自然周期冷冻胚胎解冻移植临床分析

【目的】探讨影响自然周期冷冻胚胎解冻移植妊娠率的因素。【方法】回顾性分析本中心2003年1月到2004年1月233个病人进行的268个自然周期冷冻胚胎解冻移植周期,对年龄、子宫内膜厚度和回声类型、LH峰日激素水平以及移植胚胎个数和妊娠率等因素进行分析。【结果】268个周期中58例妊娠,妊娠率21.6%。年龄在妊娠组和未妊娠组间有显著性差异[(30.8±3.0)岁vs(31.9±4.0)岁,P=0.035)]。年龄≤35岁组其LH峰日子宫内膜厚度显著厚于>35岁组(10.2±1.8mmvs9.3±2.0mm,P=0.007)。移植1、2、3个胚胎的妊娠率分别为13.3%、18.2%和23.8%,三组间妊娠率没有显著性差别。LH峰日子宫内膜厚度和类型在妊娠组和未妊娠组间没有显著性差异(P>0.05)。【结论】年龄显著影响自然周期冷冻胚胎移植妊娠率。移植胚胎的个数和子宫内膜的类型及厚度对妊娠率没有显著影响。

夜班作业对三甲医院护士月经及生殖健康的影响研究

目的探索夜班作业对女性护士月经情况及生殖健康的影响。方法选取3家三甲医院的育龄期已婚女性护士613名,对其进行问卷调查,评估夜班工作对月经的影响,分析影响不孕及不良妊娠结局的相关因素。结果夜班频率增加是护士月经周期轻度改变(4~7天)的独立影响因素(P=0.001),也是夜班后痛经加重的危险因素(P=0.002)。值夜班后月经不规律者不孕风险明显升高(P=0.003),不孕护士发生不良妊娠结局的风险明显升高(P=0.000)。结论夜班作业会增加护士月经周期改变及痛经程度加重的风险,且会对生殖健康产生负面影响。

卵泡液白血病抑制因子浓度对IVF-ET妊娠结局的影响

目的检测卵泡液内白血病抑制因子(LIF)浓度,探讨LIF和体外受精和胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的关系。方法接受IVF-ET治疗周期的患者在取卵时留取第1管清亮无血染卵泡液,用酶联免疫吸附法(ELSIA)测定卵泡液内LIF浓度。并对LIF和年龄、性激素、移植胚胎质量以及妊娠率等因素进行分析。结果共收集了164个IVF-ET周期(164个病人)的卵泡液。66例妊娠,妊娠率40.2%。卵泡液LIF浓度在妊娠组和未妊娠组间无显著性差别。但在找到卵子的卵泡液内LIF水平显著低于未找到卵子的卵泡液组(P=0.034)。正常妊娠妇女的卵泡液内LIF水平显著高于异常妊娠(流产和宫外孕)妇女(P=0.006)。年龄在妊娠组和未妊娠组间有显著性差异(P=0.038)。结论卵泡液内LIF浓度并不影响IVF-ET妊娠结局。正常妊娠妇女卵泡液LIF浓度显著高于发生早期流产和宫外孕的妇女。年龄会显著影响IVF-ET妊娠率。

控制性促超排卵治疗周期中卵泡生长速率的观察

对我中心 1 996～ 1 997年间施行的 2 55个体外受精 -胚胎移植 (IVF-ET)促超排卵周期 ,阴道超声监测卵泡发育的情况进行回顾性分析。发现优势卵泡在排卵前的数天以 1 .3 mm/天的速率呈直线生长 ,3个最大卵泡的平均生长速率差异有显著意义 (P<0 .0 5) ,而妊娠组和非妊娠组间卵泡的平均生长速率差异无显著性意义 (P>0 .0 5)。认为促超排卵药物虽然可以促使多个卵泡发育 ,但不能完全克服这些发育卵泡之间的生长差异。

