倾向的真实想法。方法应用质性研究中的现象学研究法,对23名社区空巢老人进行深入访谈,现场录音和笔录,并运用Colazzi分析法分析资料。结果提炼出6个主题:自尊需要的满足、性价比问题、生活的方便性及隐私保护、服务成熟度、家庭负担、爱与归属的需要。结论社区空巢老人在考虑选择养老模式时综合了多种因素,政府和社会需要结合空巢老人的具体想法和需求来提供养老服务模式。

氧化高密度脂蛋白及其亚型对人脐静脉内皮细胞组织因子途径抑制物-1表达的影响

目的探讨氧化高密度脂蛋白(oxHDL)及其亚型对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)组织因子途径抑制物-1(TFPI-1)表达的影响。方法以天然HDL及其亚型作为对照,HUVECs分别经不同浓度(0,10,20,40,80 mg/L)oxHDL、oxHDL2、oxHDL3孵育24 h,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹分别检测TFPI-1 mRNA及蛋白质表达。结果与对照组比较,oxHDL、oxHDL2、oxHDL3能抑制TFPI-1 mRNA和蛋白表达,其中在oxHDL和oxHDL3各系列浓度中以40 mg/L作用最明显,TFPI-1 mRNA和蛋白表达分别下降了28%、35%和49%、47%;在oxHDL2各系列浓度中以80 mg/L作用最明显,TFPI-1 mRNA和蛋白表达均下降了27%,差异均具有统计学意义(P<0.05);且以oxHDL3的作用最强。结论 oxHDL及其亚型能抑制HUVECs TFPI-1 mRNA和蛋白表达,oxHDL3的作用最强。

一种快速、贪心的高斯混合模型EM算法研究

针对传统EM算法存在初始模型成分数目需要预先指定以及收敛速度随样本数目的增长而急剧减慢等问题,提出了一种快速、贪心的高斯混合模型EM算法。该算法采用贪心的策略以及对隐含参数设置适当阈值的方法,使算法能够快速收敛,从而在很少的迭代次数内获取高斯混合模型的模型成分数。该算法通过与传统EM算法、无监督EM算法和鲁棒EM算法的聚类结果进行比较,实验结果证明该算法具有很强的鲁棒性,并且能够提高算法的效率以及模型成分数的准确性。

心脏超声造影联合CD137和胰岛素样生长因子结合蛋白6与冠心病患者终点事件分析

目的探讨心脏超声造影联合血清CD137、胰岛素样生长因子结合蛋白6(IGFBP-6)水平对老年稳定性冠心病患者PCI术后发生心血管不良事件(MACE)的预测价值。方法选取2020年3月至2022年3月在长沙市第一医院心内科就诊的老年稳定性冠心病患者108例为冠心病组,根据PCI术后是否发生MACE分为非MACE组81例和MACE组27例,选取同期健康体检者100例为对照组。检测各组血清CD137、IGFBP-6水平,计算造影剂充填速度(β)值、最大微泡数量(A)值,收集冠心病患者一般临床资料。采用ROC曲线分析和多因素logistic回归分析。结果冠心病组血清CD137、IGFBP-6水平显著高于对照组,β值、A值显著低于对照组(P<0.01)。MACE组血清CD137、IGFBP-6水平显著高于非MACE组,β值、A值显著低于非MACE组(P<0.01)。心脏超声参数β值、A值、血清CD137、IGFBP-6联合预测冠心病患者PCI术后发生MACE的ROC曲线下面积为0.930,显著高于单独预测(P<0.01)。β值、A值、CD137、IGFBP-6水平均是冠心病患者PCI术后发生MACE的危险因素(P<0.01)。结论心脏超声造影、血清CD137、IGFBP-6水平对老年冠心病患者PCI术后发生MACE具有一定的预测价值,且联合检测具有更高预测价值。

