慢性粒细胞白血病对伊马替尼的耐药机制研究进展

慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）是一种造血干细胞克隆增殖性疾病。95%以上的CML患者可检测到特征性的费城（Ph）染色体和bcr-abl融合基因。该融合基因编码一种具有酪氨酸激酶活性的蛋白,通过一系列复杂的细胞信号转导途径,使造血干细胞发生异常转化而导致CML的发生[1]。伊马替尼是治疗CML的一线药物。

淋巴结成纤维网状细胞调节T细胞定位和适应性免疫应答研究进展

淋巴结（Lymph nodes,LNs）是一种具有严格分区的外周淋巴器官,是决定免疫应答激活或抑制的重要部位。成纤维网状细胞（Fibroblastic reticular cells,FRCs）是淋巴结内的一种特殊的基质细胞,虽然其数量仅占淋巴结细胞成分的1%,却在淋巴结结构及功能的维持上发挥重要功能[1]。

二蒿乙醚基胺马来酸盐诱导活性氧产生促进SU-DHL-4细胞凋亡

目的:研究青蒿素衍生物二蒿乙醚基胺马来酸盐(SM1044)诱导活性氧产生促进SU-DHL-4细胞凋亡的机制。方法:流式细胞术检测SM1044对SU-DHL-4细胞活性氧的水平影响;流式细胞术检测SU-DHL-4细胞的凋亡情况及蛋白质印迹检测凋亡相关蛋白的表达;免疫荧光技术检测细胞内钙离子的荧光强度及蛋白质印迹检测内质网应激相关蛋白CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)腺苷环磷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)的表达。结果:SM1044可诱导SU-DHL-4细胞产生活性氧,且具有时间依赖性(r=0.951,P=0.003);SM1044可诱导SU-DHL-4细胞凋亡及凋亡相关蛋白的活化,使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)清除活性氧后,SM1044诱导SU-DHL-4细胞凋亡的作用被抑制(P<0.01),凋亡相关蛋白的表达也被抑制;SM1044可促进SU-DHL-4细胞内钙离子水平的升高以及内质网应激相关蛋白CHOP的表达,使用NAC清除活性氧后,钙离子水平的升高以及CHOP蛋白的表达被抑制。结论:SM1044可通过诱导SU-DHL-4细胞产生活性氧促进SU-DHL-4细胞凋亡,其机制可能与活性氧激活钙离子-内质网应激有关。

青蒿素衍生物SM1044诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株SU-DHL-4凋亡的机制研究

目的:研究青蒿素衍生物SM1044诱导弥漫大B细胞淋巴瘤细胞株SU-DHL-4凋亡的相关机制。方法:流式细胞术检测SU-DHL-4细胞的凋亡情况;蛋白质印迹(Western blotting)检测凋亡相关蛋白和内质网应激相关蛋白的表达;实时PCR检测内质网应激相关基因的表达;免疫荧光技术检测细胞内钙离子的荧光强度。结果:SM1044可诱导SU-DHL-4细胞凋亡,且具有剂量依赖性(r=0.98,P=0.02);促进胱天蛋白酶3剪切片段及多腺苷二磷酸核糖聚合酶剪切片段的产生,差异有统计学意义(P<0.05);SM1044可使SU-DHL-4细胞中内质网应激相关基因和蛋白的表达显著上调,差异有统计学意义(P<0.05);SM1044可促进细胞内钙离子的水平显著升高。钙离子螯合剂1,2-二(2-氨基苯氧基)乙烷-N,N,N’,N’-四乙酸四乙酰氧甲基酯(BAPTA-AM)和SM1044联用组,抗CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)环腺苷酸反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)基因的表达改变是对照组的(2.494±0.289)倍,明显低于SM1044单用组的(4.204±0.429)倍,差异有统计学意义(P<0.01);CHOP的表达也由SM1044单用组(5 734.46±713.66)下调为联用组的(2 006.17±710.43),差异有统计学意义(P<0.01);同时钙离子螯合剂BAPTA-AM也可显著下调SM1044诱导的胱天蛋白酶3剪切片段及多腺苷二磷酸核糖聚合酶剪切片段的表达,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:SM1044可以诱导SU-DHL-4细胞发生凋亡,其机制可能与SM1044促进细胞内钙离子水平升高和内质网应激相关。