早发型与晚发型卵巢过度刺激综合征的特点

【目的】探讨早发型及晚发型卵巢过度刺激综合征(OHSS)的临床特点。【方法】回顾性分析2008年7月至2010年7月在我院生殖医学中心接受体外授精胚胎移植治疗后出现的中、重度OHSS 91例住院患者临床资料。OHSS发生在取卵后第10天以后(包括第10天)为晚发型OHSS;OHSS发生在取卵后9 d以内(包括第9天)为早发型OHSS,根据此标准将患者分成早发型组63例和晚发型组28例。【结果】①中、重度OHSS发生率占同期可控制性促排卵治疗的1.90%;②两组的年龄、BMI、PCOS患者比例、获卵数、重度患者比例、多胎妊娠率等指标差异无统计学意义。新鲜胚胎移植周期临床妊娠率分别为早发型组69.4%(34/49),晚发型组100%(28/28),P=0.01。③早发型组基础LH/FSH比值、HCG日E2水平≥5 000pg/mL比率、使用HCG黄体支持比率均高于晚发型组(0.91±0.49 vs 0.71±0.20,P=0.006)、(33.3%vs 7.1%,P=0.008)、(47.6%vs 21.4%,P=0.018),差异有统计学意义;但早发型组内中、重度患者上述指标差异无统计学意义。【结论】基础LH/FSH比值、HCG日雌二醇水平和黄体期采用HCG支持比率与OHSS发生时间早晚高度相关。早发型OHSS与外源性HCG使用相关、晚发型OHSS与内源性HCG分泌有关。

辅助生殖技术治疗子宫畸形合并不孕

【目的】分析64名子宫畸形患者行体外受精/单精子卵泡浆注射(IVF/ICSI)治疗的临床资料,对子宫畸形患者的助孕结局做出分析总结,以期为临床提供借鉴。【方法】回顾性分析2002年1月1日到2009年12月31日因不孕行IVF/ICSI治疗的子宫畸形患者,按照子宫畸形的类型进行分组,比较各组病人的基本资料及辅助生殖技术ART治疗结局。妊娠的患者追踪至分娩,比较自然流产率、早产率、活婴分娩率、新生儿体质量和分娩孕周以及有无合并畸形。【结果】因子宫畸形行ART治疗患者共64人,按照子宫畸形的类型分为4组,鞍形子宫13人,不完全纵隔子宫14人,单角子宫19人,双子宫18人。4组患者在年龄、不孕年限、基础FSH水平方面都没有差异,获卵数、受精率、卵裂率、优质胚胎率4组相似,平均每病人妊娠率在不完全纵隔子宫组(78.57%)显著高于鞍形子宫组(38.46%)和双子宫组(38.89%),与单角子宫组(47.37%)无统计学差异。4组均未出现宫外孕情况,在流产率、早产率、活婴分娩率、多胎妊娠率、分娩孕周和出生体质量方面均无统计学差异。所有出生婴儿均未发现有畸形。【结论】子宫畸形患者行IVF或ICSI有比普通不孕患者更差的临床妊娠率和种植率。不完全纵隔切除术后患者的临床妊娠率相对鞍形子宫和双子宫更高。

长、短效促性腺激素释放激素激动剂在体外受精-胚胎移植中自身对照研究

目的比较促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)减量长效长方案和短效长方案在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的应用。方法 2011年1月至2012年5月在本院生殖中心进行重复长方案,第一周期长效长方案第二周期短效长方案者共64人,第一周期短效长方案第二周期长效长方案者共79人。回顾性分析143名患者的286个周期资料进行自身对照研究,按照方案分为长效长方案组(组A)和短效长方案组(组B)。结果患者平均年龄(32.0±4.0)岁,平均不育年限(4.7±3.2)年。两组启动剂量无显著差异,组B启动日卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E_2)水平均显著高于A组。组B促排卵时间明显缩短[(9.9±1.5)vs(11.8±1.6)天],促性腺激素(Gn)使用剂量明显减少[(2,093.2±615.7)Vs(2,610.8±770.2)IU]。人绒毛膜促性腺激素(HCG)日组B的E_2水平显著高于组A[(10,702.94±4,582.32)vs(9,621.04±4,330.15)pmol/L],孕酮(P)水平显著低于组A[(1.90±0.95)vs(2.54±1.27)nmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组获卵数,正常受精率、移植胚胎数目及可用胚胎数目均无统计学差异。组A的卵胞浆内单精子注射(ICSI)周期成熟卵母细胞率显著高于组B[(82.2±18.7)vs(74.7±20.3)%]。每组均选取第二周期进行临床妊娠率和植入率的比较,组A和组B的临床妊娠率分别为42.3%和48.3%,胚胎植入率分别为22.3%和26.2%,差异均无统计学意义。两组自然流产率无统计学差异。结论单次注射的减量长效长方案可以获得与多次注射的短效长方案相似的妊娠结局。长效降调节对垂体的抑制程度更深,在促排卵过程中用药量更大,用药时间更长。

