利鲁唑对糖尿病神经病理性疼痛大鼠背根神经节Nav1.7表达的影响

目的:探讨镇痛药利鲁唑(riluzole)对糖尿病神经病理性疼痛大鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)Nav1.7表达的影响。方法:雄性SD大鼠108只,采用随机数字表法,将其分为4组(n=27):对照组(C组)、模型组(DNP组)、10%溶剂DMSO组(DNP+DMSO组)和利鲁唑组(DNP+riluzole组)。观察STZ注射前1 d及注射后3、7、10、14、21、28 d测定缩足反射机械刺激阈值(paw withdrawal mechanical threshold,PWMT)和缩足反射热辐射潜伏期(paw withdrawal thermal latency,PWTL)。10%DMSO组和利鲁唑组于STZ注射15 d起分别腹腔注射10%DMSO或利鲁唑4 mg/kg,1次/日,连续7 d,于21、28 d测定PWMT和PWTL。行为学测试完成后选择21 d大鼠用免疫荧光和Western blot方法检测大鼠DRG中Nav1.7的表达。结果:与C组比较,DNP组大鼠PWMT降低,PWTL缩短,DRG中Nav1.7的表达上调,差异有统计学意义(P<0.05);与DNP组比较,DNP+DMSO组大鼠在腹腔注射10%DMSO后,PWMT、PWTL和Nav 1.7的表达无明显改变,与DNP+DMSO组和DNP组比较,DNP+riluzole组大鼠在腹腔注射利鲁唑后,PWMT明显升高,PWTL明显延长,DRG中Nav 1.7的表达下调,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:利鲁唑可通过抑制DNP大鼠DRG中Nav 1.7表达,从而减轻大鼠DNP。

Egb761对大鼠局灶脑缺血/再灌注诱导JNK1/2活化的影响

目的观察大鼠局灶性脑缺血/再灌注后丝裂原活化蛋白激酶家族中JNK1/2(c-Jun氨基末端激酶1/2)的活化情况以及银杏叶提取物Egb761对其影响。方法雄性成年SD大鼠随机分成3组(n=5):假手术组、生理盐水对照组和Egb761组。分别于缺血前6天每天用生理盐水4 m l和Egb761 150 mg/kg(Egb761用4 m l生理盐水溶解)灌胃。采用线栓法致大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,在脑缺血再灌注后处死大鼠,对缺血侧海马进行免疫印迹法检测JNK1/2磷酸化水平。结果局灶脑缺血/再灌注可以诱导JNK1/2激活,30 m in达第1个高峰,3天达第2个高峰;Egb761可显著抑制脑缺血再灌注后JNK1/2的激活(P<0.05),JNK1/2的蛋白表达量在以上不同处理条件下没有明显变化。结论局灶性脑缺血再灌注可诱导缺血侧海马JNK1/2活化,Egb761干预可使缺血侧海马JNK1/2活化受到抑制,减轻缺血侧海马的损伤。

加巴喷丁对糖尿病神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化信号转导和转录激活因子3表达的影响

目的：观察加巴喷丁（gabapentin， GBP）对糖尿病神经病理痛大鼠背根神经节磷酸化信号转导和转录激活因子3（p-STAT3）表达的影响。方法80只成年健康雄性SD大鼠，随机分为正常组（Control 组）、糖尿病神经病理痛组（ DNP组）、生理盐水＋DNP组（ SC＋DNP组）和加巴喷丁＋DNP组（ GBP＋DNP组），每组20只。采用链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病神经病理痛大鼠模型；SC＋DNP组和GBP＋DNP组于STZ注射15天起分别腹腔注射生理盐水或GBP 50 mg/kg，1次/d，连续7天；采用行为学测试测定STZ注射前1天及注射后3、7、10、14、21、28天大鼠缩足反射机械刺激阈值（PWMT）和缩足反射热辐射潜伏期（PWTL），免疫组化方法检测大鼠背根神经节（DRG）中p-STAT3的表达。结果与Control 组比较， DNP组PWMT〔（3．8±0．84） g〕降低、PWTL〔（5．9±0．94） s〕缩短，DRG中p-STAT3蛋白的表达上调（P＜0．05）；与DNP组比较， SC＋DNP组大鼠在腹腔注射生理盐水后，PWMT〔（4．03±0．5） g〕、PWTL〔（6．2±0．7） s〕和p-STAT3蛋白的表达无明显改变（P＞0．05）；与DNP组和SC＋DNP组比较， GBP＋DNP组PWMT〔（8．4±0．87） g〕升高，PWTL〔（10±1．2） s〕延长， DRG中p-STAT3蛋白的表达下调（P＜0．05）。结论 GBP能减轻大鼠糖尿病神经病理痛，其机制可能与抑制p-STAT3的表达水平有关。