核仁素在血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞表型转化中的作用

目的:探讨核仁素在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化中的作用。方法:以AngⅡ诱导大鼠VSMCs表型转化为模型,观察AngⅡ对VSMCs表型转化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、钙调理蛋白(calponin)、平滑肌蛋白22α(SM22α)和骨桥蛋白(OPN)mRNA和蛋白表达的影响,并观察VSMCs表型转化时核仁素mRNA和蛋白的时空表达模式;进一步采用核仁素基因转染及RNA干扰技术观察核仁素对上述VSMCs表型转化标志物mRNA和蛋白表达的影响。结果:不同浓度的AngⅡ刺激VSMCs不同时间后,VSMCs收缩表型标志物α-SMA、calponin和SM22α的mRNA和蛋白表达逐渐减少,而合成表型标志物OPN的mRNA和蛋白表达逐渐增加(P<0.05);不同浓度AngⅡ刺激VSMCs不同时间后,随着时间和剂量增加,核仁素的mRNA和蛋白表达在一定程度上逐渐升高;AngⅡ可诱导核仁素从细胞核向细胞浆移位;核仁素过表达可促进AngII诱导的VSMCs表型转化,核仁素表达下调后,其促进表型转化作用被解除。结论:核仁素具有促进AngII诱导的VSMCs表型转化的作用,核仁素的表达上调和移位参与AngII诱导的VSMCs表型转化。

自体EPCs移植对急性心肌梗死的干预作用及机制

目的研究自体EPCs移植对急性心肌梗死(AMI)的干预及作用机制。方法选取SPF级40只SD健康大鼠,将40只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和EPCs移植组各10只,模型组、阳性对照组和EPCs移植组建立AMI大鼠模型。建模成功后,阳性对照组使用阿托伐他汀钙进行治疗,EPCs移植组使用50μl EPCs在AMI区进行注射。正常组和模型组不做任何处理,在大鼠给药8 w后对室间隔厚度(IVSD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期容积(LVESV)、短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)、内皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)、人三型前胶原肽(PⅢP)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平进行检测。结果EPCs移植组、阳性对照组、模型组IVSD、FS、EF、NO水平显著低于正常组,LVESD、LVESV、LVEDD、ET-1、PⅢP、LDH、ALT、AST、HGF、c-Met水平显著高于正常组(P<0.05);EPCs移植组、阳性对照组IVSD、FS、EF、NO水平显著高于模型组,LVESD、LVESV、LVEDD、ET-1、PⅢP、LDH、ALT、AST、HGF、c-Met水平显著低于模型组(P<0.05);EPCs移植组IVSD、FS、EF、NO水平显著高于阳性对照组,LVESD、LVESV、LVEDD、ET-1、PⅢP、LDH、ALT、AST、HGF、c-Met水平显著低于阳性对照组(P<0.05)。结论自体EPCs移植对大鼠AMI有明显的保护作用,与降低LDH、ALT、AST水平和调节HGF/c-Met信号通路有关。

泛素C末端水解酶1抑制CaMKⅡ泛素化促进心房颤动

目的分析泛素C末端水解酶1(ubiquitin C-terminal hydrolase 1,UCHL1)在促进心房颤动(atrial fibrillation,AF)发生中的作用和潜在分子机制。方法40只雄性SD大鼠(8周龄,体质量240~260 g)采用随机数字表法分为4组,每组10只:Sham+DMSO组、Sham+LDN(UCHL1抑制剂)组、AF+DMSO组和AF+LDN组。分组后,AF+DMSO组和AF+LDN组通过皮下植入血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)渗透性微型泵诱导AF模型。4周后,使用心电图记录监测AF的持续时间;Masson三色染色左心房组织以观察纤维化水平;采用超声心动图检查心脏功能;从1~3日龄的SD大鼠心脏中分离新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocytes,NRCM),通过在NRCM细胞中过表达或敲低UCHL1验证其作用;进行免疫沉淀质谱分析,评估UCHL1对NRCM中钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)的功能调节机制;采用蛋白质印迹分析纤维化蛋白表达。结果在AF组大鼠心脏组织和AngⅡ处理的NRCM中,UCHL1蛋白表达增加。与AF+DMSO组相比,AF+LDN组大鼠的心脏射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(fractional shortening,FS)显著升高(P<0.01),Masson三色染色纤维化程度、促纤维化蛋白α-SMA、ColⅠ表达和AF的持续时间显著降低(P<0.01)。体外实验中,UCHL1的敲低可减轻AngⅡ诱导的NRCM纤维化(P<0.05)。免疫沉淀质谱显示UCHL1与AngⅡ刺激的NRCM中的CaMKⅡ相互作用,并通过去泛素化促进其上调。CaMKⅡ过表达降低了UCHL1敲低对AngⅡ刺激的NRCM中纤维化反应的抑制作用(P<0.05)。结论UCHL1与CaMKⅡ相互作用,并通过去泛素化上调CaMKⅡ,从而促进AF的心脏纤维化。