超排卵全程应用225U促黄体生成素对取卵及胚胎移植日血清血管内皮生长因子水平的影响

【目的】探讨促黄体生成素在控制性超排卵中降低血清血管内皮生长因子水平的有效性。【方法】20例在超排卵全程添加225 U促黄体生成素(实验组)同50例未添加患者(对照组)比较超排卵启动日血清血管内皮生长因子水平,人绒毛膜激素注射日、取卵日及胚胎移植日血清血管内皮生长因子较启动日的升高水平。【结果】试验组及对照组启动日血清血管内皮生长因子水平及人绒毛膜激素注射日血清血管内皮生长因子较启动日的升高水平差异不具有统计学意义;试验组取卵日(P=0.017)及胚胎移植日血清血管内皮生长因子较启动日的升高水平(P=0.009)同对照组相比,差异具有统计学意义。【结论】225 U促黄体生成素在超排卵全程应用可有效降低取卵及胚胎移植日血清血管内皮生长因子水平。

不同GnRH-a制剂的长方案中卵巢刺激后E_2水平的动态变化

目的对比分析短效和长效GnRH-a制剂的长方案中卵巢刺激后E2水平的动态变化,为临床促排卵过程中药物剂量的调整提供依据。方法回顾性分析2014年1月1日~2014年9月30日在本院生殖医学中心使用GnRH-a长方案的IVF/ICSI/胚胎植入前遗传学诊断（PGD）理想周期资料。纳入标准：年龄≤35岁,促排卵过程中没有进行促性腺激素剂量（Gn）的调整,获卵数在11~15个,促排天数在9~13d。按照降调节制剂剂型的不同,将纳入研究的88个周期分为短效长方案组（A组,共34个周期）和减量长效长方案组（B组,共54个周期）,对比分析两组在启动日、促排第5天、第8天以及HCG日E2水平的变化。结果 A组总促排卵天数显著短于B组[（10.2±1.4）vs.（11.3±1.1）d],Gn使用总剂量也显著低于B组[（1 766.8±524.6）vs.（2 134.9±603.6）U]（P〈0.05）。A组促排第5天E2水平[（1 236.0±646.7）vs.（739.0±482.4）pmol/L]及促排第8天E2水平[（5 043.1±2 611.4）vs.（3 885.1±2 345.7）pmol/L]均显著高于B组（P〈0.05）,HCG日两组E2水平无显著差异,平均每个卵的E2水平无显著差异（P〉0.05）。A组和B组的临床妊娠率分别为68.2%和71.8%,胚胎植入率分别为40.4%和48.8%,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论长方案中GnRH-a制剂的类型影响卵巢刺激后E2水平的动态变化。

四种促排卵方案在多囊卵巢综合征不孕病人中的临床应用

目的 :观察 4种促排卵方案对多囊卵巢综合征 (PCOS)不孕症治疗临床效果。方法 :96例患者的 170个周期随机分成 4组 ,每组采用不同促排方案治疗 ,观察每组的子宫内膜发育情况、优势卵泡发生率、妊娠率和卵巢过度刺激综合征 (OHSS)发生率。结果 :第 2、3、4组HCG注射日子宫内膜平均厚度和优势卵泡发生率明显高于第 1组 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 ) ,而妊娠率未见显著差异 (P <0 .0 5 ) ;OHSS发生率第 3、4组明显高于第 1、2组。结论 :第1组效果较差 ,第 3、4组HMG或FSH促排卵可引起多卵泡发育及增加OHSS的风险。第 2组方案既能克服仅用CC促排卵引起的卵巢反应不良和子宫内膜发育欠佳 ,又能避免单纯使用HMG或FSH引起OHSS高发生率和高费用 ,因此CC/HMG/HCG可作为PCOS不孕患者最佳和首选促排卵方案 ,值得推广应用。

不同体外受精周期所获生殖泡期卵母细胞体外成熟后结果比较

【目的】研究对比体外受精-单精子卵胞浆内注射(IVF-ICSI)周期所获生殖泡期(GV)不成熟卵母细胞以及体外成熟(IVM)周期所获GV期卵母细胞体外培养成熟后的胚胎发育情况。【方法】163个IVF-ICSI周期中所获987个成熟卵为Ⅰ组,所获GV期卵进行体外培养后成熟的132个卵为Ⅱ组,另有37个IVM周期中所获GV期卵体外培养后成熟的235个卵为Ⅲ组。对3组均进行ICSI,并对其受精率、卵裂率及胚胎发育进行比较。【结果】Ⅰ组的受精率、卵裂率以及优质胚胎率均显著高于Ⅱ组及Ⅲ组(分别为84.9%,98.1%和61.6%;72.0%,90.5%和22.1%;75.3%,94.4%和25.1%)。Ⅰ组的胚胎卵裂球数目及胚胎形态评分均显著优于Ⅱ组及Ⅲ组(P<0.05);Ⅱ组与Ⅲ组相比差异无统计学意义。【结论】体内成熟卵形成的胚胎形态好于生殖泡期卵体外培养成熟者,IVF-ICSI周期的生殖泡期不成熟卵形成的胚胎形态学上与IVM周期的类似。