芬太尼对大鼠心肌细胞收缩功能和L-型钙通道的影响

阿片类药物目前在临床被广泛应用于手术前后的镇痛。临床中常用的阿片类镇痛药芬太尼是一种选择性的μ受体激动剂,在较大剂量应用时可引起血压降低和心动过缓,提示其有一定的负性肌力作用[1]。本研究拟观察芬太尼是否影响细胞收缩功能产生负性肌力作用,及其与L-型钙通道的关系,以期为阿片类药物合理应用提供理论基础。

县域经济有关基本理论问题探析

在我国国民经济中,县域经济是基本的组成单元,其在国民经济发展中发挥着重要作用。在党的十六大和十六届三中全会中,均明确提出了要发展、壮大县域经济。然而,关于县域经济的定义、特点,以及其在国家经济发展中占据着怎样的地位、发挥着怎样的作用,都还没有明确的界定。正确的理论是正确实践的基础与指导,所以为深刻认识、解决好县域经济的相关理论问题,本文对县域经济的相关理论问题进行了详细的阐述。

如何解决小城镇经济集聚难题

经济集聚是小城镇发展壮大的主要因素,而我国的小城镇普遍存在经济集聚能力弱的现象,已经严重地影响到城镇化进程。本文针对这一现象,进行了简单的分析,提出了几点办法。

老年小鼠突触可塑性和记忆功能变化与nNOS表达的关系

目的对老年小鼠突触可塑性和记忆能力变化与海马nNOS表达变化之间的关系进行探讨。方法2月龄(青年)和16月龄(老年)昆明小鼠分别用Y型迷宫测试自发交替和活动能力,离体脑片细胞外观测海马长时程增强(LTP)的变化,免疫组化检测海马nNOS阳性细胞表达的变化。结果老年小鼠的自发交替的百分率和活动能力较青年小鼠明显下降(P<0.01),离体海马脑片LTP诱发成功率和群峰电位振幅增大率明显下降(P<0.01),海马CA1区、齿状回的nNOS阳性细胞的染色强度减弱(P<0.01)。结论小鼠在衰老过程中会伴有突触可塑性和记忆功能降低,其病理机制和nNOS神经元丧失有关。

右美托咪定对神经病理性疼痛大鼠脊髓P2X4R蛋白表达的影响

目的：观察右美托咪定对神经病理性痛大鼠脊髓P2X4R总蛋白及膜蛋白表达水平的影响。方法：雄性SD大鼠40只,180~220 g,随机分为4组（每组10只）：正常组（N组）、假手术组（S组）、神经病理性痛组（SNI组）、右美托咪定组（Dex组）。N组不作任何处理,Dex组于术后即刻腹腔注射右美托咪定40μg/kg,间隔24 h追加给药一次至术后14 d,S组和SNI组均腹腔注射等容量的生理盐水。术前1 d及术后1、3、5、7、14 d检测机械缩足反射阈值（MWT）。术后14 d用Western blot方法检测脊髓L4~6节段P2X4R总蛋白和膜蛋白表达量。结果：与N组和S组相比,SNI组大鼠术后MWT明显降低（P〈0.05）,脊髓水平P2X4R总蛋白和膜蛋白表达量均明显增加（P〈0.05）;与SNI组相比,Dex组MWT明显升高（P〈0.05）,脊髓水平P2X4R总蛋白和膜蛋白表达量均明显降低（P〈0.05）。结论：Dex能减轻大鼠神经病理性痛,其机制可能与抑制脊髓P2X4R总蛋白及膜蛋白水平有关。

