RICTOR在食管鳞状细胞癌增殖中的功能研究

目的 探讨RICTOR对食管鳞状细胞癌细胞增殖能力的影响,分析RICTOR在食管鳞状细胞癌中的生物学功能。方法 使用cBioPortal数据库分析RICTOR表达及对肿瘤患者预后的影响。采用siRNA干扰技术分别构建食管鳞状细胞癌细胞KYSE30和KYSE150的siRNA-NC、siRNA1-RICTOR和siRNA2-RICTOR细胞,使用细胞计数试剂盒8(CCK8)和克隆形成实验检测各组细胞增殖和克隆形成能力的差异。慢病毒转染法构建KYSE30稳定敲降RICTOR的shRNA-RICTOR及shRNA-NC细胞,通过裸鼠皮下成瘤实验检测RICTOR敲降后对荷瘤小鼠移植瘤生长的影响。蛋白质印迹法检测RICTOR下游靶蛋白的表达水平,并通过体外实验初步探究RICTOR抑制剂JR-AB2-011对食管鳞状细胞癌细胞增殖的影响。结果 数据库分析结果显示,RICTOR高表达与肿瘤患者预后差相关(P=0.013)。CCK8检测结果显示,敲降RICTOR基因后第96 h,在KYSE30细胞系中,与siRNA-NC(1.46±0.02)相比,siRNA1-RICTOR(0.85±0.03)和siRNA2-RICTOR(0.70±0.03)细胞增殖能力降低,t值分别为33.51和47.13,均P<0.001;在KYSE150细胞系中,与siRNA-NC(2.37±0.10)相比,siRNA1-RICTOR(1.63±0.02)和siRNA2-RICTOR(1.39±0.03)细胞增殖能力也降低,t值分别为16.14和20.48,均P<0.001。克隆形成实验结果显示,在KYSE30细胞系中,与siRNA-NC(74.00±3.26)相比,siRNA1-RICTOR(50.67±1.24)和siRNA2-RICTOR(46.33±1.24)细胞克隆形成能力降低,t值分别为9.44和11.19,均P<0.001;在KYSE150细胞系中,与siRNA-NC(86.00±2.44)相比,siRNA1-RICTOR(35.33±2.05)和siRNA2-RICTOR(40.33±1.69)细胞克隆形成能力也降低,t值分别为22.41和21.66,均P<0.001。裸鼠成瘤实验表明,在皮下接种后第5周,shRNA-RICTOR及shRNA-NC细胞成瘤后裸鼠肿瘤体积分别为(104.42±50.84)和(235.32±85.94) mm^(3),t=2.62,P=0.031。蛋白质印迹法检测结果显示,RICTOR参与调控AKT信号通路,敲降RICTOR的食管鳞状细胞癌细胞AKT Ser473位点磷酸化水平显著下调。此外,体外实验表明,RICTOR的抑制剂JR-AB2-011在0.25μmol/L浓度下培养KYSE30和KYSE150细胞72 h抑制细胞增殖,差异均有统计学意义,t值分别为39.64和28.22,均P<0.001。结论 RICTOR可能是通过调控AKT信号通路影响食管鳞状细胞癌细胞增殖和克隆形成能力,抑制RICTOR信号通路具有潜在的抗肿瘤临床价值。

贝伐单抗治疗复发性高级别胶质瘤的疗效与安全性研究进展

高级别胶质瘤是最常见且恶性程度最高的中枢神经系统恶性肿瘤,复发后的侵袭性更强,常规放化疗的疗效不佳。贝伐单抗是批准用于治疗复发性胶质瘤的一种抗血管内皮生长因子单克隆抗体。近年来,开展了许多有关贝伐单抗联合其他治疗手段治疗复发性高级别胶质瘤的临床研究,但对于联合用药的疗效、模式及安全性尚存有较多争议。本文对贝伐单抗应用于复发性高级别胶质瘤治疗的最新进展进行综述,以期为临床上使用贝伐单抗治疗复发性高级别胶质瘤提供参考。

螺旋断层放射治疗在胸部肿瘤中的应用

目的螺旋断层放射治疗是近十年发展起来的一种新的调强适形放疗技术,其独创性的设计以螺旋CT旋转扫描方式,结合计算机断层影像导航调校,突破了传统加速器的诸多限制,对肿瘤患者进行高效、精确、安全的治疗。本文总结螺旋断层放射治疗在胸部肿瘤的临床应用,探讨其治疗发展方向及最新动态。方法以"螺旋断层放疗,胸部肿瘤,肺癌,肺转移瘤,胸膜间皮瘤,食管癌"为关键词,检索PubMed及CNKI期刊全文数据库2007-04-2016-04的相关文献,共检索到中文文献286条,英文文献297条。纳入标准:(1)肺癌、肺转移瘤的螺旋断层放疗;(2)胸膜间皮瘤的螺旋断层放疗;(3)食管癌的螺旋断层放疗。根据纳入标准,符合分析的文献26篇。结果螺旋断层放疗在胸部肿瘤有较好的疗效,其实现了高适形和均匀度的剂量分布,从而提高了靶区剂量和降低了周围正常组织剂量,在放疗靶区的剂量覆盖及危及器官的保护等方面具有一定优势,在胸部复杂不规则靶区,范围较大的靶区及多个靶点的放疗方面具有明显的优势,并且未明显增加放疗相关的毒副作用。结论螺旋断层放疗凭借对靶区的剂量覆盖及正常器官的保护等方面的独特优势,提高了肺癌、胸膜间皮瘤、食管癌等放疗疗效。但因目前相关临床试验较少,其治疗地位仍需大型多中心随机临床试验来确立。