关注高密度脂蛋白：来自慢性肾脏病患者的相关证据

既往大量流行病学调查及Meta分析业已证明，心血管疾病不仅是导致普通人群致死率与致残率增加的主要危险因素，也是慢性肾脏病（CKD）患者最主要的死亡风险之一。CKD患者心血管病死亡约占全因死亡的1／3，

胰岛素可通过calpain和proteasome途径促进3T3-L1脂肪细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1的降解

目的 探讨高胰岛素环境对高密度脂蛋白（HDL）生成相关功能蛋白三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ABCA1）的影响,并探索其具体机制.方法 选取3T3-L1前脂肪细胞,通过经典的“鸡尾酒法”诱导分化为成熟的脂肪细胞,用液体闪烁计数技术检测细胞3H标记胆固醇流出变化,计算外流率;用SYBR Green Ⅰ嵌合荧光法实时荧光定量技术检测胰岛素对3T3-L1成熟脂肪细胞ABCA1mRNA表达的影响;用Western blot技术首先初步观察胰岛素对3T3-L1成熟脂肪细胞ABCA1蛋白水平表达的影响,在加入放线菌酮（cycloheximide,CHX）后进一步观察胰岛素对ABCA1蛋白降解的影响,最后在加入calpain途径抑制剂calpeptin和proteasome途径抑制剂MG-132后,观察胰岛素对脂肪细胞ABCA1影响的可能机制.结果 在不同浓度的胰岛素（0、1、10、102、103 nmol/L）作用下,3T3-L1脂肪细胞胆固醇流出率依次为（7.06±0.27）％、（6.59±0.30）％、（6.34±0.24）％、（5.07±0.40）％和（4.71±0.40）％（P＜0.05）,其中103 nmol/L胰岛素组胆固醇流出率明显低于0 nmol/L组（P＜0.01）;在103 nmol/L浓度的胰岛素环境下,随着孵育时间的延长（0、2、4、6、12 h）,胆固醇流出呈下降趋势,依次为（6.52±0.30）％、（5.59±0.71）％、（5.44±0.37）％、（4.52±0.32）％、（4.38±0.33）％,其中12 h组胆固醇流出率明显低于0h组（P＜0.01）.不同浓度的胰岛素对ABCA1 mRNA的调控无明显差异（P＞0.05）.103 nmol/L胰岛素组ABCA1蛋白水平明显低于0 nmol/L胰岛素组（P＜0.01）.与0h组相比,6h组ABCA1蛋白表达水平开始下降（P＜0.05）,在12h组中ABCA1表达水平则明显降低（P＜0.01）.而calpeptin和MG-132均能减轻胰岛素对ABCA1蛋白的降解作用,与实验阴性对照组（DMSO组）相比,加入calpeptin和MG-132后,ABCA1蛋白水平均明显上调（P均＜0.01）.结论 高浓度胰岛素可通过calpain和proteasome途径促进ABCA1蛋白的降解以及下调ABCA1介导的胆固醇流出,从而不利于脂肪细胞新生HDL的生成.