异氟醚对大鼠脑缺血/再灌注诱导c-Jun磷酸化的影响

目的观察大鼠脑缺血/再灌注后c-Jun蛋白磷酸化情况以及异氟醚对其的影响。方法四动脉结扎法建立大鼠脑缺血模型。随机分为假手术组、直接脑缺血/再灌注组、吸入2 h 1.5 MAC异氟醚脑缺血/再灌注组和吸入纯氧2 h脑缺血/再灌注组,全脑缺血15 min后分别再灌注6 h。再灌注6 h的大鼠进行磷酸化c-Jun(p-c-Jun)的免疫印迹和免疫组化检测。结果缺血前吸入1.5 MAC异氟醚组大鼠的c-Jun磷酸化水平明显低于直接脑缺血/再灌注组和吸入纯氧2 h脑缺血/再灌注组(P<0.05)。结论异氟醚抑制c-Jun蛋白的磷酸化可能是其对大鼠缺血/再灌注性脑损伤产生保护作用的机制之一。

儒家话语权与中国古代文学史

一切历史都是话语权控制和斗争的历史,而并不是新历史主义所提出的历史学家的任意阐释,文学史亦然。不仅中国现当代文学史面临西方话语霸权,中国古代文学史上也存在儒家话语霸权,并进而导致诸多怪象:曲解《诗经》的《毛诗序》却成为"千古宝典";西汉居然没有文人五言诗;《史记》甚至没有"墨子传"。中国文学的承传、嬗变与论争从根本上讲都是围绕话语权展开的,话语权是考察中国文学最基本同时也是最重要的维度,而儒家话语霸权地位的兴衰正是影响中国古代文学史发展的核心要素。

从《诗品》看钟嵘的文学史观

钟嵘《诗品》是我国古代第一部系统的自觉的文学批评著作,它对先秦汉魏至南朝齐、梁时代的诗人及诗歌作了系统的论述,很多精辟的见解对后代的诗论产生了较大的影响,也体现了钟嵘别具一格的文学史观。钟嵘的文学史观是多元的,其中发展的一面居主导地位,这体现在《诗品序》对文学发展观的正面论述以及《诗品》正文溯流别、定品第和对诗人的具体评价之中,可以归纳为顺应时代之变,变中取变以及文学新解。

不同冠层结构对棉花叶片生理特性的影响

以冀棉958为试验材料,通过化学调控和打顶相结合的方式塑造出矮冠层、高冠层和高矮相间冠层3个不同冠层结构的处理,在棉花不同生育时期选取主茎最高效叶片(盛花期主茎倒四叶、盛铃期倒三叶、吐絮期倒二叶)及对应节位第一果枝叶用紫外分光光度计测定其叶绿素含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化物酶(POD)活性。发现在棉花生育的中后期,棉花主茎叶中叶绿素含量呈现先降低后升高再降低趋势,且在去叶枝群体中高冠层的叶绿素含量显著高于矮和高矮相间冠层;在棉花花铃期和始絮期留叶枝群体的主茎叶SOD活性显著高于去叶枝群体,其他时期不太显著,而在棉花果枝叶中各种处理变化基本一致,先升高后降低,但不同生育时期矮株型群体果枝叶的SOD活性显著高于高株型和高矮相间群体;在不同生育时期,去叶枝群体主茎叶的POD活性高于留叶枝群体,而果枝叶中各个处理变化一致,先升高后降低,且矮株型群体高于高株型和高矮相间群体POD活性。

二甲双胍通过减少STAT3磷酸化缓解大鼠骨癌痛

目的探讨二甲双胍对骨癌痛大鼠的镇痛作用及其对脊髓背角中磷酸化信号转导子与转录激活子3(phospho-signal transducers and activators of transcription 3,p-STAT3)表达的影响。方法健康成年♀SD大鼠48只,体质量200~220 g,随机分为4组(n=12):假手术+生理盐水组(Sham+NS组)、假手术+二甲双胍组(Sham+Metformin组)、骨癌痛+生理盐水组(BCP+NS组)、骨癌痛+二甲双胍组(BCP+Metformin组)。BCP+NS组和BCP+Metformin组大鼠制备骨癌痛模型,Sham+NS组和Sham+Metformin组大鼠胫骨骨髓腔注入生理盐水对照。4组大鼠于术后d 7~14分别腹腔内注射生理盐水或二甲双胍200 mg·kg^(-1),1次/日。测定造模前1 d及造模后3、5、7、10、12、14 d机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)。行为学测试完成后选择d 14大鼠,用免疫荧光和Western blot方法检测大鼠脊髓背角中p-STAT3的表达。结果腹腔注射二甲双胍明显逆转了骨癌痛大鼠机械痛敏;腹腔注射二甲双胍明显抑制了脊髓背角p-STAT3的表达。结论二甲双胍可以通过抑制骨癌痛大鼠脊髓背角p-STAT3的表达减轻骨癌痛大鼠的病理性疼痛。