微阵列芯片比较基因组杂交技术在染色体易位携带者胚胎植入前遗传学诊断中的应用

目的 探讨微阵列芯片比较基因组杂交（aCGH）技术用于染色体易位携带者胚胎植入前遗传学诊断（PGD）的效果.方法 2012年1月至2013年6月在中山大学附属第一医院生殖中心共对151对染色体相互易位和62对罗氏易位携带者夫妇进行220个周期的PGD,其中应用aCGH技术对染色体相互易位和罗氏易位携带者行PGD的周期数分别为33和22个周期,应用荧光原位杂交（FISH）技术对染色体相互易位和罗氏易位携带者行PGD的周期数分别为119和46个周期.比较两种检测方法的诊断率.结果 应用aCGH技术对染色体相互易位和罗氏易位携带者易位染色体正常或平衡胚胎检出率分别为38.20％ （123/322）及67.20％ （127/189）,FISH技术分别为15.39％（195/1 267）及30.75％ （202/657）,aCGH技术的检出率均显著高于FISH技术（P均＜0.05）.应用aCGH技术对染色体相互易位和罗氏易位携带者易位染色体的异常胚胎检出率分别为59.32％（191/322）及30.69％ （58/189）,FISH技术分别为83.03％（1 052/1 267）及67.43％ （443/657）,aCGH技术均显著低于FISH技术（P均＜0.05）.aCGH技术检测的染色体相互易位携带者胚胎中,易位染色体正常或平衡、而非易位染色体发生非整倍体改变的异常胚胎检出率为20.19％（65/322）,明显低于罗氏易位携带者的38.62％ （73/189）,两者比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 aCGH技术进行染色体易位携带者PGD的易位染色体正常或平衡检出率较FISH技术更高,而相互易位携带者的胚胎中非易位染色体发生非整倍体改变的异常胚胎检出率较罗氏易位携带者低.

微阵列芯片比较基因组杂交技术在植入前遗传学诊断中的应用研究

目的建立适用于植入前遗传学诊断的微阵列芯片比较基因组杂交技术（arraycomparativegenomichybridization，arrayCGH）。方法对以下3种来源的细胞进行arrayCGH分析：（1）经胰酶消化的核型分别为46，XX、46，XY、47，XX，＋13的B2、C38、A1的3株人胚胎干细胞，分离后获取3～5个细胞；（2）在本中心进行体外受精与胚胎移植（in-vitrofertilization—embryotransfer，IVF—ET）的正常受精来源的废弃胚胎卵裂球；（3）源自5对罗氏或相互易位携带者的夫妻、在本中心进行植入前遗传学诊断的10个废弃胚胎，其中8个胚胎经荧光原位杂交（fluorescenceinsituhybridization，FIsH）诊断为异常，1枚无信号，l枚诊断正常但胚胎发育停滞。经全基因组扩增后，对扩增产物进行24sureV3或24sure＋芯片检测，采用BlueFuseMulti软件进行数据分析。结果（1）对来自B2、C38、A1系干细胞株的3～5个细胞进行arrayCGH分析，结果与核型鉴定一致；（2）对来自2枚正常受精胚胎的6个卵裂球的扩增产物行24sureV3分析，1枚胚胎的2个卵裂球分别为非整倍体和正常核型，另1枚胚胎的4个卵裂球中2个正常，另外2个均为-22，＋13。用24sure＋重复上述实验，其结果与前一致；（3）对来自染色体易位行植入前遗传学诊断的10枚胚胎进行arrayCGH分析，4枚胚胎在arrayCGH分析时与FISH诊断结果相符，其中2枚FISH与arrayCGH结果完全一致，2枚通过arrayCGH分析发现除FISH发现的异常外的其他多条染色体数目异常。1枚胚胎FISH检测无信号，而arrayCGH诊断为13三体。5枚与FISH诊断结果不符的胚胎中，1枚来自罗氏易位FISH诊断为13单体，两种arrayCGH芯片均诊断为14三体及其他多条染色体非整倍体改变，1枚胚胎碎片多且发育停滞（该易位患者另2枚胚胎诊断均相符），其余3枚结果不相符的胚胎均来源于染色体（p13；q11）的相互易位。结论应用arrayCGH可同时完成对胚胎染色体结构检测及全染色体组非整倍体筛查，但在断裂点距离着丝粒位置较近的染色体1区的易位应选择分辨率高的24sure＋芯片。