小城镇经济可持续发展中的问题与对策分析

随着改革开放的不断深化,国民经济得到了飞速的发展,我国提出了走可持续发展经济道路的口号。近些年来由于交通设施的完善以及经济的不断进步,我国的小城镇经济也有所发展,并且也取得了较为喜人的成绩,但是我国小城镇的经济发展模式还不够完善,有些小城镇一味追求眼前经济效益,而忽视长远的发展,对此,小城镇走向可持续发展道路已经成为当下社会广泛关注的一个问题,本文就小城镇经济走可持续发展道路的具体意义进行了概述,并且指出了小城镇经济可持续发展道路上的问题,有针对性的提出了小城镇经济走可持续发展道路的一些建议,希望能够给相关人员提供一些有用的参考。

高温对大鼠离体心脏结构和功能的影响

目的:探讨高温对SD大鼠离体心脏结构和功能的影响。方法:将SD大鼠60只,体重200～250g,随机分为5组(n=12):37.5℃(对照组)、39.5℃、41.5℃、42.5℃、43.5℃组。采用langendorff离体心脏灌注模型,37.5℃平衡灌注15min后,各组在其相应的温度点灌注105min后再以37.5℃灌注15min,记录平衡15min时(基础值)和灌注末135min时的心功能指标(HR、LVEDP、LVDP、±dp/dtmax、CF),HE染色光镜观察心肌组织学改变,透射电镜观察心肌超微结构的变化。结果:对照组和39.5℃组心功能指标、病理形态学无明显改变。41.5℃、42.5℃、43.5℃组灌注末与基础值相比,LVEDP升高(P<0.05),HR、LVEDP、LVDP、±dp/dtmax、CF下降(P<0.05)。与37.5℃组相比,41.5℃、42.5℃、43.5℃组灌注末LVEDP依次升高(P<0.05),HR、LVEDP、LVDP、±dp/dtmax、CF依次下降(P<0.05),41.5℃以上组光镜下均见到不同程度的细胞肿胀,电镜下心肌超微结构发生不同程度的损害。结论:41.5℃以上的高温对SD大鼠离体心脏的功能和结构产生抑制和损伤作用,且随着温度的升高而加重。

盐酸度洛西汀对糖尿病神经病理痛大鼠脊髓背角星形胶质细胞和小胶质细胞的影响

目的观察盐酸度洛西汀对糖尿病神经病理痛大鼠脊髓背角星形胶质细胞和小胶质细胞的影响。方法将30只SD大鼠随机分为3组:对照组(C ontrol组),模型组(D N P组),盐酸度洛西汀组(D LX组)各10只。链脲佐菌素(ST Z)注射前1 d及注射后7,14,21,28 d测定大鼠机械缩足阈值(M W T)和热缩足潜伏期(T W L)。D LX组于ST Z注射15 d起腹腔注射10 m g/kg盐酸度洛西汀,连续14 d,并于14,21,28 d测定W M T和T W L。行为学检测完成后选择28 d大鼠用免疫荧光法、蛋白印迹法测定脊髓背角G FA P、iba-1的表达。结果造模前大鼠M W T、T W L无明显差异(P>0.05)。造模后D N P组、D LX组较C ontrol组M W T降低、T W L缩短(P<0.05),且G FA P与iba-1的表达较C ontrol组上调(P<0.05);腹腔注射度洛西汀后,与D N P组比较,D LX组M W T升高,T W L延长,且G FA P与iba-1表达下调(P<0.05)。结论盐酸度洛西汀能明显减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛,其机制可能与抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的表达有关。

胃癌组织中circ0076704、HER2、ICAM-1的表达

目的 探讨胃癌组织中circ0076704、人表皮生长因子受体2(HER2)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达及意义.方法 选取50例胃癌患者,术中采集患者的胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织标本,荧光实时定量PCR检测组织标本中circ0076704表达;免疫组化法检测组织标本中HER2、ICAM-1表达.收集患者的人口学特征、肿瘤部位、组织分化程度、肿瘤直径、浸润深度、淋巴结转移情况、远处转移情况、幽门螺杆菌感染情况.从纳入本研究起对患者进行3 a的随访,记录其生存情况.结果 胃癌组织中circ0076704相对表达量及HER2阳性表达率明显高于正常胃组织,ICAM-1阳性表达率明显低于正常胃组织(P<0.01).胃癌组织中circ0076704相对表达量、HER2、ICAM-1阳性表达率在不同浸润深度、淋巴结转移、远处转移的胃癌患者间比较差异均具有统计学意义(P<0.01).ROC曲线分析显示,circ0076704、HER2、ICAM-1单独和联合检测在胃癌患者预后评估中具有较高的应用价值(P<0.01),其中联合检测的诊断价值最高(AUC=0.958),灵敏度、阳性预测值高于各指标单独检测.50例胃癌患者3 a生存率为52.00%(26/50).血清circ0076704≥22.37 U/L、HER2阳性、ICAM-1阴性的胃癌患者3 a生存率明显低于血清circ0076704<22.37 U/L、HER2阴性、ICAM-1阳性的胃癌患者(Log-rank χ2值分别为26.392、14.681、17.045,均P<0.01).结论 胃癌组织中circ0076704、HER2高表达,ICAM-1则低表达;联合检测对胃癌患者预后具有较高的评估价值.

铜死亡相关LncRNA预测胃癌的预后及免疫反应

基于生物信息学分析构建预后相关的预测模型,探讨铜死亡相关LncRNA与胃癌(GC)在免疫和预后方面的关系。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胃癌患者的RNA测序和临床数据,基于共表达分析筛选出铜死亡相关LncRNA,通过LASSO回归和多因素Cox回归分析构建出与胃癌预后密切相关的铜死亡相关LncRNA风险预测模型,并计算所有胃癌患者样本的风险评分。通过Kaplan-Meier生存分析、回归分析和受试者工作特征(ROC)曲线等证实模型的预后预测性能,并分析风险评分与通路富集分析、免疫浸润细胞、免疫检查点基因、体细胞基因突变及抗癌药物敏感性的相关性。差异表达分析结果表明,LncRNA HAGLR在肿瘤组织中的表达上调。通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA HAGLR在69例行根治性手术胃癌患者的癌组织及癌旁组织的表达。结果表明,相比于癌旁组织,胃癌组织中HAGLR表达上调,且与肿瘤大小、浸润深度、肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移成明显相关性(P<0.05)。本研究构建的铜死亡相关LncRNA预后模型具有较高的预测价值,并且与免疫细胞浸润异质性明显相关,在预测患者免疫治疗效果及指导化疗药物选择方面具有一定的临床价值。

构建铜死亡相关LncRNA风险模型预测肝细胞癌的预后及分子特征

铜死亡是一种新的程序性细胞死亡途径,由铜与脂酰化三羧酸循环蛋白直接结合而启动。调节肿瘤细胞中的铜死亡是一种新的治疗方法。然而,铜死亡相关长链非编码RNA(LncRNA)在肝细胞癌(HCC)中的潜在作用和临床意义尚不明确。本研究基于TCGA-LIHC数据集对19个铜死亡相关基因进行共表达分析,共鉴定出994个铜死亡相关LncRNA。采用LASSO回归和多因素Cox回归分析筛选出4个与铜死亡相关的预后LncRNA(TMCC1-AS1、AC009974.2、AL355574.1和DDX11-AS1)构建预后风险模型,并计算所有HCC患者样本的风险评分。按1:1的比例将肝癌患者分为高风险组和低风险组。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,高风险组患者的总生存率(OS)明显低于低风险组。回归分析和ROC曲线证实了风险评分的预后价值。此外,本研究分析了风险评分与通路富集分析、免疫检查点基因、免疫细胞浸润、抗癌药物敏感性和体细胞基因突变之间的相关性。差异表达分析结果表明,TMCC1-AS1、AC009974.2、AL355574.1和DDX11-AS1在肿瘤组织中的表达均升高。最后,利用收集的8例行根治性手术肝癌患者的癌组织及癌旁肝组织进行实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证,以增加本模型的组织学证据。本研究构建了一个由4种铜死亡相关LncRNA组成的风险模型,该模型与患者的预后及免疫浸润环境明显相关,在预测患者免疫治疗效果及指导化疗药物选择方面具有一定的临床应用价值。