多囊卵巢综合征基础血清皮质醇水平及其昼夜规律变化

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者基础血清皮质醇水平及其昼夜规律的变化。方法对2008年7月至2010年5月中山大学附属第一医院生殖医学中心63例PCOS患者(21例肥胖和42例非肥胖)及38名月经正常的健康妇女进行空腹8时(基础)及16时血清皮质醇浓度测定,并比较其昼夜规律消失的比例,同时分析影响基础皮质醇水平的可能相关因素。结果肥胖PCOS组、非肥胖PCOS组及健康对照组的基础皮质醇水平分别为(325.7±125.7)nmol/L,(407.6±165.6)nmol/L和(397.4±129.9)nmol/L。其中肥胖PCOS组基础皮质醇水平明显低于健康对照组(P<0.05)。16与8时皮质醇比值,肥胖(0.78±0.54)及非肥胖PCOS组(0.61±0.34)均较健康对照组(0.46±0.20)显著升高(P<0.05)。肥胖PCOS组皮质醇昼夜规律消失率明显高于健康对照组(47.6%vs.10.5%,P<0.05)。相关分析发现基础皮质醇水平与体重指数呈负相关(P<0.05)。结论 PCOS患者(尤其是肥胖PCOS患者)可能存在下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的功能紊乱。体重指数对皮质醇的代谢以及HPA轴的激活有重要的影响。

低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗——附2例临床分析

目的：探讨低促性腺激素性腺功能减退症的促排卵治疗方案。方法：使用hMG联合人绒毛膜促性腺激素（hCG）对2例低促性腺激素性腺功能减退症患者进行促排卵治疗,应用阴道超声和血清FSH、性激素测定监测卵泡发育。在卵泡发育成熟后给予hCG诱发排卵。结果：2例患者共进行4个周期的促排卵治疗,在给予hMG后卵泡发育缓慢或无卵泡发育时,添加hCG100~200 IU,均成功诱发排卵,并获得2例临床妊娠。结论：hMG和低剂量hCG联合使用能有效进行低促性腺激素性腺功能减退症患者的促排卵治疗。

多囊卵巢综合征年轻不孕患者体外受精-胚胎移植结局研究

目的探讨对<35岁多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者行体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)受孕后的结局。方法选取2007年10月至2010年8月间在中山大学附属第一医院生殖中心第一次行IVF的<35岁PCOS患者共68例,对照组为<35岁的第一次行IVF的输卵管性不孕患者共1164例。对两组患者的基本资料、IVF-ET周期的卵子和胚胎情况以及妊娠结局进行回顾性比较。结果 <35岁PCOS患者IVF周期中的临床妊娠率(30.9%vs.44.1%)、流产率(14.3%vs.12.9%)、多胎率(42.9%vs.38.4%)、早产率(22.2%vs.14.7%)、小于胎龄儿(9.5%vs.11.1%)以及大于胎龄儿(9.5%vs.3.1%),与对照组患者比较,差异无统计学意义(P>0.05),但其妊娠期糖尿病(14.3%vs.4.1%)以及妊娠期高血压疾病(4.0%vs.1.0%)的发生率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 <35岁PCOS不孕患者行IVF-ET治疗后的妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病的发生率增加。

盆腔炎与生育

生育是复杂而有序的生物过程。正常的生育过程至少应具备下列三个条件：首先是两性配子的形成；其次是两性配子的相遇、受精；最后是胚胎在宫腔的植入和妊娠的维持。任何因素间接或直接地影响上述各环节，均可导致不育。女性的盆腔是女性内生殖器官的处所，盆腔及其器官的...

精浆弹性蛋白酶水平与精液主要参数和精子功能的相关性分析

目的:探讨精浆弹性蛋白酶与精液主要参数和指标的关系。方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)检测精浆中的弹性蛋白酶,按照WHO人类精液实验室手册要求进行精液常规分析、精子形态分析,检测精子顶体酶活性、精浆抗体(AsAb)、解脲支原体等,分析弹性蛋白酶与男性不育相关因素的关系。结果:209例男性不育患者中,43例患者精浆弹性蛋白酶≥290ng/ml,设为炎症组;166例患者精浆弹性蛋白酶<290ng/ml,设为非炎症组。炎症组的精子密度、精子活动率、a+b级活力精子率、精子顶体酶阳性率均低于非炎症组(P<0.05);而精子畸形率、精浆抗体(AsAb)、解脲支原体阳性率均高于非炎症组(P<0.05)。两组的精液量、PH值和液化时间差异无统计学意义。结论:精浆弹性蛋白酶水平与精液质量有密切的关系,生殖道感染是导致男性不育的重要原因。